论“心主神明”与双心疾病的中医药治疗

双心疾病是近年来基于“生物-心理-社会医学模式”提出的一种跨学科疾病概念。“心主神明”是《黄帝内经》中提出的重要理论之一,可用于指导双心疾病的治疗。概述了“心主神明”的内涵,探讨了“心主神明”理论与双心疾病的联系与差异,并对基于“心主神明”的双心疾病的中医治疗与研究现状综合分析,为临床实践提供借鉴。

中药治疗慢性肺源性心脏病临床试验结局指标文献研究

[目的]通过整理中药治疗慢性肺源性心脏病临床随机对照试验的结局指标,为制定慢性肺源性心脏病的核心指标集提供基础数据。[方法]计算机检索中国知网(CNKI)、万方(WanFang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrane Library和Embase数据库,收集中药干预治疗慢性肺源性心脏病随机对照试验数据。论文发表时间限定为2018年。由两位作者严格按照纳入和排除标准独立筛选文献,提取资料,若有分歧,经商讨决定。[结果]经筛选最终纳入68篇慢性肺源性心脏病随机对照试验,共采用49个结局指标。根据指标功能属性,分为中医症状/证候、症状体征、理化检查、生活质量、远期预后、经济学评估和安全性事件7个指标域。排前15位的结局指标依次为临床有效率、血气分析、超声心动图、不良反应、脑钠肽、肺功能指标、中医证候积分、血液流变学、肺动脉压、生活质量、6 min步行试验、心功能分级、血清学指标、症状缓解时间、C-反应蛋白。[结论]中药治疗慢性肺源性心脏病的临床试验采用的结局指标存在差异性大、报告不规范等问题,需要开展核心指标集研究,提高临床研究的价值。

中医药核心指标集研究中共识方法实施要点

核心指标集是通过一系列规范的研制过程,形成某种疾病所有相关临床试验必须报告的、统一的、标准化的最小指标集合。确定哪些指标为核心结局指标,需要经过不同利益群体的高级代表一致性认定、达成共识。共识方法设计的科学性和实施的透明化,决定了最终形成的核心指标集的质量。因此,在中医药核心指标集(Core Outcome Set for Traditional Chinese Medicine,COS-TCM)研制过程中共识过程的设计和实施至关重要。本文对COS-TCM研制中共识方法的实施要点进行归纳总结,以期为中医药核心指标集研究的开展提供方法学借鉴。

中药治疗室性早搏系统评价再评价

目的评价中药治疗室性早搏系统评价或Meta分析的方法学质量和结局指标的证据质量,以期为中药治疗室性早搏提供一定证据支持。方法计算机检索知网、万方、维普、SinoMed、PubMed、The Cochrane library和EMbase数据库,搜集已发表的中药治疗室性早搏的系统评价或Meta分析,检索时限从建库至2020年9月29日。有2名研究员应用AMSTAR2量表、GRADE评分分别评价其方法学质量和证据质量。结果共筛选出13篇中药治疗室性早搏系统评价/Meta分析,AMSTAR2量表方法学评价整体偏低,只有1篇评价为中级,其余2篇评价为低、10篇评价为极低。GRADE对结局指标证据评价:5个结局指标评为中级,16个结局指标评为低级,21个结局指标评为极低级。结论中药治疗室性早搏具有一定临床疗效,能够明显降低室早频数,改善室早心悸、胸闷等症状,且不良反应发生率低。但中药治疗室性早搏的系统评价/Meta分析存在方法学质量问题,结局指标的证据质量偏低,建议临床研究人员重视方法学的培训和应用,以期有高质量的原始研究和系统评价的产出,从而能够更好的为临床提供循证证据支持。

新冠肺炎临床评价核心指标集比较分析

目的对已公开发表的新冠肺炎核心指标集及其研究方法进行比较分析,为临床试验和证据转化研究提供参考信息。方法计算机检索COMET数据库,并补充检索CNKI、WanFang、PubMed、Web of Science、The Cochrane Library等数据库,收集发表的新型冠状病毒肺炎(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)核心指标集(Core Outcome Set,COS)研究,检索时间截至为2021年3月31日。按照纳入排除标准筛选文献,并提取研究基本信息、研究方法及指标数据,对其进行描述性分析。结果共纳入5项COVID-19核心指标集相关研究(4项为COVID-19-COS研究,1项为COVID-19核心指标测量工具研究)。相同的结局指标包括死亡率、病毒核酸检测、临床进展、恢复期、临床症状评分及临床分型等。指标来源主要来自临床试验注册平台和问卷调查;达成共识的方法主要采用共识会议;利益相关群体中临床专家、方法学专家和医疗管理人员涉及较多。结论不同的新冠肺炎核心指标集研究有一定的共性,但由于应用场景不同,也存在一定差异。随着对疾病认识的深化,相关COVID-19核心指标需要加强测量方法和疗程推荐。

