实体器官移植后糖尿病患者降糖药物应用专家共识(2024版)

近年来有关器官移植后糖尿病(PTDM)诊治的临床证据日益增多,尤其是新型降糖药和血糖监测新技术的不断问世,进一步推动了PTDM的诊治进展。为详细阐述降糖药物在PTDM中的应用,中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会、中华医学会糖尿病学分会与北京医学会糖尿病学分会共同组织专家编写了《实体器官移植后糖尿病患者降糖药物应用专家共识(2024版)》,共识主要围绕降糖药物的降糖作用机制、推荐强度、临床应用注意事项及其与免疫抑制剂的相互作用等方面展开,以期进一步提高临床对PTDM患者的管理水平,改善其结局。该共识的发布将有助于规范PTDM的临床诊疗。

健康成年人血浆肉毒碱水平和日尿肉毒碱排出量测定

目的测定健康成年人血浆肉毒碱水平及日尿肉毒碱排出量,为研究疾病状态下肉毒碱代谢改变提供参考依据。方法给予40名健康成年人(男、女各20名)标准饮食,用高效液相色谱法测定其空腹血浆总肉毒碱(TC)、游离肉毒碱(FC)和乙酰肉毒碱(AC)水平及日尿TC、FC和AC排出量。结果血浆和尿液肉毒碱测定的变异系数在9.1%以下,偏差不超过5.6%,标准曲线的相关强度r2≥0.999。给予健康成年人标准饮食后,男性血浆TC、FC和AC水平眼(53.1±8.5)、(41.2±6.1)、(6.2±0.6)μmol/L演高于女性眼(45.4±5.6)、(35.2±4.9)、(5.7±0.7)μmol/L演(P=0.002、0.002、0.035);男性日尿TC、FC和AC排出量眼穴386.1±22.9雪、穴180.5±31.8雪、穴33.8±3.3雪μmol演高于女性眼穴240.1±35.6雪、穴112.7±22.6雪、穴29.3±4.3雪μmol演穴P<0.0005、<0.0005、<0.0005雪。空腹血浆TC、FC和AC水平及日尿TC、FC和AC排出量均与机体瘦体重有关穴r=0.501～0.856雪。男性血浆穴TC-FC雪/FC比值为0.29±0.05,女性为0.29±0.04。结论以高效液相色谱法测定血浆肉毒碱水平和日尿肉毒碱排出量,其重复性好,回收率高。给予健康成年人标准饮食后,空腹血浆肉毒碱水平和日尿肉毒碱排出量均与机体瘦体重呈正相关。

外科应激患者肉毒碱代谢变化的多中心临床研究(附120例患者测定结果)

目的调查外科患者应激时肉毒碱代谢的变化情况,为术后应用肉毒碱提供依据。方法采用多中心临床调查研究,以高效液相色谱法测定血浆和尿液总肉毒碱及游离肉毒碱含量。结果3个中心患者血浆和尿液肉毒碱变化趋势一致。外科应激患者日尿总肉毒碱(totalcarnitine,TC)和游离肉毒碱(freecarnitine,FC)排出量及血浆TC和FC水平男性患者组高于女性患者组,两组间差异有显著性(P<0.05);应激患者日尿TC和FC排出量均高于同性别健康人(P<0.01),血浆TC和FC水平均低于同性别健康人(P<0.05);男性和女性患者日尿TC和FC排出量均与APACHE-2评分呈正相关(r>0.761,P<0.05),血浆TC和FC水平均与APACHE-2评分呈负相关(r<-0.726),(P<0.05)。结论外科应激患者日尿肉毒碱排出量及血浆肉毒碱水平在男性组显著高于女性,与相同性别健康人相比,患者日尿肉毒碱排出增多、血浆肉毒碱水平降低,日尿肉毒碱排出量及血浆肉毒碱水平与APACHE-2评分有关。

