胆汁酸代谢及肠道微生态对慢性肝脏疾病的影响

胆汁酸(BAs)的代谢异常及肠道菌群的紊乱,均可导致不同程度的肝脏疾病或由肝脏疾病引发的相关并发症。肝脏可通过门静脉系统接触肠道静脉,故肝脏容易受到肠腔经门静脉转运的细菌产物的影响。另外,肝脏可以通过胆道系统和BAs的相互作用来调节肠道菌群的平衡,肠道菌群移位也可能损害肝脏稳态[1],由此可见,BAs及肠道菌群在肝脏疾病中占据重要地位。

昼夜节律在肝细胞癌中的作用机制及其中医阴阳观

近年来,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发病率呈现上升趋势,俨然成为了威胁人类健康的难题。许多研究表明肝脏的动态平衡需要对其代谢进行严格的昼夜节律调节,而葡萄糖、胆汁酸、血脂和胆固醇都受到定时的昼夜节律控制。表观遗传修饰和非编码RNA的转录后调控是昼夜节律的重要调节者,参与了HCC的发生发展。昼夜节律在HCC中的调控机制与中医阴阳观有着相似的内涵,在疾病早期肿瘤生长进展时,表现出腹痛、肿块、腹水等属阳症状;在疾病晚期肿瘤消耗时,出现消瘦、乏力、昏迷等属阴症状。该文以中医阴阳观探讨HCC昼夜节律的发病机理,既有助于实现中医药理论现代化,也为该病的中西医联合诊疗提供了新思路。

解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠NLRP3炎症体调控作用的实验研究

目的:观察解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠NLRP3炎症体的调控作用,探索解毒化瘀颗粒治疗急性肝衰竭的作用机制。方法:SPF级SD大鼠36只,随机分为解毒化瘀颗粒组12只、模型组12只和空白对照组12只。解毒化瘀颗粒组和模型组大鼠给予腹腔注射D-GalN 600mg/kg和LPS 20μg/kg制备急性肝衰竭大鼠模型,空白对照组给予腹腔注射等体积生理盐水。造模前1周开始灌胃给药,解毒化瘀颗粒组给予解毒化瘀颗粒灌胃,模型组与空白对照组给予等体积生理盐水灌胃。于造模成功后第3天取材,采集血液标本及大鼠肝组织,HE染色观察,运用Western Blot、qPCR检测肝组织中NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白和mRNA表达情况;运用ELISA检测血清IL-1β、IL-18表达情况。结果:解毒化瘀颗粒组大鼠血清IL-1B、IL-18水平低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组对比,解毒化瘀颗粒组大鼠肝组织中NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白及mRNA表达量降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:解毒化瘀颗粒能够下调NLRP3炎症体NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β和IL-18等相关因子的表达,对急性肝衰竭具有一定的治疗作用。

化肝纤方联合恩替卡韦对慢乙肝肝纤维化患者的血清壳多糖酶3样蛋白1及临床疗效观察

目的:基于以壳多糖酶3样蛋白1(chitinase-3-like protein 1,CHI3L1)为主要评价指标,观察化肝纤方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:将80例确诊为慢性乙型肝炎肝纤维化的患者采用随机数字表法的方式分为对照组和治疗组各40例,2组均采用一般西医综合治疗,治疗组在此基础上仅加用化肝纤方,疗程为8周,比较2组治疗前后的血清CHI3L1水平、肝功能(转氨酶、总胆红素)、肝纤4项、Fibrosis 4 Score(FIB-4指数)、肝脏硬度值(liver stiffness measurement,LSM)、乙肝病毒DNA(hepatitis B virus-DNA,HBV-DNA)转阴率、中医症状评分等观察指标。结果:治疗后治疗组血清CHI3L1水平、肝功能(转氨酶、总胆红素)、肝纤4项、FIB-4指数、肝脏硬度值、HBV-DNA转阴率、中医症状评分均低于对照组,差异有统计学意义。结论:化肝纤方联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎相关肝纤维化有较好的临床疗效,可改善慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝脏生理水平及肝纤维化程度,降低血清CHI3L1、肝纤4项、FBI-4指数、肝脏硬度值,提高乙肝病毒DNA转阴率,改善肝功能及临床症状,延缓疾病的进展,提高患者生存质量。

