由照料者实施的认知刺激治疗对阿尔茨海默病病人及照料者的影响

目的探讨由家庭照料者实施的认知刺激训练对早中期阿尔茨海默病(AD)病人及照料者的影响。方法采用单盲(评定者)随机对照研究,入选50例AD病人及照料者随机分为认知刺激训练组(CST组,25例)和对照组(25例),分别在治疗师指导下由家庭照料者对病人进行认知刺激训练或支持治疗,每周2次共24周。干预前后以简易智能状态检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)和神经精神科问卷(NPI)对AD病人进行评价;以中文版压力知觉量表(CPSS)、抑郁自评量表(SDS)和照料者积极感受量表(PAC)对照料者状况进行评价。结果入选AD病人基线资料差异均无统计学意义(P>0.05),以影响分析结果的基线评定分值为协变量进行协方差分析。治疗24周后,CST组病人的NPI评分与对照组相比差异无统计学意义(P=0.960),部分病人日常生活能力虽出现一定改善,但MMSE、ADL评分与对照组比较,差异亦无统计学意义。CST组家庭照料者的主观知觉压力与对照组相比差异无统计学意义(P=0.646),但积极感受显著增加(P=0.005),同时照料者抑郁评分显著下降(P=0.001),差异具有统计学意义。结论由居家照料者实施的认知刺激训练未增加早中期AD病人的神经精神症状,同时照料者的积极感受显著增加,抑郁症状有所减轻,该方法可作为居家AD病人的辅助治疗应用于临床。

纹状体区神经肽表达的改变与左旋多巴诱发异动症的关系

目的研究左旋多巴诱发异动症(LID)模型大鼠纹状体区特异性神经肽基因表达的变化,探讨LID时纹状体神经元的可塑性变化。方法分别以SCH23390(D1受体拮抗剂)和氟哌啶醇(D2受体拮抗剂)治疗LID大鼠,观察LID大鼠的行为学改变,并用逆转录聚合酶链反应技术检测其纹状体区前脑啡肽原(PPE)及前强啡肽原(PDyn)基因的表达情况。结果LID大鼠经SCH23390治疗后,异常不自主运动(AIM)明显减少,其纹状体区PDyn mRNA表达量较LID组显著减少,PPE mRNA表达量无明显变化。经氟哌啶醇治疗后LID大鼠AIM无明显改变,其纹状体区PDyn mRNA和PPE mRNA表达量与LID组相比较均无明显变化。结论大鼠纹状体黑质神经元下游靶基因PDyn的表达异常与LID的形成有关,直接通路活动的异常增高和基底节环路功能异常参与了大鼠LID的形成。

CDK5在左旋多巴诱发异动症形成中作用的研究

目的研究纹状体区CDK5的表达变化在左旋多巴诱发的异动症(LID)形成中所起的作用。方法以Roscovitine(CDK5拮抗剂)治疗LID大鼠,观察大鼠行为学改变并用免疫印迹技术检测其纹状体区CDK5、Thr-34位点和Thr-75位点磷酸化的DARPP-32蛋白表达的变化。结果LID大鼠毁损侧纹状体区CDK5表达量和Thr-34位点磷酸化的DARPP-32水平均较非LID组显著增高,而Thr-75位点磷酸化的DARPP-32表达与非LID组相比无显著差异。经Roscovitine治疗后,前两者表达均显著下降,而后者较LID组显著增加,同时大鼠异常不自主运动明显减少。结论DARPP-32的Thr-34位点的磷酸化水平的增高与LID的形成关系密切。CDK5的表达增强与机体稳定内环境的代偿性反应有关。

