星形胶质细胞与雌激素神经保护作用关系的研究进展

雌激素对脑损伤具有神经保护作用,而脑内星形胶质细胞在此过程中起重要作用,二者之间存在诸多交叉联系,星形胶质细胞可能是雌激素在中枢神经系统(CNS)中的重要靶细胞之一,除表达雌激素受体(ER)外,自身还分泌内源性雌激素。雌激素不仅能增强星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,增加反应性星形胶质细胞的数量,促进突触发生;同时还可通过星形胶质细胞表达的ER介导的脑保护作用减轻炎症反应,增加对谷氨酸的摄取能力,减少兴奋性损伤,抑制胶质瘢痕,促进神经功能恢复。因此,深入探究星形胶质细胞如何参与雌激素的脑保护作用将有助于确定雌激素的特定靶点,进而促进其在CNS疾病防控中的临床应用。

肺癌细胞中CD59 rs79077373遗传变异对其转录活性的影响

目的探讨肺癌细胞中CD59启动子区rs79077373遗传变异对其转录活性的影响。方法利用TRANSFAC预测可能影响CD59转录活性的启动子区遗传变异,然后构建含有不同等位基因的CD59启动子区报告基因载体,分别命名为pGL3-rs79077373C和pGL3-rs79077373T,将重组质粒与内参质粒pRL-SV40共转染于肺癌细胞A549、NCI-H23、NCI-H2030后,检测报告基因活性。结果生物信息学分析发现当CD59 rs790773737增加转录因子TBP的结合。荧光素酶报告基因结果显示,在肺癌细胞A549、NCI-H2030、NCI-H23细胞中pGL3-rs79077373T组的相对荧光素酶活性分别是pGL3-rs79077373C组的2.00、1.82和1.42倍(P <0.05)。结论 CD59启动子区rs79077373 C>T变异可增加CD59的启动子的活性。

KRT81 rs3660变异对肺癌发病风险的影响

目的探讨KRT81基因3'UTR rs3660多态与肺癌遗传易感性之间的关系。方法使用Taq ManMGB荧光探针标记法对KRT81基因rs3660遗传变异进行基因分型。用Logistic回归计算rs3660各基因型影响非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)发病风险的OR值及95%CI。结果 KRT81基因rs3660G>C变异影响SCLC发病风险(P=0.048),但与NSCLC发病风险无关(P=0.614)。与rs3660GG基因型携带者相比,至少携带一个C等位基因者患SCLC风险显著降低(OR=0.70,95%CI:0.49~0.99)。吸烟分层分析显示,在不吸烟组中,至少携带一个C等位基因的非吸烟者具有较低的SCLC发病风险(OR=0.60,95%CI:0.36~0.99,P=0.049)。进一步以累计吸烟量来分析,未发现至少携带一个C等位基因的轻度吸烟者(或重度吸烟者)具有较低的SCLC发病风险(OR=0.61,95%CI:0.26~1.43,P=0.254)。结论 KRT81基因rs3660G>C变异影响SCLC发病风险,但与NSCLC发病风险无关。

CD59 rs79077373变异与食管癌发病风险的相关性研究

目的探讨CD59 rs79077373多态与食管癌易感性之间的关系。方法以469例食管癌患者为观察组,并按照观察组的年龄、性别的构成,采用频率匹配方法选择等量的健康体检者为对照组,使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对CD59 rs79077373遗传变异进行基因分型。计算OR值及其95%CI,比较CD59 rs79077373各基因型与食管癌发病风险的关系。结果在观察组和对照组之间CD59 rs79077373基因型分布差异无统计学意义(OR=1.85,95%CI=0.88~3.92,P=0.09)。以吸烟状况分层分析亦未发现CD59 rs79077373变异影响食管癌发病风险(χ~2_(M-H)=2.50,OR_(M-H)=1.86,ORM-H95%CI=0.85~4.07)。各TNM分期的食管癌患者与CD59 rs7907737基因型的关系分析结果显示,TNM分期早期(Ⅰ期和Ⅱ期)患者(OR=3.04,95%CI=1.00~9.27,P=0.05)与TNM分期晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)患者(OR=1.32,95%CI=0.52~3.32,P=0.56)比较,其食管癌的发病风险并无明显变化。结论 CD59 rs79077373的遗传变异与食管癌的发病风险之间并无相关性。