肠道微生态与肝细胞癌关系的研究进展

肝细胞癌是最常见的原发性肝癌,是慢性肝病的严重并发症。研究表明,肠道微生态在肝细胞癌发病中起重要作用。越来越多的学者认为肠道微生态的改变是促进慢性肝病进展为肝细胞癌的重要因素。益生菌、粪便微生物群移植被认为是预防或治疗肝细胞癌的一种新颖、安全且具有成本效益的方法。本文就肠道微生态与肝细胞癌关系的研究进展进行综述。

不同来源的间充质干细胞在肝病中的治疗作用

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)仍是威胁人类生命健康安全的重要问题之一,若不能有效控制病毒,则会逐渐演变成慢性肝炎。慢性肝炎经久不治,将逐步往肝纤维化、肝硬化、肝癌甚至肝衰竭等预后较差的疾病发展,而针对肝纤维化、肝硬化等疾病,暂无特效西药治疗,临床常以对症治疗、内科综合治疗、预防并发症等治疗手段为主。近年来,医疗技术得到不断发展和提升,国内外学者潜心研究防治肝脏疾病的有效途径,越来越多的研究证实间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)在治疗肝脏疾病上发挥了重要作用,笔者将针对不同来源的间充质干细胞对肝脏疾病的治疗作用作统一叙述。

细胞因子对肝纤维化发展影响的研究进展

肝纤维化是所有慢性肝病的常见病理基础,也是慢性肝病发展为肝硬化的必要阶段。由于不同细胞、细胞因子作为致病因素在肝纤维化中起重要作用,肝纤维化的发病机制十分复杂。本文就肝纤维化发展机制、不同细胞及细胞因子(巨噬细胞、自然杀伤细胞、自然杀伤T细胞、肿瘤坏死因子、IL-22、转化生长因子-β、结缔组织生长因子、血管内皮生长因子)对肝纤维化发展作用的影响进行了综述。

非酒精性脂肪性肝病中西医研究进展

随着肥胖的流行和代谢综合征(MetS)患病率的迅速增长,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为我国第一大慢性肝病和健康体检肝脏生物化学指标异常的首要原因[1],流行病学研究表明,NAFLD的流行率已超过了病毒性肝炎及酒精性脂肪性肝病[2],它包括单纯性脂肪性肝病以及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、脂肪性肝纤维化、肝硬化甚至肝癌等疾病。据报道,NAFLD全球发病率6%~35%,其中20%将发展成为肝硬化[3];此外,NAFLD是隐源性肝硬化的主要原因,也是肝移植的第二大原因[4],因此,NAFLD不仅威胁人类健康安全,且将带来严重的不良后果。目前,西医常用胰岛素增敏剂、抗氧化剂、肝细胞保护剂等对NAFLD进行治疗,但尚缺乏统一的特效药物。如今,传统中医中药对肝脏脂代谢的治疗效果十分可观,临床中医辨证用药对改善该病具有极其深远的影响,笔者将从西医及中医两个方面对NAFLD展开论述。