中国临床试验核心指标集研究数据库平台构建

核心指标集(Core Outcome Set,COS)的研制是解决当前临床试验结局指标异质性大、发表偏倚、不重要、不公认等共性问题的关键途径。为推动核心指标集研究发展,中国临床试验核心指标集研究中心(Chinese Clinical Trial Core Outcome Set,ChiCOS)建立了专业化数据库平台。本文从ChiCOS数据库平台的架构设计、平台功能与有效性试验核心结局指标(Core Outcome Measures in Effectiveness Trials,COMET)数据平台特点比较等方面,对ChiCOS数据库平台进行介绍,以期更好地为核心指标集研究提供技术支持。

苍附导痰汤加减治疗脾虚痰湿内阻型妇科病举隅

苍附导痰汤是妇科常用方剂,首载于《叶天士女科全书》,由苍术、香附、枳壳、陈皮、茯苓、胆南星、甘草组成,具有健脾行气、化痰除湿的功效。后世医家据此理念,临证加减,治验颇多,尤其在治疗脾虚痰湿内阻型多囊卵巢综合征、不孕症、闭经、带下病等妇科疾病中多获良效。现举例如下。多囊卵巢综合征患者,女,23岁,2015年3月15日初诊。月经不调2年。平素月经不规律,月经错后,50~60d来潮一次。

核心指标集标准方案(COS-STAP)解读及在中医药领域应用的思考

有效性试验核心结局指标(Core Outcome Measures in Effectiveness Trials,COMET)小组为推动核心指标集(Core Outcome Set,COS)研究的规范化,发布了核心指标集报告规范(Core Outcome SetSTAndards for Reporting,COS-STAR)和核心指标集研究研制规范(Core Outcome Set-STAndards for Development,COS-STAD)。2019年COMET工作组发布了核心指标集标准方案声明(Core Outcome SetSTAndardised Protocol Items:COS-STAP statement),用以指导研究方案的规范化。COS-STAP声明包括6个主题、13个条目。本文对COS-STAP声明相关条目进行解读,并就中医药核心指标集研究方案需要重视的问题,进行简要分析,以期为核心指标集方案制定提供参考。

中医药核心指标集研究利益相关群体选择实施要点

核心指标集是通过一系列规范的研制过程,形成某种疾病所有相关临床研究必须报告的、统一的、标准化的最小指标集合。确定哪些指标为核心结局指标,需要经过不同利益相关群体层层筛选并最终达成共识决定。相关利益群体的代表性,决定了核心指标集的系统性和合理性。因此,在核心指标集研制过程中利益相关群体的选择至关重要。本文对中医药核心指标集研制中利益相关群体的种类选择、样本量、参与环节、权重分配以及患者代表群的特殊性等相关要点进行归纳总结,以期为中医药核心指标集研究的开展提供方法学借鉴。

中医药核心指标集(COS-TCM)Delphi实施要点

德尔菲调查是核心指标集研究中共识环节的重要群体决策方法。中医药核心指标集研究中德尔菲实施过程规范性很重要,实施过程质控不严会影响中医药核心指标集(Core Outcome Set of Traditional Chinese Medicine,COS-TCM)研究的可靠性。为此,本文将对COS-TCM研制中德尔菲调查研究实施过程中问卷的设计、调查方式、平台、轮次、指标遴选原则、条目变动原则、评分与反馈机制、偏倚及丢失数据的控制、参与者等要点进行总结,以期为其他COS-TCM研究德尔菲法的开展提供方法学指导。

中医药核心指标集(COS-TCM)研究现状

疗效评价指标是影响中医药临床研究质量的一个重要因素。自2011年将核心指标集(Core Outcome Set,COS)的概念引入中医药研究,已经开展了多项实践研究,中医药核心指标集(Core Outcome Set of Traditional Chinese Medicine,COS-TCM)的研究方法逐渐发展。本文分析COS-TCM的研究现状,总结各项工作开展情况,为下一阶段的发展提供基础和方向。

