整合数据库筛选胰腺导管腺癌铁死亡核心基因及预后分析

目的筛选胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)铁死亡核心基因及预后分析。方法基于基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库,选取GSE71989数据集,借助limma包和铁死亡数据集对差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)进行筛选。利用Metascape数据库进行富集分析、String数据库建立蛋白质互作网络(protein-protein interaction network,PPI),采用最大集团中心性(matthews correlation coefficient,MCC)算法筛选预后相关核心基因。利用Kaplan Meier plotter、R、GEPIA2和TIMER数据库对所筛选的核心基因进行预后分析并验证,基于CMap数据库筛选PDAC潜在治疗药物。结果筛选共得到2038个DEGs,其中上调基因1552个、下调基因486个,与铁死亡数据集相交,得到66个共同DEGs;京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析显示,铁死亡相关基因富集通路包括铁死亡途径、白介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路、化学致癌作用-活性氧通路、过氧化物酶体增殖物活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)信号通路和低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)信号通路等;MCC算法得到预后核心靶点:还原氢氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)、小窝蛋白-1(caveolin-1,CAV1)、缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1 subunit alpha,HIF1A)、过氧化物酶体增殖因子激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor gamma,PPARG)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2);验证分析提示核心基因均为高表达基因、与患者总生存率密切且均具有诊断价值(P<0.05);免疫浸润表明NOX4、HIF1A和IL-6基因与巨噬细胞、中性粒细胞浸润水平呈正相关关系(P<0.05)。NOX4、CAV1和H1F1A基因与CD8+、DC细胞浸润水平呈正相关关系(P<0.05)。筛选所得小分子药物包括HU-211、伊斯平斯和熊果酸,且所得小分子均与PDAC有较强相关性。结论基于整合数据库筛选所得铁死亡相关基因(NOX4、CAV1、HIF1A、PPARG、IL-6、PTGS2)对PDAC有较高诊断价值,可能为预后相关诊断指标。

孕前女性维生素D和同型半胱氨酸的水平及影响因素分析

目的探讨孕前女性维生素D和同型半胱氨酸水平现状及其影响因素,为改善孕前女性营养状况和预防不良妊娠结局提供科学依据。方法选取进行孕前优生健康检查的405名育龄妇女作为研究对象,采用二元logistic回归模型分析维生素D缺乏和高同型半胱氨酸血症的影响因素。结果孕前女性维生素D水平为13.04(10.30,16.48)ng/mL,同型半胱氨酸水平为9.6(8.0,11.5)μmol/L。二元logistic回归结果显示,年龄<35岁(OR=2.491,95%CI:1.181~5.255)和夏季(OR=0.235,95%CI:0.066~0.834)是维生素D缺乏的影响因素。自费(OR=6.501,95%CI:2.501~16.900)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)检测中风险(OR=17.933,95%CI:3.916~82.124)是高同型半胱氨酸血症的影响因素。结论银川市孕前女性维生素D缺乏率较高,同型半胱氨酸平均水平较高,应当重视孕前女性维生素D的补充和控制同型半胱氨酸水平,保障围产期健康。

