原发性纤维肌痛综合征患者外周血细胞因子水平的Meta分析

目的采用Meta分析方法评估原发性纤维肌痛综合征(fibromyalgia syndrome,FMS)患者外周血几种常见炎性细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、IL-10)的水平,从而明确这些炎性细胞因子是否参与原发性FMS的发病过程,探讨原发性FMS的可能发病机制。方法计算机全面检索EMBase、PubMed、中国生物医学文献数据库(CBMdisc)、中国知网(CNKI)、万方数据库、维普等电子数据库,收集原发性FMS患者外周血细胞因子的相关临床研究,检索时间均为建库至2021年9月。2名研究者独立提取纳入文献数据并进行文献质量评价,进一步以标准化均数差(SMD)及其95%CI为合并效应量,应用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果最终纳入20篇文献、1658例参与者(953例原发性FMS患者和705例健康对照)。Meta分析结果显示,原发性FMS患者外周血IL-6、IL-8细胞因子水平与健康对照组比较差异均有统计学意义(SMD=0.81,95%CI:0.29~1.33,P<0.05;SMD=0.71,95%CI:0.24~1.18,P<0.05)。原发性FMS患者外周血IL-1β、TNF-α、IL-10细胞因子水平与健康对照组比较差异均无统计学意义(SMD=-0.18,95%CI:-0.82~0.46,P>0.05;SMD=0.08,95%CI:-0.52~0.67,P>0.05;SMD=-0.45,95%CI:-2.06~1.15,P>0.05)。结论当前证据显示,原发性FMS患者外周血IL-6、IL-8水平高于健康对照组。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论有待更多更高质量研究予以验证。

甲氨蝶呤周期联合小剂量环磷酰胺治疗类风湿关节炎的疗效及安全性评估

目的评价甲氨蝶呤(MTX)周期联合小剂量环磷酰胺(CTX)治疗类风湿关节炎(RA)患者的疗效及安全性。方法将所纳入的RA患者采用随机数字表法分为单用MTX组、单用CTX组及MTX联合CTX治疗组。在基线和24周时对患者进行疗效及安全性评估。以美国风湿病学会(ACR)疗效评价指标ACR20为主要疗效指标,ACR50、ACR70、欧洲抗风湿联盟(EULAR)疗效指标、DAS28评分、疼痛目视模拟测试表(VAS)评分、患者对自身健康状况的总体评估(PGA)、医生总体评价、压痛关节数(TJC)、压痛关节指数(TJI)、肿胀关节数(SJC)、肿胀关节指数(SJI)、健康评估问卷(HAQ)为次要疗效指标。结果治疗24周后,MTX+CTX组达ACR20改善的患者比例(81%)高于MTX组(56%)及CTX组(35%),差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。24周时MTX+CTX组达ACR50改善的患者比例高于CTX组(P<0.05),与MTX组之间差异未达到统计学意义(P>0.05)。在第24周,MTX+CTX组达到EULAR有效的患者比例(77%)高于MTX组(48%)及CTX组(35%),差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。各组DAS28分数均较基线下降(P<0.05),24周时MTX+CTX组DAS28分数低于MTX组和CTX组(P<0.05)。24周时MTX+CTX组在压痛关节数/指数、疼痛VAS评分、ESR的改善程度高于MTX组(P<0.05),在压痛关节数/指数、肿胀关节数/指数、疼痛VAS评分、PGA、医生总体评价、HAQ、ESR的改善程度高于CTX组(P<0.05)。3组之间不良反应发生率差异无统计学意义。结论 MTX联合CTX治疗能显著改善RA患者的症状、体征和实验室炎性指标,疗效优于单用MTX及单用CTX,两者联合治疗安全耐受性好,与单用MTX及单用CTX相比,并不增加不良反应的发生率。