慢性HBV感染的妊娠期妇女使用替诺福韦酯的疗效及安全性观察

[目的]观察慢性HBV感染的妊娠期妇女使用富马酸替诺福韦二吡呋酯片(简称“替诺福韦酯”)抗病毒治疗的疗效及其安全性。[方法]慢性HBV感染的妊娠期妇女60例,采用随机数字表法分为对照组和替诺福韦酯(TDF)组,各30例。对照组不予抗病毒治疗,TDF组于孕28周起给予替诺福韦酯口服治疗,每天300 mg,于分娩当天停止使用,观察两组在治疗前、分娩当天、产后12周、产后24周的肝功能和乙肝病毒DNA变化情况,并检测两组新生儿未接种疫苗和乙肝免疫球蛋白前、接种完成后1~2个月内的乙肝两对半、乙肝病毒DNA水平。[结果]分娩当天(治疗后)TDF组ALT、HBV-DNA水平均较治疗前下降,差异具有统计学意义(P<0.05);对照组ALT、HBV-DNA、肌酐水平较治疗前变化均不明显,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组ALT、HBV-DNA水平差异有统计学意义(P<0.05)。两组产后24周的ALT、HBV-DNA、肌酐水平较产后12周变化不显著(P>0.05);组间比较,产后12周、24周TDF组ALT、HBV-DNA水平均低于对照组(P<0.05)。TDF组接种前、后皆无HBsAg及HBVDNA阳性新生儿,接种前有2例HBsAb阳性新生儿,接种后1~2个月有30例HBsAb阳性新生儿;对照组在接种前、后分别有2例、1例HBsAg阳性新生儿,但无HBV-DNA阳性新生儿,接种前有1例HBsAb阳性新生儿,接种后1~2个月有29例HBsAb阳性新生儿,皆无HBV-DNA阳性新生儿。两组新生儿出生时及出生后8周身高、头围、体质量的组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。[结论]慢性HBV感染的妊娠期妇女规范使用替诺福韦酯抗病毒治疗,可降低母婴传播的概率,且安全性较高。

慢性乙型病毒性肝炎的中医药治疗研究进展

通过查阅相关文献报道,总结近年来国内中医药治疗慢性乙型病毒性肝炎的研究,呈现国内外慢性乙型病毒性肝炎的中医药治疗最新研究进展,以期为中医药防治慢性乙型病毒性肝炎的临床应用及进一步研究提供参考。结果发现中医药治疗慢性乙型病毒性肝炎的方式多种多样,包括内治和外治两方面,内治有中药汤剂、膏方、中成药,外治有针灸、艾灸、穴位贴敷、穴位埋线、穴位注射、耳穴埋豆、中药烫疗等,此外还有中成药静脉滴注、中药灌肠等治疗方式。这些治疗方式因人因时因地治宜,体现了中医药辨证论治的特点与优势,临床使用时多与抗病毒药物联合应用,较少单独应用,在临床上均取得了良好的治疗效果。但仍存在中药使用剂量、有效成分及其作用机制和靶点的研究依然不足等问题,如何充分发挥中医药防治慢性乙型病毒性肝炎的优势、研发防治慢性乙型病毒性肝炎的新药仍是当前医药学界的迫切任务。

细胞焦亡在肝脏疾病中的作用

细胞焦亡是近年来发现的一种不同于细胞坏死、凋亡、自噬的细胞程序性死亡的新形式,其特征是在Gasdermin介导下,细胞膜发生破裂,并释放细胞内容物和促炎因子,进而导致细胞死亡。细胞焦亡信号通路分为依赖于半胱氨酸天冬氨酸酶-1(caspase-1)的经典型途径和依赖于caspase-4、5、11的非经典型途径,其中经典型途径中caspase-1的激活依赖于炎性小体发挥作用,非经典型途径则是直接激活caspase-4、5、11,最终导致gasdermin D(GSDMD)蛋白裂解,诱导膜孔隙的形成,IL-1β、IL-18成熟及释放,细胞膜破裂而发生焦亡。而最新研究表明,细胞焦亡参与慢性肝脏疾病患者的发生发展过程,并在其中发挥重要作用。因此,着重介绍了细胞焦亡的机制,归纳总结了细胞焦亡在非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、病毒性肝炎、肝硬化、肝细胞癌发生、发展中作用的研究进展,以期为临床肝病的防治提供新思路和新方法。