DARPP-32磷酸化状态与左旋多巴诱发异动症形成间关系的研究

目的:研究纹状体区DARPP-32磷酸化水平变化和直接通路活动的改变在左旋多巴诱发的异动症(LID)形成中所起的作用。方法:以SCH23390(D1受体拮抗剂)治疗LID大鼠,观察LID大鼠的行为学改变,并用逆转录聚合酶链反应技术检测LID大鼠纹状体区前强啡肽原(PDyn)基因mRNA的表达情况,免疫印迹技术检测纹状体内DARPP-32蛋白Thr-34位点和Thr-75位点磷酸化修饰水平的变化。结果:LID大鼠纹状体区PDyn mRNA基因表达和磷酸化的Thr-34位点DARPP-32水平较对照组均明显增高,Thr-75位点磷酸化无显著改变。经SCH23390治疗后,LID大鼠异常不自主运动明显减少,PDyn基因表达和Thr-34位点磷酸化水平降低,Thr-75位点磷酸化水平升高。结论:大鼠纹状体区PDyn基因表达和Thr-34位点磷酸化水平的升高与LID的形成有关,提示直接通路活动异常及基底节环路功能异常参与了LID的发生。

左旋多巴对帕金森病诱发运动并发症的防治

左旋多巴(L Dopa)制剂对帕金森病核心症状有较好的疗效,是目前公认的治疗帕金森病最有效的药 物。但大部分患者在使用L Dopa治疗3～5年后会出现疗效减退,同时诱发多种运动并发症,这加重了患者的残疾程 度,严重影响了患者的日常生活能力。目前人们已对运动并发症予以广泛重视,现就其预防和治疗进展予以综述。

NGFI-β与左旋多巴治疗诱发帕金森病异动症形成关系的研究

目的研究纹状体区神经生长因子诱导蛋白-β(NGFI-β)的表达变化在左旋多巴诱发的异动症(LID)形成中所起的作用。方法分别以SCH23390(D1受体拮抗剂)、氟哌啶醇(D2受体拮抗剂)治疗LID大鼠,观察LID大鼠的行为学改变并用逆转录聚合酶链反应技术检测其纹状体区NGFI-βmRNA表达的变化。结果SCH23390治疗后,LID大鼠异常不自主运动明显减少,而氟哌啶醇治疗后则无明显改变。氟哌啶醇治疗后纹状体NGFI-βmRNA的表达较治疗前明显增多,而SCH23390治疗后无明显改变。结论大鼠纹状体区NGFI-β基因的表达变化与LID的形成有关,直接通路活动异常及基底节环路功能异常参与大鼠LID的发生。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对男性高血压患者血压及高敏C-反应蛋白的影响

目的观察阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)对男性高血压患者血压与高敏C-反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法对188例新确诊的男性高血压患者进行呼吸睡眠监测,并根据呼吸暂停低通气指数(AHI)分为正常对照组(AHI≤5,35例)、轻度OSAHS组(5<AHI≤15,28例)、中度OSAHS组(15<AHI≤30,57例)、重度OSAHS组(AHI>30,68例)。对各组患者进行动态血压监测,同时抽血检查空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、hs-CRP等指标,并进行分析比较。结果与正常对照组比较,中度和重度OSAHS组患者的TG、hs-CRP均升高(P<0.01,P<0.05),同时,夜间平均收缩压(nSBP)与平均舒张压(nDBP)亦升高(P<0.01,P<0.05),但夜间血压降低百分率则显著降低(P<0.01)。AHI、hs-CRP分别与nSBP、nDBP呈正相关(P<0.01),与夜间血压降低百分率则呈负相关(P<0.01)。结论中重度OSAHS引起夜间血压升高,同时增加机体hs-CRP含量,进一步损害昼夜血压节律。