周期联合甲氨蝶呤 环磷酰胺对类风湿关节炎患者外周血淋巴细胞周期及凋亡的影响

目的探讨甲氨蝶呤(MTX)和环磷酰胺(CTX)及两者联合治疗对类风湿关节炎(RA)患者外周血淋巴细胞(PBL)周期及凋亡的影响。方法入选活动期RA患者30例,随机分为3组(MTX组、CTX组及MTX+CTX联合组),应用流式细胞术检测MTX、CTX及联合治疗前后PBL周期及凋亡的变化,同时对10名健康志愿者PBL的周期及凋亡情况进行检测。结果活动期RA患者基线PBL各期细胞比例与正常人相比,G0/G1期细胞比例低于正常对照组,S期细胞比例高于正常对照组,差异均有统计学意义;基线早期凋亡率与正常人相比差异无统计学意义。MTX组患者用药后较用药前G0/G1期细胞比例增加,S期细胞比例减少,PBL早期凋亡率明显增加,差异均有统计学意义。CTX组患者用药前后PBL各期细胞比例差异无统计学意义;用药后较用药前PBL早期凋亡率明显增加,差异有统计学意义。MTX+CTX联合组用药后较用药前PBLG0/G1期细胞比例增加,S期细胞比例减少,早期凋亡率较MTX组、CTX组明显增加,差异均有统计学意义。MTX组及MTX+CTX联合组用药前后外周血淋巴细胞G0/G1期细胞比例变化与早期凋亡率变化之间呈显著正相关。结论MTX+CTX联合治疗能更加有效地诱导阻滞于G0/G1期的PBL发生凋亡。

RANKL/RANK/OPG系统及其在类风湿关节炎骨质破坏中的作用

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种高度致残性自身免疫性疾病，其基本特征是炎症性滑膜炎伴关节软骨和骨的破坏，破骨细胞在RA骨质破坏的病理机制中发挥着重要作用。RANKL／RANK／OPG系统是近年来发现的与破骨细胞分化及活化过程密切相关的细胞因子，包括：核因子κB受体激活配体（RANKL）（receptor activator of NF—κB ligand），

类风湿关节炎与银屑病关节炎患者血清抗环瓜氨酸肽抗体水平及临床意义探讨

目的检测血清抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)在类风湿关节炎(RA)与银屑病关节炎(PsA)中的阳性率,探讨抗CCP抗体与RA、PsA疾病活动指标、骨侵蚀的关系。方法收集RA110例,PsA48例,41名健康对照者,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测血清抗CCP抗体浓度,并分析RA、PsA患者血清抗CCP抗体水平与肿胀关节数(SJC)、压痛关节数(TJC)、疾病活动指数(DAS)及骨侵蚀之间的关系。结果血清抗CCP抗体在RA阳性率为82%(90/110),在PsA阳性率为15%(7/48),正常对照组均为阴性。RA抗CCP抗体阳性率与PsA、正常对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.01),PsA与正常对照组抗CCP抗体阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)。抗CCP抗体阳性RA患者SJC、TJC及DAS28评分均高于阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。抗CCP抗体阳性PsA患者SJC及TJC高于阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05),7例抗CCP抗体阳性的PsA患者均表现为对称性多关节炎。RA及PsA抗CCP抗体阳性和阴性患者之间骨侵蚀的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在RA,抗CCP抗体与疾病活动度相关。抗CCP抗体可出现在PsA患者血清中,抗CCP抗体阳性的PsA患者多表现为对称性多关节炎,且与SJC、TJC有关。

Buckley综合征与自身免疫病

Buckley综合征是一种临床罕见的原发性免疫缺陷病,又称为Job综合征,高Ig E综合征（hyper-immunoglobulin E syndrome,HIES）。1966年由Davis等首次报道本病。临床以血清Ig E异常增高（〉2 000 U/ml）、外周血嗜酸性粒细胞增多、湿疹、反复的皮肤和肺部感染为主要特征,另外还可累及骨骼、牙齿、结缔组织、心血管系统等。

