清热化瘀方调控Th17对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 探索清热化瘀方通过调控T辅助细胞17(Th17)对小鼠心肌缺血再灌注损伤(I/R)的影响。方法 45只小鼠随机分为假手术组、模型组和清热化瘀方低、中、高剂量组(13、26、52 g/kg),各组小鼠灌胃给予不同剂量清热化瘀方或蒸馏水7 d,通过左冠状动脉结扎30 min再灌注24 h建立心肌缺血再灌注损伤模型。术后24 h采用心脏超声检测心功能,HE染色观察心脏组织病理改变,TTC染色观察心脏梗死面积,试剂盒检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、白介素17(IL-17)和白介素6(IL-6)水平,Western blot和RT-qPCR法检测心脏组织中RORγt mRNA和蛋白表达,流式细胞术检测外周血中Th17、Treg和Th17/Treg细胞比例。结果 与模型组比较,清热化瘀方组小鼠心功能提高,梗死面积减少,Th17细胞比例降低,促炎因子IL-17和IL-6水平降低,Th17/Treg动态平衡得到恢复(P<0.05)。结论 清热化瘀方可通过调节Th17恢复Th17/Treg稳态,从而减轻心肌缺血再灌注损伤。

基于网络药理学和动物实验探讨平潜补利汤对高血压的治疗作用

目的基于网络药理学和动物实验探讨平潜补利汤治疗高血压的作用机制。方法通过药物靶点预测网站并查阅文献检索平潜补利汤的化学成分和作用靶点,利用疾病数据库检索高血压靶点,将两者靶点取交集,构建中药-成分-靶点网络图、蛋白-蛋白互作网络(PPI),并进行GO功能、KEGG通路富集分析,最后通过分子对接验证。使用平潜补利汤干预自发性高血压大鼠以验证其疗效和机制。结果平潜补利汤治疗高血压涉及84个药物靶点,山柰酚、谷甾醇、槲皮素、β-胡萝卜素等成分作用最大,ALB、IL6、VEGFA、Myc、caspase-3为关键靶点,主要富集的通路中与高血压相关性较大的为TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、凋亡信号通路等。平潜补利汤干预12周后,自发性高血压大鼠血压降低,心脏和胸主动脉病理形态学改善,胸主动脉中VEGFA、ALB mRNA表达和PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达升高升高(P<0.05),IL-6、caspase-3、Myc mRNA表达降低(P<0.05)。结论平潜补利汤可以降低自发性高血压大鼠血压,改善心肌和胸主动脉重构,其机制可能是与上调ALB、VEGFA mRNA表达,下调IL6、Myc、caspase-3 mRNA表达,进而激活PI3K-Akt信号通路有关。

速效救心丸经ALKBH5/m 6A调控自噬减轻缺氧/复氧心肌细胞损伤

目的探讨速效救心丸对缺氧/复氧心肌细胞的保护作用及可能机制。方法将H9c2细胞随机分为5组,分别为常氧组、缺氧/复氧组、速效+缺氧/复氧组、川芎嗪+缺氧/复氧组、冰片+缺氧/复氧组。通过RT-qPCR和Western blot检测RNA去甲基化酶ALKBH5 mRNA和蛋白的表达。为进一步研究,将H9c2细胞分为空白转染+常氧组、空白转染+缺氧/复氧组、空白转染+速效+缺氧/复氧组、空白转染+川芎嗪+缺氧/复氧组、空白转染+冰片+缺氧/复氧组、ALKBH5过表达+缺氧/复氧组、ALKBH5过表达+速效+缺氧/复氧组、ALKBH5过表达+川芎嗪+缺氧/复氧组、ALKBH5过表达+冰片+缺氧/复氧组。通过化学发光法检测细胞活力,比色法检测N^(6)-腺嘌呤(m^(6)A)甲基化水平,RT-qPCR检测自噬相关基因的表达。结果与模型组比较,速效救心丸及其有效成分川芎嗪、冰片预处理与ALKBH5过表达可以增加缺氧/复氧后心肌细胞去甲基化酶ALKBH5 mRNA和蛋白的表达,降低m^(6)A甲基化水平,抑制GSK3β、Beclin-1、Atg5的表达,增加mTOR的表达(P<0.01)。结论速效救心丸可以有效减轻缺氧/复氧心肌损伤,其机制可能是通过ALKBH5/m^(6)A途径抑制过度自噬。

芪参益气滴丸辨证施治对慢性心力衰竭疗效影响的Meta分析

目的评价芪参益气滴丸辨证施治对慢性心力衰竭的疗效影响。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、中文学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库(WanFang Data)和维普中文期刊全文数据库(VIP)等,收集有关芪参益气滴丸联合西药治疗与单纯西药治疗慢性心力衰竭的随机对照试验(RCTs),检索时限为建库至2020年11月。采用RevMan 5.3软件和Stata 15.0软件进行Meta分析。结果共纳入12个RCTs,包括1946例患者。Meta分析结果显示:与单纯西药治疗相比,芪参益气滴丸联合西药治疗能改善美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能疗效[RR=1.21,95%CI=(1.13,1.30),P<0.01];提高左心室射血分数[SMD=0.67,95%CI=(0.41,0.93),P<0.01],且辨证用药组的合并效应量大于非辨证组(P=0.001,I^(2)=90.8%);降低N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)[SMD=-1.45,95%CI=(-2.00,-1.14),P<0.001],提高6分钟步行距离(6-MWD)[SMD=1.33,95%CI=(0.82,1.85),P<0.01],且辨证用药组的合并效应量大于非辨证组(P=0.02,I^(2)=81.8%)。两组不良反应发生率无显著差异[OR=0.93,95%CI=(0.56,1.55),P=0.77]。结论无论辨证与否,与单纯西药治疗相比,芪参益气滴丸联合西药治疗在改善患者NYHA心功能疗效、左心室射血分数、NT-proBNP、6-MWD方面疗效更优,但是对于左心室射血分数和6-MWD,辨证治疗的疗效要优于非辨证治疗。上述研究结果仍需要更多大样本、高质量的文献加以验证。