肿瘤相关成纤维细胞与肝癌的关系

我国肝病多发,肝癌一直是国民健康的一大威胁,目前临床针对肝癌的防治手段效果欠佳,随着研究的不断深入,学者们将焦点转向了肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞,越来越多的证据表明肿瘤相关成纤维细胞或可为肝癌防治提供全新靶位。现就肿瘤相关成纤维细胞在肝癌发生发展中的作用及在肝癌治疗中的潜力作一综述。

慢性乙型肝炎发病机制及治疗的研究进展

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染呈世界性流行,发病机制复杂,是引起慢性肝炎、肝硬化、肝癌的主要原因。目前,临床针对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)尚无理想的防治药物,如何治愈CHB仍然是临床一大难点,进一步研究CHB的发病机制及诊疗方案是攻克这一难题的关键。从慢性乙型肝炎的发病机制及中西医治疗进展方面作一综述。

白花香莲解毒颗粒抑制HBV的miRNA表达谱筛选

目的筛选出白花香莲解毒颗粒抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制的miRNA表达谱,旨在发现及鉴定新的具有抗HBV活性的miRNA。方法采用miRNA芯片和基因芯片技术检测HepG2细胞空白对照组、HBV 1.3P侵染HepG2细胞模型组和白花香莲解毒颗粒干预组的表达谱,通过TargetScan以及miRDB数据库预测miRNA的靶基因,并对靶基因进行GO和KEGG Pathways分析,用qRT-PCR方法对筛选出的miRNA进行验证。结果 miRNA芯片筛选出与白花香莲解毒颗粒抑制HBV相关的20个发生显著变化的miRNA,其中在模型组表达降低,同时在白花香莲解毒颗粒干预组表达升高的有16个;在模型组表达升高,同时在白花香莲解毒颗粒干预组表达降低的有4个;qRT-PCR验证hsa-miR-106a-5p、hsa-miR-181a-3p、hsa-miR-20a-5p、hsa-miR-141-3p以及hsa-miR-372-3p的差异表达,结果与芯片一致。结论白花香莲解毒颗粒对肝细胞内的miRNA表达具有干预作用,能通过调控miRNA发挥抑制HBV的作用。

白花香莲解毒颗粒抑制HBV的mRNA表达谱筛选

目的:筛选白花香莲解毒颗粒抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)复制的mRNA表达谱,旨在发现及鉴定新的具有抗HBV活性的mRNA。方法:采用mRNA芯片及基因芯片检测HepG2细胞空白对照组、HBV1.3D侵染HepG2细胞模型组和白花香莲解毒颗粒干预组的mRNA表达谱,并通过生物信息学进行数据分析,筛选出靶mRNA。采用qRT-PCR方法对筛选出的mRNA进行验证。结果:mRNA芯片共筛选出与白花香莲解毒颗粒抑制HBV相关的183个发生显著变化的mRNA,其中在模型组表达升高,同时在白花香莲解毒颗粒干预组表达降低的有88个,在模型组表达降低,同时在白花香莲解毒颗粒干预组表达升高的有95个。qRT-PCR对IL8、EDN1、ENO2、PPARA以及NFIB共5个目的基因进行验证,结果与芯片一致。结论:白花香莲解毒颗粒对肝细胞内的mRNA表达具有干预作用,能通过调控mRNA发挥抑制HBV的作用。

从肝肾阴虚论治自身免疫性肝病

基于"阳常有余,阴常不足"的理论,强调"肝肾阴虚"是自身免疫性肝病(AILD)发病的关键病机,从本病的病因病机、临床症状等方面论述"肝肾阴虚"与AILD之间的关系,并提出以滋补肝肾之阴为基本治则,注重疏肝、柔肝、平肝、健脾,兼顾清热利湿、活血化瘀等治法,同时临证用药又不拘泥于此,重视审因求证,辨证施治,随症加减。