甲氨蝶呤及环磷酰胺联合用药对类风湿关节炎患者外周血淋巴细胞凋亡的影响

目的探讨甲氨蝶呤(MTX)和环磷酰胺(CTX)及两者联合治疗对类风湿关节炎(RA)患者外周血淋巴细胞凋亡的影响。方法入选活动期RA患者30例,随机分为3组(单用MTX组、单用CTX组及联合用药组), Annexin V-FITC及碘化丙锭(PI)双标记RA患者外周血淋巴细胞,应用流式细胞术检测MTX、CTX及联合组治疗前后外周血淋巴细胞凋亡的变化;同时以10例健康志愿者外周血淋巴细胞凋亡情况为正常对照。结果活动期RA患者外周血淋巴细胞早期凋亡率与正常人比较差异无统计学意义(P>0.05)。单用MTX及单用CTX组患者用药后较用药前外周血淋巴细胞早期凋亡率均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05);联合用药后外周血淋巴细胞早期凋亡率较单用MTX、CTX组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。RA患者基线外周血淋巴细胞早期凋亡率与疾病活动指数(DAS)28、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)疾病活动指标间无相关性。结论MTX联合CTX治疗能更加有效地诱导RA患者外周血淋巴细胞凋亡。

他克莫司治疗难治性类风湿关节炎疗效观察

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以关节破坏为主要表现的常见疾病。其治疗方案近年已日趋成熟,多种慢作用抗风湿药物和（或）细胞毒药物已应用于治疗RA,并取得了较好的疗效,但仍有部分患者经2种或2种以上改善病情药物（DMARD）联合治疗6个月以上病情仍有活动,此类患者通常称为难治性类风湿关节炎（refractory rheumatoid arthritis,RRA）。

心血管标志物及血清炎性因子与类风湿关节炎中高血压发病相关性研究

目的探讨心血管标志物、血清炎性因子在类风湿关节炎(RA)伴发高血压发病的相关性和可能原因。方法检测红细胞沉降率(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-17(IL-17)、IL-22、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、血清同型半胱氨酸、疾病活动性评分系统(DAS28)、瘦素水平和胰岛素抵抗力[内环境稳态评价指数(HOMA)],比较上述指标在试验组(RA伴发高血压组)和对照组(RA不伴发高血压组)中差异。结果试验组患者平均病程长及发病年龄均高于对照组(P<0.05)。血清同型半胱氨酸水平在试验组[12.1(6.5,14.5)μmol/L]较对照组[8.1(6.8,10.9)μmol/L]显著增高,2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。通过比较性别、年龄、吸烟情况、体质量指数(BMI)、糖皮质激素、改善病情抗风湿药(DMARDs)及非甾体类抗炎药物(NSAIDs)使用情况后,结果提示血清MMP-3水平[OR 95%CI:1.8(0.9,4.3),P=0.042],血清同型半胱氨酸水平[OR 95%CI:2.8(1.6,5.6),P=0.001)]及瘦素水平[OR 95%CI:2.2(1.1,3.9),P=0.039]在RA伴发高血压组中明显增高。ESR、hs-CRP、IL-17、IL-22、TNF-α、HOMA及DAS28评分在2组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RA伴发高血压的发生与全身炎性因素和胰岛素抵抗无直接相关性,与血清中MMP-3、同型半胱氨酸和瘦素水平增高有关,与肥胖和血管内平衡功能紊乱相关。

滤泡辅助性T细胞在系统性红斑狼疮发病机制中的作用

系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及全身多系统的慢性自身免疫病,以在多种器官内自身抗体的产生、免疫复合物（ICs）的沉积,最终导致组织损伤为特点。滤泡辅助性T细胞（Tfh细胞）是CD4^＋T细胞的一个特殊亚群,主要作用是对B细胞提供帮助。它们在B细胞的滤泡和生发中心产生和成熟,并形成长期的血清学记忆功能,同样地,其可能在SLE的发病中也扮演了重要角色。