他克莫司对大鼠肝脏组织蛋白磷酸酶2A和P-AKT表达的影响

目的通过观察他克莫司对大鼠血糖、胰岛素水平、肝脏组织蛋白磷酸酶2A和磷酸化AKT表达的影响,进一步探究他克莫司导致血糖升高的机制。方法将60只雄性SD大鼠(89.83±4.44)g随机均分为2组,他克莫司组(n=40),每日空腹(禁食水8 h)灌胃给药,剂量为4 mg/(kg·d);对照组(n=20),每日空腹灌胃给予等量生理盐水,每月测量大鼠体重、空腹血糖。5个月后处死大鼠,心脏穿刺取血,取胰腺组织和肝脏组织,测大鼠血清胰岛素水平,行胰腺组织病理组织学观察,并对肝脏行组织处理和免疫组织化学技术检测肝细胞质中蛋白磷酸酶2A和磷酸化AKT的表达。结果用药2个月后,他克莫司组大鼠的血糖水平明显高于对照组(P<0.05),他克莫司组大鼠的胰岛素分泌指数、胰岛素敏感指数均明显低于对照组(P<0.05);胰岛素抵抗指数明显增高(P<0.05)。他克莫司组大鼠与对照组相比,其肝细胞质内PP2A表达明显增加,磷酸化的AKT表达明显减少。结论他克莫司导致胰岛细胞坏死,胰岛细胞数量减少,胰岛素的分泌降低、胰岛素敏感性下降、胰岛素抵抗增加,从而导致大鼠血糖升高。他克莫司增加大鼠肝脏组织PP2A的表达,减少肝脏组织磷酸化的AKT的表达,可能通过PI3K/AKT信号转导途径参与胰岛细胞凋亡和胰岛素抵抗,引起血糖的升高。

Ⅲ期或Ⅳa1期肝癌肝移植的生活质量和生存率

目的评价中期原发性肝癌(简称肝癌)肝移植的治疗效果,探讨更适合我国国情的肝癌肝移植标准。方法以美国肝癌研究小组改良的TNM分期为基础,将肝癌分为早(Ⅰ期或Ⅱ期)、中(Ⅲ期或Ⅳa1期)、晚(Ⅳa2期或Ⅳb期)三期。用卡氏体能状况评分系统(Karnofsky performance status,KPS)作为生活质量评价工具,对我院2003年3月至2006年1月实施的中期肝癌肝移植分别于术前和术后评价其生活质量,记录术后无瘤存活时间和总存活时间,并计算不同时间点的无瘤生存率和总生存率。结果中期肝癌患者术前生活质量属“低下”范畴,肝移植手术1周后生活质量逐步改善,3周时即显著优于术前(P=0.038),3个月和6个月时均有进一步改善。9个月时无瘤者生活质量即达到“良好”水平,与健康人相当,并在观察期结束时保持在这一高水平状态。术后1年、2年和3年生存率分别为91.0%、83.2%和80.0%,无瘤生存率分别为86.5%、81.9%和79.4%。结论中期肝癌患者接受肝移植治疗能改善生活质量、延长生存时间,对中期肝癌可积极考虑肝移植治疗。

胃癌切除术后三种不同营养方式的前瞻性研究

目的比较肠外营养（PN）、肠内营养（EN）和肠内外相结合的互补营养（CN），对胃癌切除手术后病人恢复的不同影响。方法将连续收治适合切除手术的90例胃癌病人随机分成三组，进行前瞻性研究。1）PN（n=30）组。2）EN（n=30）组：经空肠道倭管在24小时内以大约80ml／hr速度匀速注入全量日需营养。3）CN（n=30）组：术后第1天经静脉给予3／4量的日需营养，经空肠造瘘管以20ml／hr匀速注入1／4量的日需营养。此后依病人肠功能恢复情况逐渐减少PN而逐渐增加EN，至术后第5天经空肠造瘘管注入全量日需营养。各种方式营养均在术后第1天开始给予至第5天营养输完而结束。三组病人均技术前公斤体重给以等值热卡和氮量。测定病人手术前及术后第6天时的体重、血白细胞计数以及血清白蛋白水平，同时记录术后肠功能恢复时间及并发症发生情况。结果1）CN组和EN组肠功能恢复距手术结束时间（小时）显著短于PN组（PN组7Z．5±0．3，EN组34．8±0．6，CN组36．7±0．5，P＜0．05）。2）CN组术后9天内主要并发症发生率（20．0％）显著低于PN组（56．7％）和EN组（100％，P＜0．05）。对手术前第5天，三组间血白细胞计数正常者所占比率（PN96．7％，EN100％，CN96．7％）、血清白蛋白水平（PN4．1±0．5g／dl，EN4．0±O．

