代谢组学方法分析肺癌患者血清和尿液小分子代谢产物的初步研究

背景与目的肺癌是当今世界各国最常见的恶性肿瘤之一。目前尚没有寻找到理想的用于肺癌诊断的肿瘤标志物,因而尝试用各种新方法来探索新的生物学标志物已成为肺癌研究的热点。本研究采用代谢组学技术对肺癌患者和其它肺部疾病患者血清及尿液中的小分子代谢物质进行分析,以寻求潜在的肺癌肿瘤标志物。方法运用气相色谱/质谱法(gas chromatography/mass spectrometry,GC/MS)对19例肺癌与15例其它肺部疾病患者的血清及尿液样本进行代谢组学分析,采用正交偏最小二乘判别分析法(orthogonal to partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)进行建模,运用两样本的t检验寻找两组间差异性代谢产物。结果检测到血清中代谢产物共57种,尿液中代谢产物共38种,多变量统计结果显示肺癌患者与其它肺部疾病患者的代谢谱有明显差异,根据t检验结果寻找到血清相关的差异代谢产物13种,尿液相关的差异代谢产物7种。结论利用代谢组学方法能区分肺癌与其它肺部疾病患者,其结果在分子水平辅助肺癌的诊断、未来作为新技术应用于肺癌的诊断有一定的前景。

肺癌日间化疗病房的建立与管理模式

日间化疗病房的建立是医院肿瘤患者治疗发展的趋势。上海交通大学附属胸科医院于2017年5月建立并运行肺癌日间化疗病房,收治日间化疗的肺癌患者。上海交通大学附属胸科医院自2017年5月下旬运行日间化疗病房,截至2017年9月,共出院3 370人,月均出院783人,日均出院36人,5~9月出院人次分别为72,547,702,1 034,1 015。日间化疗病房运行后患者生活质量提高,满意度调查为99.8%;同时开设日间病房有效实现了患者分流,提高了医疗资源利用率。

EGFR敏感突变的晚期肺腺癌一线化疗与吉非替尼联合治疗的随机对照研究

背景与目的：表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）敏感突变的晚期肺腺癌患者目前标准一线治疗方案为表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epithelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）单药治疗。该研究探索化疗联合吉非替尼与单用化疗、单用吉非替尼在EGFR基因敏感突变的晚期肺腺癌一线治疗中的疗效及安全性比较。方法：本研究共纳入了61例EGFR基因敏感突变（19外显子缺失突变或21外显子L858R点突变）、PS 0-1分的初治晚期肺腺癌患者，并用随机数字法随机分成3组。A组20例，给予AC方案化疗（培美曲塞500 mg/m2，第1天；卡铂AUC 5，第1天）联合口服吉非替尼（250 mg/d，第5-21天），每4周为1个周期，最多6个周期，然后每4周进行1次培美曲塞单药联合吉非替尼口服（用药方法及剂量同前）维持治疗；B组20例，给予AC方案化疗（培美曲塞500 mg/m2，第1天；卡铂AUC 5，第1天），每4周为1个周期，最多6个周期，然后每4周进行1次培美曲塞单药维持治疗；C组21例，口服吉非替尼治疗（250 mg/d）。3组的治疗均持续至患者出现疾病进展或出现无法耐受的不良反应或死亡。研究的主要终点为中位无进展生存时间（progression-free survival，PFS）和12个月PFS率，次要终点为总体缓解率、安全性/不良反应。结果：随访中A、C组各失访1例。A组患者中位PFS为20.1个月（95%CI：18.0-22.2个月），B组患者中位PFS为5.5个月（95%CI：3.9-7.2个月），C组患者中位PFS为9.8个月（95%CI：6.8-12.8个月）。A组的12个月PFS率为78.9%，B组为15.0%，C组为40.0%。总体缓解率：A组为84.2%，B组为35.0%，C组为65.0%。安全性方面，严重不良反应的发生率A组为36.8%，B组为30.0%，C组为5.0%。最常见的3-4度不良反应为中性粒细胞减少（A组3例、B组4例）、乏力（A组2例、B组2例）及肝功能损害（A组2例、C组1例）。结论：一线接受化疗与吉非替尼联合治疗的EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者PFS更长。长期的生存结果仍在进一步随访中。