基于网络药理学与动物实验探讨桑菊饮治疗急性肺损伤的作用机制

目的:基于网络药理学和动物实验探讨桑菊饮治疗急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台检索桑菊饮的化学成分,并通过《中华人民共和国药典》加以补充。利用Swiss Target Prediction数据库获取桑菊饮的靶点,GeneCards数据库获取ALI的靶点,并借助Venny平台得到两者的交集靶点。通过Cytoscape软件构建“疾病-中药-活性成分-靶点”网络,经过拓扑分析筛选桑菊饮治疗ALI的关键成分。采用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并筛选桑菊饮治疗ALI的核心靶点。通过Metascape网站进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析,最后进行分子对接验证。18只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、桑菊饮组(4 g·kg^(-1)),每组6只。桑菊饮组大鼠灌胃相应药物,空白组和模型组大鼠给予等体积生理盐水,连续5 d。末次灌胃后2 h,除空白组外,其他大鼠经气管插管注射脂多糖(5 mg·kg^(-1))以复制ALI模型。采用ELISA法检测大鼠肺组织白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量。结果:桑菊饮活性成分171个,作用靶点505个。ALI疾病靶点8 053个,两者的交集靶点447个。桑菊饮治疗ALI的关键成分主要包括木犀草素、槲皮素、桦木酸等。桑菊饮治疗ALI的核心靶点主要包括RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine protein kinase,AKT1)、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、细胞凋亡调节剂Bcl-2(apoptosis regulator Bcl-2,BCL2)等。GO分析结果主要涉及磷酸化、激素反应、氧化还原酶活性等。KEGG通路主要包括Th17细胞分化、JAK-STAT信号通路、AMPK信号通路等。分子对接结果显示,关键成分与核心靶点具有较强的结合活性。ELISA结果显示,与空白组比较,模型组大鼠肺组织IL-6、MDA、TNF-α含量升高(P<0.01),SOD含量降低(P<0.01);与模型组比较,桑菊饮组大鼠肺组织IL-6、MDA、TNF-α含量降低(P<0.01),SOD含量升高(P<0.01)。结论:桑菊饮可通过多成分、多通路、多靶点发挥治疗ALI的作用,其作用机制可能与减轻炎症反应与氧化损伤有关。

胰岛素泵治疗120例糖尿病的临床观察

目的对胰岛素泵治疗糖尿病的疗效及安全性进行观察。方法 120例糖尿病患者给予胰岛素泵治疗4周。结果治疗前后患者空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)均有显著性下降(P<0.001);血压(BP)、胆固醇、甘油三酯、肾功能水平差异无统计学意义(P>0.05);低血糖发生率低。结论胰岛素泵有效降低糖尿病患者FBG、PBG、HbA1C水平、副反应发生率低,是对糖尿病患者在血糖控制不佳时的首选治疗。

栅藻Desmodesmus sp.SNN1处理生活污水及油脂积累研究

利用生活污水培养微藻可去除污水中的氮、磷等污染物,有效缓解水体富营养化,生活污水培养微藻可以实现水质净化和生物质生产耦合。文章以前期筛选的栅藻Desmodesmus sp.SNN1为目标藻种,研究了初始pH、初始接种量等条件对生活污水处理及油脂积累的影响,并优化了培养条件。结果表明:栅藻Desmodesmus sp.SNN1处理生活污水最佳条件为初始pH=9.0、微藻初始接种量=0.6,在此条件下培养12 d后污水的化学需氧量、氨氮、总氮、总磷的去除率分别为47.98%、99.93%、97.29%和97.13%,最终生物量可达1.34 g/L;微藻生产油脂的最佳培养条件为初始pH=9.0、初始接种量=0.1,在优化条件下培养12 d后,油脂比例和油脂产量分别为29.54%、291.33 mg/L。

2型糖尿病下肢血管病变患者中瘦素、白介素-6,C反应蛋白的改变

目的:研究2型糖尿病(T2DM)下肢血管病变与瘦素(LEP),白细胞介素-6(IL-6),C反应蛋白(CRP)的关系.方法:对T2DM患者125例进行研究,其中病变组65例,糖尿病组60例,对照组50例,对下肢血管进行B超检测,并测定相应生化指标,结合年龄、病程、踝肱指数(ABI)等进行分析.结果:①病变组病程、血清总胆固醇、载脂蛋白B明显升高,与糖尿病(DM)组、对照组比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);病变组ABI明显减低,与DM组比较差异有统计学意义(P<0.01).②病变组LEP,CRP明显高于DM组(P<0.01);病变组,DM组IL-6,CRP显著高于对照组(P<0.01).结论:T2DM下肢血管病变患者存在痩素及炎症因子的增高.对于T2DM病程长、血脂紊乱的患者应及早检测ABI,CRP,IL-6,LEP水平,以便早期预防T2DM下肢血管病的发生发展.