中医药治疗慢性心力衰竭随机对照临床试验评价指标分析

[目的]对已发表的中医药治疗慢性心力衰竭(CHF)随机对照试验(RCTs)采用的疗效评价指标进行分析,为构建慢性心力衰竭的核心指标集提供基础数据。[方法]计算机检索8个数据库,搜集中医药干预的CHF的RCTs。中文数据库为CNKI、WanFang、VIP、SinoMed;英文数据库为PubMed、Cochrane Library、EMBASE、Web of Science。论文发表年份限定为2018年。由2名研究者严格根据标题和摘要筛选所有纳入研究,并按照纳入和排除标准选择相关研究进行进一步评估。如有分歧,由第三方协商解决。资料提取包括纳入研究的基本信息、研究对象的基线特征、干预措施、结局指标及不良反应。[结果]最终纳入157个RCTs,共计17 459位患者,平均样本量为111,共涉及138个疗效评价指标。单个研究采用指标数量为1~13个,平均为6个。使用频次排前15位的指标依次为:超声心动图、临床疗效、NT-proBNP/BNP、不良反应、6 min步行试验、心功能(分级)疗效、中医证候积分、中医证候疗效、生活质量评分量表、心衰(计分)疗效、生命体征、C反应蛋白(CRP)、中医症状积分、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)。指标存在的主要问题:不同研究采用的指标及数量均存在较大差异,且相同指标测量时间与测量方法也存在差异;指标报告信息不完整性,连续性变量被转成等级资料以百分比率报告;指标缺乏实用性,存在脱离临床需求问题,且远期预后及安全性指标使用不足。[结论]中医药治疗CHF临床试验评价指标存在差异大、不规范、不实用等问题,需要开展核心指标集研究,以提高相关临床研究的方法学质量及临床价值。

中药注射剂治疗非小细胞肺癌临床试验结局指标文献研究

[目的]分析中药注射剂治疗非小细胞肺癌随机对照试验(RCT)的结局指标,为构建肺癌临床试验的核心指标集提供基础。[方法]计算机检索中国知网数据库(CNKI),万方数据(WanFang),维普数据库(VIP),中国生物医学文献服务系统(SinoMed),Embase,Cochrane library,Web of Science和PubMed 8个数据库。以2018年发表的文献为样本,由2位作者严格按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料,如有分歧,经讨论解决。[结果]纳入94个RCT研究中共包含8450位患者,共采用64种结局指标。单个研究指标数量最少为1个,最多达10个,平均每个研究结局指标的数量为3.3个。使用频次排前10位的结局指标依次为:临床疗效、不良反应、生活质量、免疫功能、肿瘤标志物水平、卡氏(KPS)评分、毒副作用、T细胞亚群变化、中医证候积分、总生存期。94个RCT研究普遍存在结局指标临床相关性差、缺少中医药特色指标、指标组合随意、指标测量时点多样、时间跨度较大、指标测量工具不一致等问题。[结论]中医药治疗非小细胞肺癌临床试验结局指标存在较多问题,需要建立核心指标集提高相关临床研究质量。

中药治疗肺癌临床试验结局指标文献研究

目的分析中药治疗肺癌随机对照试验的结局指标,为构建肺癌临床试验的核心指标集提供基础。方法计算机检索8个数据库。以2009、2014、2018及2019年发表的临床随机对照试验为样本,由2位作者严格按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料,如有分歧通过讨论解决。结果纳入654个RCT研究中共包含55024位患者,共采用116个结局指标。单个研究指标数量最少为1个,最多达10个,平均每个研究结局指标的数量为3.1个。654个RCT研究普遍存在结局指标不规范、临床重要性低、测量工具不一致等问题。结论中药治疗肺癌临床试验结局指标存在较多问题,需要开展核心指标集研究。

当归芍药散加减治疗妇科病临床举隅

当归芍药散源自《金匮要略》,论及本方的条文有二：一在《金匮要略·妇人妊娠病脉证并治》曰＂妇人怀妊,腹中疞痛,当归芍药散主之＂。二在《金匮要略·妇人杂病脉证并治》曰＂妇人腹中诸疾痛,当归芍药散主之＂。该方重用芍药,敛肝和营,养血止痛,佐以当归、川芎调肝和血,白术健脾扶土,再配以茯苓、泽泻利水渗湿,使肝血足而肝气条达,脾运健而湿邪除,肝脾调和,气血畅达则诸证自愈。

中医药核心指标集研究中指标池构建相关影响因素分析

目前,临床试验中的结局指标在选择、测量与报告三个环节中普遍存在不一致、不实用、不规范、发表偏倚等问题。导致同类研究结果不能合并或比较,大量研究资源被浪费。建立同类病证中医药临床试验均应该报告的、最小的指标集合,即核心指标集(COS),是规范中医临床试验结局指标,解决以上问题的关键。研制COS工作的第一步需要收集所有现存临床研究报告的结局指标,即构建中医临床试验结局指标池。指标池是研制核心指标集的基础,因此,遵循严格、科学的方法学进行构建至关重要。本文以已发表文献、试验注册方案、临床医生和患者调查问卷4种途径,收集中医临床试验结局指标构建指标池,总结指标池构建的影响因素及各个环节的注意事项,以期为中医药临床试验COS的研制提供指导和参考。

