沙利度胺对Aβ_(1-42)致AD模型小鼠的海马蛋白质组学影响

目的观察沙利度胺对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠学习、记忆功能改变和海马组织蛋白质组的影响,筛选沙利度胺防治AD的差异蛋白及调控途径,探讨其可能机制。方法将实验小鼠随机分成空白对照组、模型组和沙利度胺高、低剂量组。每日灌胃给药,共持续21 d。给药后,通过Morris水迷宫实验评估小鼠的学习记忆能力,HE、尼氏染色考察小鼠海马的病理组织学形态,ELISA法检测小鼠脑内线粒体呼吸链酶复合物的活性,应用Label-free蛋白组学筛选各组海马蛋白质组差异表达。结果水迷宫结果表明,与模型组相比,给药组的逃避潜伏期时间明显减少,且穿越平台次数明显提高(P<0.05)。沙利度胺给药治疗可改善海马区神经元形态结构,并可提高AD小鼠脑组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ的活性(P<0.05);共鉴定出4378个差异性蛋白质,对AD小鼠海马组织中580个蛋白表达有明显调节作用(P<0.05),可能共同参与调节神经变性途径-多种疾病和阿尔茨海默病等通路发生改变。结论沙利度胺对Aβ_(1-42)诱导的AD模型小鼠的学习记忆功能有效改善,有线粒体保护功能,对由AD引起的差异蛋白质表达有调节作用。

不同疗程电针对放射性脑损伤模型小鼠学习记忆功能及Notch信号通路的影响

探讨不同疗程的电针干预对放射性脑损伤小鼠学习记忆的影响及其作用机制。60只4周龄雄性C57/BL6J小鼠随机分为空白组、模型组、电针组1(7 d)、电针组2(14 d)、电针组3(21 d)、电针组4(28 d)。除空白组外,其余各组给予X射线(8 Gy,2 min)照射,构建放射性脑损伤模型,电针组给予针刺“百会”、“风府”及双侧“肾俞”穴,并依据分组分别干预7、14、21、28 d。电针结束后,Y迷宫检测各组小鼠学习记忆功能,苏木精-伊红染色法、透射电镜观察海马齿状回(DG)神经元形态、突触超微结构,Western blot检测Notch信号通路Notch 1、Hes 1、ASCL 1的蛋白表达。结果显示:与空白组相比,模型组小鼠学习记忆功能显著下降(p<0.01);海马DG区神经元数量减少,排列紊乱;神经元突触前膜突触囊泡数量减少,突触界面率减小、突触后致密区(PSD)厚度降低、突触间隙增大均有显著差异(p<0.01);与模型组相比,电针各组小鼠的学习记忆功能均显著提高(p<0.05,p<0.01);电针组小鼠DG区神经元数量增多,排列整齐;各组小鼠DG区突触界面率均有显著改善(p<0.01),电针组2、3和4小鼠PSD厚度显著增加(p<0.01),电针组2、3和4的突触间隙显著减小(p<0.01)。与空白组相比,模型组小鼠Notch 1蛋白表达显著升高(p<0.05),Hes 1蛋白表达显著升高(p<0.01),ASCL 1蛋白表达显著降低(p<0.01);与模型组相比,电针组2、3和4的Notch 1、Hes 1蛋白表达显著降低(p<0.05,p<0.01),电针组3和4的ASCL 1蛋白表达显著升高(p<0.05,p<0.01)。提示不同疗程的电针可以改善放射线照射对小鼠学习记忆功能造成的损伤,该作用与改善DG区突触超微结构及调控Notch信号通路相关蛋白的表达有关。

经方辨治慢性肺炎的临床体会

肺炎是临床中常见的呼吸系统疾病,具有季节性明显、发病率高的特点,其中慢性肺炎是最常见的发病类型。目前治疗主要以西医的抗感染为主,治疗方式单一,且治疗效果欠佳,易复发。祖国医学虽没有“肺炎”一名,结合临床表现可以归于“咳嗽”“哮喘”范畴,按照具体的发病情况辨别虚实。虚证多由太阴脾胃气血不足,运输无力,导致痰饮内生,外有饮邪诱发,痰饮上逆冲肺而发;实证多以阳明内热郁积中焦,导致气机不通,郁于胸中而发。利用经方辨治慢性肺炎从病因病机出发,抓住患者的主症,明辨用方,已得到初步效果。本文从六经入手,对于慢性肺炎患者首辨病性阴阳,继辨病情归经,最后两者结合再辨方证,以求得方证对应,尽愈诸病。截至目前中医药虽未得到完全认可,但是其治病效果正在逐步得到宣传,本文从临床常见病例中列举一二,从经方论治中得到临床体会,希望能够为中医药的发展尽一份力量。