骨代谢标志物ICTP、BAP对肺癌骨转移的诊断意义

背景与目的骨代谢标志物是一类源于骨基质或骨细胞的代谢指标,可反映骨代谢情况。本研究旨在探讨血清骨代谢生化指标I型胶原交联羧基端肽(cross-linked telopeptide of type I collage,ICTP)和骨特异性碱性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatase,BAP)在肺癌骨转移诊断中的意义及其临床应用价值。方法采用前瞻性对照方法,共入组110例,分为3组。初治肺癌患者共90例,临床分期为IV期,分为骨转移组50例和非骨转移组40例,健康对照组20例,采用酶联免疫法和电化学发光免疫测定法检测所有入组者治疗前的血清骨代谢生化指标ICTP和BAP水平,对骨转移的各因素与血清ICTP和BAP的相关性进行统计学分析。结果骨转移组的血清ICTP和BAP水平显著高于非骨转移组和健康对照组(P<0.05)。多发性骨转移组(骨转移数≥3)的血清BAP水平显著高于少发性骨转移组(骨转移数<3)(P<0.05)。混合性骨转移组的血清BAP水平显著高于溶骨性骨转移组(P<0.05)。ICTP和BAP在肺癌骨转移诊断中的敏感性分别为18%和40%,特异性分别为98.3%和95%,准确度分别为61.8%和70%。联合检测血清ICTP和BAP可提高其敏感性和准确度(分别为52%和74.5%)。结论由于检测方便、无创性、成本较低,血清骨代谢生化指标ICTP和BAP在肺癌骨转移的临床诊断中有一定的实用价值。

胸内结节病的临床特征及治疗分析

目的分析胸内结节病的临床特点、诊治方法及疗效。方法收集55例胸内结节病患者的临床资料,对患者的临床特征及治疗过程和效果进行回顾性分析。结果 55例患者中女性多于男性,发病高峰在51～60岁。临床表现非特异性,以咳嗽最常见,部分患者无症状。39例患者接受糖皮质激素治疗,4例在激素减量过程中出现病情反复,给予激素加量并行缓慢减量后好转;1例停药4年后复发,重新给予激素治疗,随访6年至今未复发。接受激素治疗的患者中,常见的不良反应依次为肥胖、消化性溃疡和骨质疏松;未发生威胁生命的并发症。结论胸内结节病主要临床表现为咳嗽;患者长期接受激素治疗,应严密监测不良反应。

97例小细胞肺癌预后的多因素分析

背景与目的:小细胞肺癌是肺癌中恶性程度最高的一种类型,同时也是放化疗非常敏感的实体肿瘤。综合治疗模式是提高小细胞肺癌患者生存预后的主要手段。本研究结合临床资料对小细胞肺癌的独立预后因素进行分析。方法:回顾性分析我院2005年1月—2006年4月期间住院的97例小细胞肺癌患者的资料,对可能影响其预后的相关特征进行单因素和多因素分析。结果:全组1、2、3年生存率分别为60.82%、28.59%、24.08%。中位生存时间为16.03个月。单因素分析显示分期、PS评分、有无手术、化疗、放疗以及乳酸脱氢酶(LDH)水平是影响预后的因素。多因素分析显示有无手术、PS评分、有无放疗、LDH水平是影响预后的相关因素。结论:手术、PS评分、放疗、LDH水平是影响小细胞肺癌的独立预后因素。

第二原发癌为肺癌的多原发癌患者临床分析

目的:收集第二原发癌为肺癌的多原发癌(lung cancer as second primary malignancy,LCSPM)患者临床特点、肿瘤部位和生存预后等临床信息进行回顾性分析,以期为指导临床实践提供一定的研究证据。方法:回顾性收集上海交通大学附属胸科医院2012年1月至2016年2月LCSPM患者病例,采用卡方检验和Fisher精确概率法比较分类资料,Kaplan-Meier法进行生存分析,得到影响LCSPM患者生存的因素及生存率。结果:LCSPM患者第一原发癌最多见的是乳腺癌,其次是上呼吸消化道恶性肿瘤、甲状腺癌和结直肠癌;两原发癌的中位间隔时间是72个月,53.9%的患者超过5年;LCSPM患者2年生存率为71.2%,手术和分期可影响预后。结论:对于存在肿瘤史的病人,随访同一器官的同时其他器官的情况也不容忽视。及早发现、及早治疗并争取手术机会,LCSPM患者的生存期将显著延长。

非小细胞肺癌脑转移患者接受一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗的临床研究

背景与目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移患者接受一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的生存数据及影响因素未完全阐明。本研究对存在脑转移的NSCLC患者的生存数据进行分析,以期为指导临床实践提供一定的研究证据。方法回顾性收集上海交通大学附属胸科医院2012年-2013年确诊肺癌脑转移并接受一代EGFRTKIs治疗的病例。采用Kaplan-Meier单因素、Cox多因素分析方法,探讨NSCLC脑转移患者接受EGFR-TKIs的生存情况及影响因素。结果总体人群中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)为10.0个月(95%CI:8.3-11.7),中位生存时间(overall survival,OS)为28.0个月(95%CI:22.9-33.1)。病理组织类型、肿瘤分化程度分别是患者接受EGFR-TKIs后PFS、OS的独立影响因素(P分别为0.001、0.050)。结论 NSCLC脑转移患者接受一代EGFR-TKIs具有良好的疗效,腺癌亚型患者的PFS长于非腺癌患者,其他肿瘤分化程度患者的OS长于肿瘤低分化患者。