临床试验核心指标集研究发展概况及其在中医药领域的关键问题

临床研究设计中选择合适的结局指标对评价干预措施的作用至关重要。在同类疾病相关临床试验中建立必须报告的、统一的、标准化的最小指标集合,即核心指标集(COS),是规范指标使用的关键途径。回顾COS产生背景和发展历程,揭示COS研究的重要意义,并结合实际情况介绍COMET及ChiCOS两大数据库注册平台的各自特点和局限性,对不同数据库平台的合理选择使用进行分析。目前COS研制方法尚不成熟,结合中医药研究的特殊性,阐述了中医药COS研制难点在于原始结局指标需标准化、指标分类之间存在交叉性、广泛征求国际性共识实施困难大、中医药疗效特色指标在COS中体现不足等,以期为我国临床试验COS各利益相关群体提供参考。

宫血宁胶囊治疗药物流产后阴道异常出血疗效和安全性的系统评价与Meta分析

系统评价宫血宁胶囊治疗药物流产后阴道异常出血的疗效及安全性。计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、维普(VIP)、PubMed、Cochrane Library和EMbase数据库,全面收集宫血宁胶囊治疗药物流产后阴道异常出血的临床随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时限为建库至2020年10月10日。由2名系统评价员按照纳入与排除标准独立进行文献筛选、资料提取和质量评价,文献方法学质量评价采用Cochrane Handbook偏倚风险评估工具,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析并用证据质量分级系统GRADE评价结局指标证据质量,共纳入16个RCTs。Meta分析结果显示,与单纯西药治疗相比,在常规西药治疗基础上加用宫血宁胶囊,可以减少阴道出血量(RR=1.23,95%CI[1.19,1.27],P<0.000 01),缩短阴道出血时间(RR≤15 d人数=1.39,95%CI[1.31,1.48],P<0.000 01;MD天数=-1.20,95%CI[-1.66,-0.74],P<0.000 01),但流产效果(RR=1.02,95%CI[0.99,1.06],P=0.14)及月经恢复情况(MD=-0.35,95%CI[-0.96,0.25],P=0.25)无明显优势。GRADE证据分级结果显示,阴道出血量、阴道出血时间等级为低级,流产效果、月经恢复情况等级为极低级。安全性方面,16项研究报告不良事件,其中1项研究无不良事件的发生,其余研究均为一过性恶心、呕吐、胃部烧灼感、上腹部不适等胃肠道症状。结果表明,在应用常规西药治疗药物流产的基础上加用宫血宁胶囊,可减少阴道出血量,缩短阴道出血时间,但流产效果和月经恢复情况无明显优势。使用宫血宁胶囊,发生不良反应低,具有一定安全性。但由于纳入研究样本量少,且存在较多方法学质量问题,还不能得到有临床指导价值的结论,需要开展大样本、高质量随机对照试验进一步证实。

中医药治疗风湿性心脏病随机对照试验评价指标的现状分析

分析中医药治疗风湿性心脏病随机对照试验的疗效评价指标,为中医药治疗风湿性心脏病核心指标集的构建奠定基础。检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(Sino Med)、Pub Med、EMbase、Cochrane Library数据库中明确诊断为风湿性心脏病的临床随机对照试验,检索时限为2010年1月1日—2020年12月31日。共纳入35项RCTs,3314例患者,涉及41个疗效评价指标,分属于中医症状/证候、症状/体征、理化检查、生活质量、远期预后、经济学评估和安全性事件七大指标域,其中理化检查(56.91%)和症状/体征(29.27%)类指标应用较多。单项研究使用的指标数量为1~15个,平均4个。使用频次排名前5的指标测量时点:总有效率报告了5个测量时点(范围14 d~6个月);左室射血分数报告了8个测量时点(范围5 d~6个月);左室收缩末期内径报告了6个测量时点(范围5 d~6个月);白细胞介素-2、肿瘤坏死因子-α报告的测量时点都在治疗28 d后。目前中医药治疗风湿性心脏病临床随机对照试验的评价指标存在数量差异性大、主要和次要结局指标不清、"替代指标"选择不合理、远期预后指标关注不足、安全性指标较为欠缺、复合指标应用欠规范、测量时间跨度大、缺乏中医药特色等问题,亟需开展中医药治疗风湿性心脏病核心指标集的建立工作。