产业集群创新系统的分析与建立

产业集群在区域经济和国家经济中占有越来越重要的地位,研究产业集群的创新系统能促进产业集群的发展,提高其创新速度和创新水平,进而促进区域和国家的经济发展。在对企业创新系统、国家创新系统、区域创新系统和集群创新系统分析的基础上,提出了创新要素构成包括核心要素、服务支撑要素和宏观环境要素。分析了产业集群创新的三个过程:技术本身的创新过程、经济决策和行为的创新过程和组织管理的创新过程。建立了由核心层、服务支撑层和宏观环境层三个层次构成的产业集群创新系统,并对创新系统的创新投入能力、创新服务支撑能力、创新产出能力和持续创新能力进行了描述;提出了进一步的研究内容。

我国工业工程专业教育研究

介绍了工业工程(IE)专业在我国的办学现状,讨论了与IE专业教育紧密相关的3个学科特点:交叉性,拓展性、综合优化性,结合IE专业教育的比较分析,指出了我国IE专业教育在课程设置、教育方法和手段、实践环节等方面存在的问题,最后提出了推进我国IE专业教育发展的几点意见。

老年原发性高血压患者动态血压的相关研究

目的探讨老年原发性高血压患者动态血压变化及临床意义。方法使用日本NISSEIDS250型无创伤动态血压监测仪记录老年正常血压组（30例）、原发性高血压1级组（40例）、原发性高血压2级组（40例）、原发性高血压3级组（38例）的24h动态血压变化。结果原发性高血压2级、3级组夜间平均血压接近或超过日间平均血压，昼夜节律消失。结论血压昼夜节律异常更容易损害靶器官，夜间舒张压越高，靶器官损害越重。

基于平衡记分卡的供应商评估体系研究

分析了供应链中供应商评估的重要性,基于平衡记分卡评估系统,建立了面向供应链的供应商评估指标体系,并采用模糊层次分析算法进行计算、评估。在平衡记分卡因果关系链的基础上,分析了供应链中不同类型的供应商的评估对平衡记分卡的4个方面的不同权重。

对表面势为基础的MOSFET片电荷模型的基本检验

本文完成了对多种表面势为基础的MOSFET片电荷(charge-sheet)模型反型层电荷和沟道电流计算的基本检验.相对于以基本的MOSFET器件物理为基础的Pao-Sah模型结果,大多数片电荷模型在不同的工作区域内都会出现不同程度的反型层电荷计算误差.为了模拟沟道电流,MOSFET片电荷模型必须使用一个半经验的沟道电流方程.这个近似会导致沟道电流方程和反型层电荷方程之间物理上的不自恰,从而使计算的沟道电流结果与Pao-Sah模型相比有近10%的误差.这些基本的检验结果表明:为了保持基本的MOSFET器件物理内容和Pao-Sah模型的高精度,以表面势为基础的片电荷模型还需要一些根本的器件物理改进和进一步的模型精度提高.

肾素血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与2型糖尿病伴或不伴有高血压的相关性

目的:分析宁夏地区人群肾素血管紧张素Ⅱ-1型受体基因(AGTR1)A10208G位点多态性与2型糖尿病及2型糖尿病合并高血压之间的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析85例单纯2型糖尿病患者(DM组)、42例2型糖尿病合并高血压患者(DM-H组)及224例健康对照者(NC组)AGTR1基因A10208G位点多态性,并测定其相应生化指标.结果:DM组AGTR1基因A10208G位点基因型分布和等位基因频率与NC组比较差异有统计学意义(基因型:χ2=5.94,P<0.05;等位基因:χ2=4.03,P<0.05);DM-H组携G等位基因患者BMI、收缩压、舒张压均显著高于DM组携G等位基因患者,差异有统计学意义(P<0.01).结论:AGTR1基因A10208G位点多态性与宁夏地区人群2型糖尿病存在相关性,与2型糖尿病是否合并高血压无明显关联,AGTR1基因A10208G位点多态性可能是宁夏地区人群2型糖尿病发病的遗传学易感基因.