坎地沙坦改善C2C12细胞胰岛素敏感性的机制研究

目的研究血管紧张素II和坎地沙坦对小鼠骨骼肌细胞(C2C12)胰岛素敏感性的影响及其机制。方法C2C12诱导分化成熟后,分为对照组(C组)、模型组(M组:Ang II)、坎地沙坦低剂量组(Can1组:坎地沙坦0.1μM+Ang II)、坎地沙坦中剂量组(Can2组:坎地沙坦1μM+Ang II)、坎地沙坦高剂量组(Can3组:坎地沙坦10μM+Ang II)。各组细胞给予相应药物及胰岛素处理后,检测2-脱氧葡萄糖(2-NBDG)的摄取率,并用RT-PCR法和Western印记法分别检测各组细胞中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和胰岛素受体底物分子-1(ISR-1)的m RNA及蛋白表达水平。结果 M组摄取2-NBDG较C组明显降低(P<0.01),而Can3组摄取2-NBDG则较M明显增加(P<0.05)。M组ISR-1和Akt的m RNA表达较C组明显降低(P<0.01),Can2组及Can3组ISR-1、PI3K和Atk的m RNA表达较M组明显升高(P<0.05)。M组p-ISR-1和p-Akt蛋白表达较C组明显降低(P<0.01),Can2组及Can3组p-ISR-1和p-Akt较M组明显升高(P<0.05)。结论 Ang II通过下调胰岛素信号通路中重要因子ISR-1、Akt的m RNA及蛋白表达抑制胰岛素的生物学效应,引起骨骼肌细胞胰岛素抵抗;而坎地沙坦通过抑制Ang II的这种作用改善骨骼肌胰岛素抵抗。

认知训练治疗阿尔茨海默病的疗效观察

目的 观察认知训练治疗早中期阿尔茨海默病（AD）的临床疗效.方法 采用单盲随机对照方法.入选的32例早中期AD患者中,16例（认知训练组）进行认知训练联合药物治疗,16例（对照组）进行沟通对照联合药物治疗,治疗期为10周.在治疗前及治疗10周后,运用简易精神状态筛查量表（MMSE）、Fuld物体记忆测验（FOM）、词语流畅性测验（RVR）、画钟测验（CDT）、连线测验A（TMT-A）、数字广度测验（WAIS-DS）、积木测验（WISC-BD）、日常生活活动（ADL）能力量表、神经精神科问卷（NPI）等对患者进行评定.结果 治疗10周后,认知训练组的MMSE、TMT-A和NPI的改善均优于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05,P＜0.01）.结论 认知训练治疗可稳定和改善早中期AD患者的认知功能和精神行为症状.

左旋多巴诱发异动症大鼠基底节环路功能改变的研究

目的研究左旋多巴诱发的异动症（LID）大鼠纹状体区前强啡肽原（PDyn）和神经生长因子诱导蛋白-B（NGFI-B）基因表达的变化与行为学特点,探讨LID时大鼠基底节环路功能改变与异动症形成之间的关系。方法分别以SCH23390（D1受体拮抗剂）、氟哌啶醇（D2受体拮抗剂）治疗LID大鼠,观察LID大鼠的行为学改变,并用逆转录聚合酶链反应技术检测其纹状体区PDyn mRNA和NGFI-B mRNA表达的变化。结果LID大鼠治疗第28天的异常不自主运动（AIM）评分为（43.3±11.3）分,经SCH23390治疗后为（4.5±2.2）（P〈0.01）,而经氟哌啶醇治疗后为（39.8±8.4）分,（P〉0.05）。大鼠损毁侧纹状体区PDyn mRNA的相对表达量：PD组为（0.95±0.31）低于LID组（1.80±0.28）（P〈0.01）,SCH23390组（1.13±0.39）低于LID组（P〈0.01）,氟哌啶醇组（1.69±0.92）则高于SCH23390组（P〈0.01）,上述差异均有统计学意义。NGFI-B mRNA的相对表达量：LID组（14.98±0.43）较PD组（11.38±1.02）增高（P〈0.01）,SCH23390组（14.26±0.69）与LID组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。氟哌啶醇组为（18.01±0.73）,分别高于LID组和SCH23390组（P均〈0.01）。结论LID的形成与基底节环路活动异常有关,其中直接通路的异常活化起了关键性的作用,直接通路上PDyn mRNA和NGFI-B mRNA表达的增高与LID的形成密切相关。