血清FS及CA125用于卵巢癌诊断的比较研究

目的比较卵泡抑素(Follistatin,FS)及CA125在卵巢癌患者血清中的水平变化及其临床意义。方法分别采用ELISA法和电化学发光法检测卵巢癌、卵巢囊肿患者及健康对照者血清FS及CA125水平,ROC曲线分析二者用于卵巢癌诊断的准确性。结果卵巢癌患者血清FS水平明显高于健康对照组,统计学比较差异显著,P<0.01。以健康对照组血清FS及CA125水平的95%可信区间判断卵巢癌患者血清FS水平,显示血清FS用于卵巢癌诊断时灵敏度为53.3%,特异性为97%;血清CA125的诊断灵敏度为77.8%,特异性为84%;血清FS用于卵巢癌诊断时ROC曲线下面积为0.902,略大于CA125的ROC曲线下面积(0.886)。结论卵巢癌患者血清FS水平升高,与血清CA125水平具有相关性,其用于卵巢癌诊断时准确性与CA125相近,特异性优于CA125。FS是一个很有应用前景的卵巢癌血清诊断标记物,与CA125联合应用有助于降低卵巢癌的误诊率。

TGF-β1参与四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)是否参与四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性化学性肝损伤过程。方法采用腹腔注射CCl4诱导小鼠急性肝损伤,ELISA法检测血清TGF-β1水平,RT-PCR检测TGF-β信号分子Smad2、3的表达。结果与橄榄油对照小鼠比较,CCl4处理1d及3d的急性肝损伤小鼠不仅血清转氨酶ALT与AST水平升高,血清TGF-β1水平也明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);RT-PCR结果显示,CCl4处理小鼠肝组织TGF-β1 mRNA表达水平明显高于橄榄油对照小鼠,其受体TβRII及信号蛋白Smad2与Smad3 mRNA也表达升高。结论 CCl4诱导小鼠急性肝损伤时TGF-β1及其信号分子Smad2、3表达增加,提示TGF-β1参与CCl4诱导小鼠肝损伤过程。

激活素受体相互作用蛋白1及2在小鼠巨噬细胞中的表达

目的探讨激活素受体相互作用蛋白(Activin receptor-interacting protein,ARIP)1及2(ARIP1,2)在小鼠巨噬细胞RAW264.7中的表达及作用。方法采用免疫细胞化学染色法检测RAW264.7细胞中ARIP1,2的表达;将质粒CAGA-lux、CMV-gal分别与表达质粒pcDNA3-ARIP1、pcDNA3-ARIP2或空质粒pcDNA3共转染RAW264.7细胞,应用激活素A刺激,检测细胞内报告基因转录荧光素酶的活性;实时定量RT-PCR检测ActRⅡA mRNA的表达。结果免疫细胞化学染色结果显示,小鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞表达ARIP1,2;RAW264.7细胞过表达ARIP1,2均能抑制Activin A诱导的特异基因转录;过表达ARIP2可抑制RAW264.7细胞ActRⅡA mRNA的表达,而过表达ARIP1对ActRⅡA mRNA的表达无明显影响。结论 ARIP1,2在小鼠巨噬细胞中共表达,并具有下调激活素信号传导的作用,但其作用方式不同。

构建重定向的NF-κB/OIP5表达程序以增强化疗对膀胱癌的治疗效果

NF-κB是重要的转录调控因子,对下游肿瘤耐药基因起关键调控作用.基于CRISPR基因编辑技术,可在膀胱癌中构建人工合成的基因表达程序,以重编程肿瘤药物应答过程.本研究发现Opa相互作用蛋白5(OIP5)在NF-κB激活后上调,并引起膀胱癌对长春新碱耐药.通过整合连接靶向OIP5的引导RNA与NF-κB的适配体RNA,成功获得兼具编码靶向位点和调控功能的模块化RNA.此模块化RNA可识别并与长春新碱活化的NF-κB相结合,促使NF-κB从上调逆转为下调OIP5表达,并阻断多条NF-κB介导的耐药通路,从而高效阻止肿瘤耐药的发生.本研究还开发了一种纳米递药系统共递送模块化RNA和长春新碱,体内外实验表明两者协同增强药物的抗肿瘤疗效.通过基于纳米递药系统的联合治疗策略,我们证实了CRISPR技术在膀胱癌中构建人工合成基因表达程序的有效性,可重编程肿瘤的药物应答过程,达到增强膀胱癌化疗敏感性的目的.