2型糖尿病患者大血管病变相关因素分析

目的研究2型糖尿病(DM)大血管病变(MA)的特点、相关危险因素及临床意义。方法将316例2型DM患者分为有MA组174例,其中缺血性心脏病(IHD)患者80例、脑血管病变(CVD)患者55例、周围血管病变(PVD)患者64例;非MA组142例。所有患者均做口服糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放试验,检测空腹血糖(FPG)、2小时血糖(2h PG)、空腹血清胰岛素(FINS)水平,根据结果计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);检测瘦素(LEP)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)等,对2型DM大血管病变的临床数据进行比较及回归分析。结果(1)MA组的年龄、高血压患病率与非MA组比较有显著性差异(P<0.01);(2)MA组IL-6、CRP与非MA组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01),MA组LEP与非MA组比较无显著性差异(P>0.05);(3)回归分析显示,高血压、年龄是2型DM病患者MA的独立危险因素(P<0.01)。结论年龄、高血压是2型DM患者发生MA的独立危险因素;2型DM合并MA者存在低水平慢性炎症;积极控制血压可能对减少其大血管事件的发生有重要意义。

高新技术产业园的创新体系分析与建设

创新体系的建立和完善能够极大地推动高新技术产业的发展和竞争力的提高。本文首先分析了我国高新技术产业园存在的主要问题 ,包括创新能力弱、产业网络有待强化、产学研联合机制不强、创新效率较低和风险意识较差等 ,阐述了政府在创新体系中的作用 ,提出了建设我国高新技术产业园创新体系的具体措施。

2型糖尿病肾病与C反应蛋白、白细胞介素-6、瘦素关系的研究

目的研究2型糖尿病肾病与C反应蛋白、白细胞介素-6、瘦素的关系。方法尿微量白蛋白排除率<20μg/min者32例为Ⅰ组,尿微量白蛋白排泄率20-200μg/min者29例为Ⅱ组,尿微量白蛋白>200μg/min者28例为Ⅲ组,测定伴有不同程度尿微量白蛋白的2型糖尿病患者的C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、瘦素(LEP)的含量。结果Ⅲ组、Ⅱ组CRP、IL-6、LEP的含量高于Ⅰ组的糖尿病病人(P<0.01,P<0.05),Ⅲ组糖尿病病人其CRP、LP-6、LEP的含量也高于Ⅱ组患者(P<0.01,P<0.05)。结论2型糖尿病肾病患者早期即存在炎症因子及瘦素地增高。血清超敏CRP、IL-6、LEP的测定可作为判断2型糖尿病肾损害程度及预后的指标。

2型糖尿病患者甲状腺激素水平的临床分析

目的观察2型糖尿病患者甲状腺激素的变化,并探讨其意义。方法选择2型糖尿病患者70例及健康对照42例,采用电化学发光法测定其甲状腺激素及促甲状腺激素(TSH)水平,同时检测糖化血红蛋白(HbAlc)。结果 2型糖尿病组血清游离T3(FT3)、总T3(TT3)、游离T4(FT4)、反T3(rT3)、TSH水平,明显低于对照组(P<0.05);血清总T4(TT4)水平两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2型糖尿病患者血清FT3水平与其HbAlc及病程均成负相关(r=-0.248,P<0.05;r=-0.331,P<0.05)。结论 2型糖尿病患者甲状腺激素水平与糖尿病病程、病情相关;2型糖尿病患者FT3、FT4减少的主要原因之一可能是其下丘脑-垂体-甲状腺轴功能受损,最终导致甲状腺分泌T3、T4减少。