基于网络药理学及分子对接预测木犀草素治疗痛风作用的研究

目的通过网络药理学和分子对接技术探讨木犀草素治疗痛风的作用机制。方法采用Swiss Target Prediction数据库搜集木犀草素作用靶点,TTD数据库、Drugbank数据库、DisGeNET数据库搜集痛风疾病靶点并结合文献进行整理筛选;对两者靶点取交集后采用String数据库构建木犀草素治疗痛风潜在靶点的蛋白质相互作用网络图(PPI);利用Cytoscape软件进行核心靶点筛选;随后对潜在靶点进行基因本体(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后,基于AutoDock4.2.6软件对木犀草素小分子与核心靶点使用分子对接技术进行对接验证。结果共筛选出19个共同潜在靶点。其中,核心靶点是PTGS2、ABCG2、ABCB1、SRC、AKR1C3等。这些靶点主要通过花生四烯酸代谢过程、ABC转运通路等发挥防治痛风的作用。结论木犀草素可能通过抑制PTGS2基因表达COX-2控制痛风急性发作,并可能通过ABCG2促进尿酸排泄发挥降血尿酸的作用。

25羟基维生素D水平与纤维肌痛综合征关系的Meta分析

纤维肌痛综合征(fibromyalgia syndrome,FMS)是一种以全身广泛性骨骼肌肉疼痛为主要特征的慢性非关节风湿病,常伴有抑郁、焦虑、睡眠障碍以及疲劳等[1],在临床上比较常见,患病率至少为2%,约80%是女性[2],多见于20~70岁人群,其病因及发病机制尚不清楚,尚无确切疗法,发生和预后取决于神经内分泌、免疫和代谢因素等[1]。

类风湿关节炎并发骨质疏松患者外周血淋巴细胞亚群的表达水平

目的检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)并发骨质疏松(osteoporosis,OP)患者外周血淋巴细胞亚群的表达水平并探讨其临床意义.方法收集山西医科大学第二医院住院诊治的734例RA患者的基本临床资料、外周血淋巴细胞亚群及骨密度(bone mineral density,BMD)检查结果,根据BMD结果以及是否曾有脆性骨折史将以上患者分为RA未并发OP组551例和并发OP组183例,比较两组临床资料的不同,同时选取81例健康人群作为健康对照组,分析3组外周血淋巴细胞亚群的差异,并对RA并发OP患者行BMD与外周血淋巴细胞亚群间的相关性分析.结果RA患者OP发生率为24.93%,其中12.57%有骨折史.RA并发OP组女性患者比例明显高于未并发OP组(P=0.021),且年龄较大(61.85±10.36 vs.56.63±12.01,P<0.001),病程更长(7.17±5.82 vs.5.28±6.33,P=0.001),疾病活动相关指标更高(P<0.05).相较于健康对照组,RA未并发OP组B细胞水平下降,Th17细胞水平升高,但差异均无统计学意义,Th2细胞及Th17/Treg比值明显升高(P<0.01),Treg细胞及Th1/Th2比值降低(P<0.05);RA并发OP组B细胞绝对计数下降(P<0.05),Th17细胞水平及Th17/Treg比值明显升高(P<0.01),Treg细胞水平显著下降(P<0.001).相较于RA未并发OP组,并发OP组B细胞及Treg细胞水平均明显下降(P<0.01),Th17细胞水平及Th17/Treg比值升高(P<0.05).RA并发OP患者的腰椎BMD与B淋巴细胞和Treg细胞绝对计数及百分计数呈正相关(B淋巴细胞r=0.290、0.315;Treg细胞r=0.318、0.248,P<0.05),与Th17细胞绝对计数和百分计数及Th17/Treg比值呈负相关(Th17细胞r=-0.254、-0.265;Th17/Treg r=-0.242,P<0.05);同样股骨BMD与B淋巴细胞和Treg细胞绝对计数及百分计数也呈正相关(B淋巴细胞r=0.238、0.256;Treg细胞r=0.259、0.255,P<0.05),与Th17细胞绝对计数和百分计数及Th17/Treg比值也呈负相关(Th17细胞r=-0.248、-0.283;Th17/Treg r=-0.216,P<0.05).结论RA并发OP患者存在B细胞显著下降和Th17/Treg比例失衡,此与RA患者本身的免疫紊乱密切相关,在RA疾病早期关注免疫微环境并调节其平衡对预防骨质疏松的发生至关重要.