代谢组学在肿瘤诊治中的研究进展

代谢组学是近年来新发展起来的一门组学，是系统生物学的分支之一，其应用核磁共振和质谱等技术检测各种体液的代谢物变化，研究各种代谢物分子及其功能，有助于发现疾病相关的代谢组标志物簇，深入理解相关病理发生的分子机制，为恶性肿瘤的早期诊断及个体化治疗等方面提供广阔的应用前景。

外周血癌胚抗原水平与晚期非小细胞肺癌患者EGFR-TKI疗效的相关性

目的 探讨外周血癌胚抗原（CEA）水平与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）疗效的相关性.方法 回顾性分析2010年9月至2013年12月上海交通大学附属胸科医院呼吸内科接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变阳性的170例晚期NSCLC患者的临床资料.分析治疗前不同基线外周血CEA水平与EGFR-TKI疗效的相关性.本研究中CEA水平正常值为＜5μg/L.结果 患者总体客观缓解率为37.6％,疾病控制率为90.0％.CEA升高者接受EGFR-TKI治疗具有更好地疾病控制率（94.3％比80.4％,P=0.022）.影响无疾病进展时间（PFS）的单因素分析显示在一定范围内随着基线CEA水平的升高,风险比（HR）值逐渐增大;CEA＞ 20 μg/L者与CEA≤20 μg/L者PFS差异有统计学意义（HR=1.444,95％ CI：1.036 ～2.014,P=0.030）.细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平升高者较正常者PFS差异无统计学意义（HR=1.167,95％ CI：0.840～1.622,P=0.357）.EGFR-TKI治疗后1个月内CEA水平的变化类型与疗效有显著相关性（HR =7.344,95％ CI：2.903～ 18.578,P＜0.001）.结论 外周血CEA水平与晚期NSCLC患者EGFR-TKI疗效密切相关,基线CEA高者更能在EGFR-TKI治疗中获益.

细支气管肺泡癌及具有BAC特征腺癌的临床分析

目的:探讨细支气管肺泡癌(BAC)及具有细支气管肺泡癌特征的混合型腺癌的临床特点、组织学特性、治疗模式及预后因素。方法:对71例可手术的BAC及具有BAC特征的腺癌患者的资料进行回顾性分析,探讨BAC及具有BAC特征的腺癌患者的临床表现、治疗模式和影响预后的因素。结果:有症状者主要表现为咳嗽、咳痰、胸痛、痰血、胸闷气急和声嘶,症状无明显的特异性。治疗模式为单手术治疗45例(63.4%),手术+术后辅助化疗20例(28.2%),手术+术后辅助放化疗5例(7.0%),手术+术后辅助放疗1例(1.4%)。总体1、3和5年生存率分别为90.0%、77.0%和64.0%。Ⅰ+Ⅱ期与Ⅲ+Ⅳ期患者术后五年生存率分别为69.7%和21.4%(P<0.05),单纯BAC、BAC伴局部浸润、有BAC特征的混合型腺癌5年生存率分别为91.7%、76.9%和54.6%。肿瘤直径≤3cm组5年生存率和中位生存期均高于肿瘤直径>3cm组,P值均<0.05。患者无淋巴结转移组(N0)与有淋巴结转移组(N1+N2)中位生存期差异有统计学意义,P=0.008。结论:细支气管肺泡癌症状无明显的特异性,早期可无症状。手术为首选治疗方法,术后辅助化疗、辅助放疗患者未见生存获益。肿瘤大小、有无淋巴结转移、TNM分期、是否单纯型BAC是影响预后的因素。

非小细胞肺癌EGFR基因突变检测技术进展

非小细胞肺癌（non—smallcelllungcancer，NSCLC）是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤。表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）属于酪氨酸激酶受体，在NSCLC中发现EGFR酪氨酸激酶区常发生各种突变，这些突变和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的疗效密切相关。因此，EGFR突变成为NSCLC患者应用TKI药物强预测因子，临床筛选EGFR突变人群行TKI药物靶向治疗具有重要的临床指导意义。目前用于EGFR突变检测的方法有：直接测序法、RTPCR、ARMS、DHPLC、HRM、突变富集PCR、PCR—SSCP、PCR—RFLP、微数字PCR、PCR—LDR、荧光偏振法、毛细管电泳法、PNA—LNA等。