PC-1基因K121Q多态性与2型糖尿病合并视网膜病变的相关性研究

目的探讨浆细胞膜糖蛋白(PC-1)基因K121Q多态性与2型糖尿病合并视网膜病变的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术,对2型糖尿病合并视网膜病变(DR组,n=48)、2型糖尿病未合并视网膜病变(NDR组,n=56)进行PC-1基因K121Q多态性分型及研究,并与正常组(对照组组,n=56)对照分析。结果 DR组和NDR组KQ基因型频率、K等位基因频率均显著高于对照组组,差异有统计学意义(P<0.05);DR组和NDR组比较,KK型与KQ型基因型构成频率和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PC-1基因K121Q多态性与2型糖尿病相关,但其可能不是糖尿病视网膜病变发生的主要原因。

冠心病与超敏CRP水平的关系

为探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)与冠心病严重程度的关系,选择24例急性心肌梗死患者,26例心绞痛患者,20例非冠心病患者,分别测定hs-CRP水平,所有患者均行冠脉造影,比较各组间hs-CRP水平差异。结果,急性心肌梗死组、心绞痛组hs-CRP水平高于正常对照组(P<0.05),急性心肌梗死组hs-CRP水平高于心绞痛组(P<0.01)。表明血清hs-CRP水平作为识别冠心病高危患者、监测病情的指标,其升高程度与冠状动脉粥样硬化程度有明显相关性。

不同空腹血糖水平胰岛素抵抗及相关因素分析

目的对不同空腹血糖(FPG)状态下胰岛素抵抗(IR)的相关因素进行分析。方法将258例研究者分为四组:A组为FPG≤5.0mmol/L者65例;B组为5.0mmol/L<FPG<5.6 mmol/L者67例;C组为5.6mmol/L≤FPG<6.1mmol/L者64例;D组为6.1mmol/L≤FPG<7.0mmol/L者62例。测定FPG、空腹胰岛素(FIns)和血脂等生化指标,并进行统计学分析。结果(1)各组内甘油三酯(TG)、TG/高密度脂蛋白(HDL-C)值男性均高于女性(P<0.01,P<0.05);各组间TG、TG/HDL-C值有统计学意义(P<0.05)。(2)各组间FPG、胰岛素抵抗指数(Hom a-IR)有统计学意义(P<0.01)。(3)FPG、TG、TG/HDL-C与Hom a-IR正相关(P<0.01)。结论随着FPG增加,IR和TG代谢紊乱加重,IR与FPG、TG、TG/HDL-C比值呈正相关。

彩色脉冲多普勒超声对2型糖尿病下肢血管病变的评估价值

目的应用彩色脉冲多普勒超声检查观察2型糖尿病(DM)下肢血管病变的血流异常改变,探讨其对2型DM下肢血管病变的评估价值。方法A组为2型DM并下肢血管病变患者65例,B组为单纯2型DM患者60例,C组为健康对照组30例。所有研究对象均检测生化指标;对下肢血管均做彩色脉冲多普勒检查,观察频谱形态,测定峰值流速(Vmax)、平均血流速度(Vmean),测定四肢血压,计算踝肱指数(ABI)。结果(1)A组病程、血清总胆固醇、载脂蛋白B与B组比较有显著性差异(P<0.01,P<0.05);(2)A组ABI明显减低,与B、C组比较有显著性差异(P<0.01);A、B组Vmax明显增高,与C组比较有显著性差异(P<0.01,P<0.05);(3)ABI与年龄、病程呈负相关(P<0.05,P<0.01)。结论(1)2型DM较正常人易发生下肢血管病变,并随病程延长而加重。(2)2型DM下肢血管病变时,ABI、Vmax是评估病情程度的重要指标。(3)彩色脉冲多普勒对诊断2型DM下肢血管病变、预防下肢坏疽发生具有重要的临床价值。