周期联合甲氨蝶呤环磷酰胺治疗类风湿关节炎的临床疗效及疗效预测因素分析

目的探讨周期联合甲氨蝶呤、环磷酰胺治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效和达到临床疗效的预测因素。方法本研究共纳入60例活动期RA患者,给予甲氨蝶呤(10～15mg/周)、环磷酰胺(400mg/2～3周)周期联合治疗。在第24周时对临床疗效进行评估。以治疗24周时达到美国风湿病学会(ACR)20为疗效标准,对基线时的14项参数[年龄、性别、病程、疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、患者对疾病总体状况的评估(PGA)、医生对疾病总体状况的评估(PhGA)、压痛关节数、肿胀关节数、健康评估问卷(HAQ)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、激素的使用情况、类风湿因子(RF)和抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体水平]进行Logistic单因素和多因素疗效预测分析。结果共58例RA患者完成24周疗效观察。在第24周时,79%(46/58)的患者达ACR20改善,55%(32/58)的患者达ACR50改善,21%(12/58)的患者达ACR70改善。24周时达到EULAR临床有效的患者比例为76%(44/58)。Logistic单因素和多因素分析显示:年龄、肿胀关节数是ACR20疗效的预测因素。结论甲氨蝶呤联合环磷酰胺治疗RA疗效显著,两者联合治疗能明显改善RA的症状、体征和实验室炎性指标;年龄和肿胀关节数是ACR20疗效的预测因素。

类风湿关节炎患者血清骨保护素水平及临床意义探讨

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者血清骨保护素(OPG)水平及其与疾病活动、功能状态、骨侵蚀及实验室指标的关系。方法入选活动期RA患者84例,健康对照21名,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清OPG水平,同时记录RA患者的临床资料,分析血清OPG水平与RA临床及实验室指标的关系。结果RA患者血清OPG为(63±18)pg/ml,明显高于健康对照组(35±10)pg/ml(P<0.05)。RA血清OPG水平与年龄、健康评估问卷(HAQ)呈正相关关系,与类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗核抗体(ANA)之间呈正相关关系,与疾病活动、骨侵蚀之间无明显相关。结论RA患者血清OPG水平明显增高,并且与患者的年龄、功能状态相关,与疾病活动无明显相关关系;血清OPG水平与自身抗体RF、抗-CCP抗体、ANA相关,提示OPG参与了RA疾病的发生发展过程。

干燥综合征生物制剂治疗的研究进展

干燥综合征（Sjogren’s syndrome．SS）是一种慢性淋巴组织增生性自身免疫性疾病，伴有T、B淋巴细胞及外分泌腺细胞功能紊乱。主要表现为进行性口干、眼于，部分患者可出现腺外系统损害。临床上分为原发性SS（pSS）和继发性SS（sSS），后者主要是指伴发于其他相关的系统性自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等）。T、B淋巴细胞浸润是ss特征性的病理学特点。

新生儿缺氧缺血性脑病头颅CT改变及随访观察

目的 :探讨新生儿缺氧缺血性脑病的窒息原因、头颅CT改变与预后的关系。方法 :对新生儿缺氧缺血性脑病患儿进行头颅CT检查 ,随访采用韦氏儿童智力量表进行智能测查。结果 :单纯宫内窘迫史与出生时窒息史患儿的头颅CT低密度灶CT值比较有显著性差异 ,智能异常比较亦有显著性差异 ;脑实质出血患儿同蛛网膜下腔出血患儿智能异常比较有显著性差异。结论 :宫内窘迫史所致的新生儿缺氧缺血性脑病的患儿预后差 ,合并脑实质出血的患儿预后差。

