基于网络药理学探讨参苓白术散改善儿童肥胖脂肪组织炎症的分子机制及动物实验验证

目的借助网络药理学和分子对接方法,挖掘参苓白术散改善儿童肥胖脂肪组织炎症的有效成分及可能的作用靶点和机制,并通过动物实验进行初步验证。方法利用TCMSP数据库筛选参苓白术散活性成分和靶点,利用GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库获取疾病靶点,药物与疾病的靶点取交集后构建活性成分-靶点网络,构建蛋白相互作用网络并获取核心靶点,进行GO和KEGG通路富集分析,对关键成分与核心靶点进行分子对接。构建高脂饮食诱导的幼龄肥胖大鼠模型,予参苓白术散灌胃,检测大鼠血清三酰甘油、总胆固醇及附睾脂肪组织肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、γ干扰素、Fas mRNA表达。结果参苓白术散改善儿童肥胖微炎症的关键成分为荜茇明宁碱、金合欢素、木犀草素、海风藤酮、亚麻油酸乙酯、高丽槐素等,药物-疾病共同靶点515个,核心靶点为TP53、SRC、PIK3R1、HSP90AA1、PIK3CA。GO富集分析结果涉及炎症反应、MAPK级联正向调控、膜筏、丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸蛋白激酶活性等,KEGG通路富集分析结果包含代谢、免疫、内分泌及癌症和相关肝病等信号通路。分子对接结果表明,关键成分与核心靶点具有良好的结合活性。动物实验结果表明,参苓白术散具有改善模型大鼠炎症指标及代谢指标的作用。结论参苓白术散能够通过多种活性成分调控多个靶点,影响多条信号通路,通过特定的生物学过程及相关通路调节炎性反应、调节免疫过程、改善胰岛素抵抗、调节糖脂代谢等,共同发挥改善儿童肥胖脂肪组织炎症的作用。

单纯性肥胖的炎症发生机制及中西医治疗进展

单纯性肥胖是指人体摄入的能量大于消耗的能量,从而以脂肪形式积聚于机体内,临床主要表现为肥胖,可伴有糖脂代谢异常及内分泌紊乱。其发病率呈逐年上升趋势,已成为严重的社会公共健康卫生问题。单纯性肥胖是一种慢性低度炎症状态,其发生机制与机体内的内质网应激、线粒体功能障碍、氧化应激、巨噬细胞极化密切相关。对于本病,中西医均具有其干预和治疗手段,但现代医学认为对肥胖的治疗是结合饮食营养结构调整、运动、精神心理及药物的综合治疗,对患者的执行和依从性要求较高,而药物也有明显的副作用。中医对肥胖症有独特的理论认识,中药治疗也有其独特优势。本文将对单纯性肥胖的脂肪组织炎症发生机制及中西医治疗现状作一综述。