人胰腺PGGT纯化及分子量测定

本研究依次用二乙氨乙基葡聚糖A—50,羟基磷灰石和葡聚糖凝胶G—200三步柱层层析法从人胰腺组织中提取了胰腺特异性γ—谷氨酰移换酶同功酶(PGGT),进而用阶段梯度聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE),证明其达到电泳纯,用十二烷基硫酸钠(SDS) —PAGE测得其分子量为7.2×10~4。

血清PGGT/TGGT比值、CA-50和CEA诊断胰头癌的临床研究

有学者发现人血清中胰腺特异性r一谷氨酰移换酶(PGGT)活力与总r一谷氨酰移换酶(TGGT)活力的比值(PGGT/TGGT)对胰头癌(Cancer of Pancreatic Head,CPH)有较好的诊断价值,另有文献报告血清中糖抗原5O(CA—50)可作为诊断胰腺癌有价值的指标。作者将PGGT/TGGT、CA—50和癌胚抗原(CEA)对CPH的诊断价值进行了对比性研究,结果发现,在对CPH诊断的特异性、敏感性和准确度方面PGGT/TGGT比值显著优于CA—50和CEA。

皮肤切口不缝合技术的临床应用

作者采用皮肤切口不缝合技术处理颈部和腹部手术切口共50例,效果良好,现报告如下。

阻力指数对肝移植术后肝动脉并发症的诊断价值

目的评价肝动脉阻力指数在肝移植术后肝动脉并发症中的诊断价值。方法总结155例肝移植受者的超声和临床资料,将肝动脉阻力指数(RI)进行分类分析。结果首次检查和随诊中,共16例出现低阻力指数其中10例(10/16)发生动脉并发症;17例出现高阻力指数者和70例持续正常阻力指数者未发生动脉并发症;52例舒张期无血流,其中仅1例(1/52)发生动脉并发症。结论肝移植术后低阻力指数与早期肝动脉并发症有明显相关性,而高阻力指数和舒张期无血流与肝动脉并发症无明显相关。

小切口胆囊切除术的临床研究(附180例病例报道)

目的 探讨小切口胆囊切除术的技术要点并分析该术式的优越性。方法 对 1994年 1月～ 1999年6月施行的 180例小切口胆囊切除术进行回顾性分析。结果 切口Ⅰ期愈合 178例 (98 9% ) ,切口脂肪液化 2例。平均住院时间为 7天 ,病人术后第一天下床活动及进食少量流质 10 2例 (6 0 % ) ,无死亡病例 ,治疗效果良好。结论 若技术熟练 ,则小切口胆囊切除术是治疗各种良性胆囊疾病实用而有效的方法之一 ,值得在社区基层医院推广应用。

他克莫司对大鼠血糖的影响及其作用机制

目的观察不同浓度的他克莫司对大鼠血糖的影响。方法选取雄性SD大鼠30只,体重70～85g,随机等分为三组。A组大鼠为他克莫司加五脂胶囊组,每日给予他克莫司(普乐可复Astellas Ireland Co.,Ltd生产)2 mg/kg和五酯软胶囊(四川光大制药有限公司生产)0.2粒/kg;B组为他克莫司组,每日给予他克莫司2 mg/kg;C组为对照组,每日给予同等量生理盐水,三组大鼠均在空腹时灌胃给药,用药1h后喂食。用药时间为5个月。每月监测大鼠他克莫司血药浓度和空腹血糖。结果在用药的1～5个月期间,A组大鼠他克莫司血药浓度均明显高于B组。在用药的第1个月和第2个月,三组大鼠空腹血糖无明显差异(P>0.05),用药第3个月后,A、B两组大鼠血糖均明显高于对照组(P<0.01),A组大鼠血糖略高于B组,二者之间差异并无统计学意义(P>0.05);用药第4、5个月后A、B两组大鼠的血糖持续升高,并且A组大鼠血糖明显高于B组(P<0.01);A组的胰岛素分泌指数和敏感指数均明显低于C组(P<0.01)。结论他克莫司通过减少胰岛素的分泌、增加胰岛素抵抗导致大鼠血糖升高,这种升血糖作用呈时间依赖性和浓度依赖性。