复方丹参佐治新生儿缺血缺氧性脑病疗效探讨

目的：观察复方丹参在治疗新生儿缺血缺氧性脑病中的疗效。方法：将符合本病诊断标准的５６名新生儿随机分成两组。对照组 ３３例，给予常规的对症及支持治疗。包括供氧，控制惊厥，降颅压及能量。观察组 ２３例，在上述治疗的基础上，同时加用复方丹参。结果；观察组在控制临床症状。减短住院人数均明显优于对照组。结论：复方丹参在新生儿缺血缺氧性脑病的临床治疗过程对于缩短病程改善预后有积极的作用。

晚发系统性红斑狼疮患者外周血CD4^(+)T细胞亚群水平变化及临床意义

目的探讨晚发SLE患者外周血CD4^(+)T细胞亚群水平及其临床意义。方法收集2016年1月至2021年12月就诊于山西医科大学第二医院风湿免疫科的260例初诊SLE患者临床资料, 其中晚发SLE(发病年龄≥50岁)58例, 普通SLE(18岁≤发病年龄≤49岁)202例。并收集同期健康体检者160名为健康对照, 其中年龄50~85岁者35名为健康对照1组, 年龄18~49岁者125名为健康对照2组。采集所有患者和健康对照者外周血, 流式细胞术检测外周血CD4^(+)T细胞亚群。采用SPSS 22.0统计软件进行χ^(2)检验或Mann-WhitneyU检验比较组间差异。结果 (1)与普通SLE患者相比, 晚发SLE患者确诊所需时间延长[5.0(2.0, 24.0)个月和3.0(1.0, 7.3)个月, Z=-3.13, P=0.002], 疾病活动度SLEDAI评分降低[12.0(8.0, 15.2)分和14.0(10.0, 18.0)分, Z=-2.12, P=0.034]。晚发SLE患者更易出现体质量减轻、恶心、腹痛, 更易并发脑梗死、间质性肺炎、干燥综合征和感染, 而皮肤黏膜受累相对少见。(2)CD4+T细胞亚群:①与健康对照1组相比, 晚发SLE患者外周血调节性T细胞(Treg)、Th17、Th1、Th2细胞绝对计数均明显降低[Treg:10.94(6.14, 19.23)个/μl和32.65(28.07, 41.65)个/μl, Z=-6.79, P<0.001;Th17:3.43(0.94, 5.64)个/μl和6.13(3.77, 7.82)个/μl, Z=-3.24, P=0.001;Th1:36.02(10.80, 76.38)个/μl和128.70(89.82, 159.89)个/μl, Z=-5.29, P<0.001;Th2:3.56(1.56, 6.06)个/μl和8.25(4.69, 12.98)个/μl, Z=-4.57, P<0.001], 而Th17/Treg细胞比值明显升高[0.28(0.13, 0.59)和0.17(0.12, 0.28), Z=-2.38, P=0.017]。②与健康对照2组相比, 普通SLE患者外周血Treg、Th17、Th1、Th2细胞绝对计数均明显降低[Treg:10.28(5.37, 17.04)个/μl和30.19(21.20, 39.75)个/μl, Z=-11.28, P<0.001;Th17:3.44(1.84, 6.14)个/μl和6.48(4.23, 10.66)个/μl, Z=-6.53, P<0.001;Th1:29.59(15.14, 56.81)个/μl和90.75(42.67, 162.00)个/μl, Z=-7.01, P<0.001;Th2:2.74(1.62, 4.77)个/μl和8.25(4.75, 11.99)个/μl, Z=-9.91, P<0.001], 而Th17/Treg细胞比值明显升高[0.35(0.17, 0.65)和0.23(0.14, 0.37), Z=-3.89, P<0.001]。③晚发SLE与普通SLE患者的Th17/Treg比值均显著高于健康对照, 且普通SLE的Th17/Treg比值更高。结论晚发SLE患者亦存在外周血Treg细胞数量减少以及Th17与Treg细胞之间的免疫失衡。但晚发SLE患者Th17/Treg免疫失衡状态较普通SLE患者轻, 可能是其疾病活动度较低的原因。