核苷类似物联合乙肝免疫球蛋白预防肝移植后乙肝病毒再感染的远期效果

目的评价核苷类似物联合乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)对乙肝相关性肝病肝移植后乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)再感染的远期预防效果。方法对在武警总医院长期随访的乙肝相关性肝病肝移植受者的抗乙肝用药情况和血清HBV标志物的检测结果进行回顾性分析。结果截止到2010-02-28,在该院随访超过6个月且坚持联合抗乙肝用药的肝移植受者共计1006例,随访时间6～109个月(中位数60.5个月),术后1、3、5、7年HBV再感染的累积发生率分别为1.3%、2.5%、3.4%和4.2%(P<0.05)。结论联合使用核苷类似物和 HBIG在乙肝相关性肝病肝移植后HBV再感染的预防方面能获得良好的远期效果,单位时间段内HBV再感染发生率随术后时间延长而逐渐降低。

肠道免疫屏障中上皮层内淋巴细胞的特点及影响因素

肠粘膜与肠腔内大量细菌及毒素广泛接触,是机体最重要的屏障,其损伤可致肠腔内毒素及细菌移位入血。位于屏障最前线的是肠上皮层内淋巴细胞(iIEL),本综述结合国内外资料,介绍iIEL的来源、生理状态下的特点、疾病状态下的改变及对外界干预的反应,以助于寻找及评价减轻肠屏障损伤的方法。

超声造影在移植肝脏局灶性低回声病灶鉴别诊断中的应用

目的评价超声造影技术在肝移植术后肝脏局灶性低回声病灶鉴别诊断中的应用价值。方法对肝移植术后肝脏出现局灶性低回声病灶患者,用西门子Sequoia512彩色多普勒超声诊断仪和超声造影剂Sonovue进行超声造影检查,观察3个时相的造影剂灌注模式,并用自动跟踪对比量化技术(Axius ACQ)对病灶及周围肝组织进行定量分析。结果10例出现局灶性低回声病灶的患者中,超声造影明确诊断梗死灶5例(低回声病灶为无增强,ACQ分析无造影剂灌注),非均质脂肪肝3例(低回声病灶在动脉相、门脉相呈高增强,ACQ分析该区域为正常肝组织,周围肝组织为血流灌注不良区域),肝癌复发2例(其特征为动脉相快速均匀高增强,门脉相及延迟相快速消退)。结论超声造影技术能较好评估肝实质的血流灌注分布情况,有助于移植肝脏梗死灶、非均质性脂肪肝及肿瘤复发的鉴别诊断。

他克莫司和环孢素A对大鼠升血糖作用的比较

目的比较他克莫司和环孢素A对大鼠糖代谢的影响并探讨其机制。方法同批SD大鼠随机分为3组,每组10只,均经胃管灌注给药,共5个月。对照组:给予蒸馏水1 ml/(kg.d),环孢素A组:给予环孢素A 25 mg/(kg.d),他克莫司组:给予他克莫司2 mg/(kg.d)。测定给药后第5个月的空腹血糖、空腹胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数。结果与对照组相比,给药5个月后环孢素A组和他克莫司组空腹血糖均显著升高(P<0.05),胰岛素抵抗指数均显著增加(P<0.05),胰岛素敏感指数均显著降低(P<0.05)。与环孢素A组相比,他克莫司组空腹血糖水平更高(P<0.05)、胰岛素抵抗指数更高(P<0.05),胰岛素敏感指数更低(P<0.05)。结论治疗剂量的他克莫司和环孢素A均可以导致大鼠血糖水平的升高,他克莫司升高血糖作用强于环孢素A,在增强胰岛素抵抗和减少胰岛素释放方面他克莫司的作用强于环孢素A。