省级药品监管机构关于中药审评检查协同的探索与思考

目的研究和探讨我国省级药品监管机构开展审评与检查协同的监管问题,以期提升监管实效。方法梳理国内外监管机构关于协同监管的要求以及采取的应对策略,结合上海药品评审核查中心在中药监管方面的实践经验,分析协同监管实施过程中可能面临的挑战和问题,并提出相应的解决方案。结果我国已经开始探索药品审评和检查的协同工作,然而在推动过程中仍面临机构人员设置、工作机制变革、信息化系统建设等诸多挑战。结论药品审评与检查协同监管是一种新型监管模式,具有显著优势。虽然面临挑战,通过加强法规政策指导、探索协同监管机制、完善信息化支持系统建设、实施多元化策略促进审评与检查协作、提升监管人员综合能力等措施,可以有效推动审评检查协同监管,并促进我国药品监管体系与国际接轨。

降钙素原、人中性粒细胞载脂蛋白和中性粒细胞CD64检测在细菌性感染早期诊断中的应用

目的研究细菌性感染患者血液中的降钙素原(PCT)、人中性粒细胞载脂蛋白(HNL)和中性粒细胞CD64(CD64)的表达水平,为临床细菌性感染早期诊疗提供科学依据。方法选取2013年2月—2017年5月就诊治疗确诊的210例感染患者,另选取80例同期健康体检人员为对照组,感染患者分为细菌组105例、病毒组105例,采用热景公司上转发光免疫分析仪检测PCT和HNL、BD FACS calibur流式细胞仪测定并计算CD64百分比、制定工作曲线选取PCT、HNL及CD64截断值,从而分析比较细菌组、病毒组和对照组的PCT、HNL及CD64表达水平和诊断细菌性感染疾病的特异度和灵敏度。结果细菌组与病毒组、对照组的PCT、HNL、CD64和WBC水平分别比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。病毒组与对照组的CD64、WBC水平比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。病毒组与对照组的PCT和HNL水平差异无统计学意义(P>0.05)。PCT的受试者操作特征(ROC)曲线下的面积(AUC)为0.855,AUC(HNL)为0.930,AUC(CD64)为0.928,AUC(WBC)为0.729。PCT、HNL和CD64诊断细菌感染性疾病的截断值分别为:>?0.79 ng/m L、>87.43 ng/m L、>9.01%。结论细菌感染性疾病导致PCT、HNL和CD64表达水平升高,PCT、HNL和CD64可用于细菌感染性疾病的早期诊断,其中HNL的诊断价值最高。

黄芪对高糖作用下肾间质成纤维细胞表达HGF的影响

目的：在体外研究高糖刺激人肾脏间质成纤维细胞时，ＨＧＦ、ＴＧＦ－β的表达以及黄芪延缓糖尿病肾病与其的相关性。方法：将人肾脏间质成纤维细胞分别培养于不同浓度的葡萄糖中，于 ２４ ｈ后用 ＲＴ－ＰＣＲ方法检测ＨＧＦ ｍＲＮＡ的转录水平，继而用不同浓度的 ＨＧＦ刺激细胞来现察 ＴＧＦ－βｍＲＮＡ的表达。随即用黄芪药物血清刺激细胞，观察ＨＧＦ的表达情况。结果：高浓度葡萄糖培养的细胞早期就有ＨＧＦ表达，之后表达逐渐下降，而ＴＧＦ－β在此之后出现表达上升。同时外源性ＨＧＦ可以抑制ＴＧＦ－βｍＲＮＡ的表达。黄芪含药血清可以显著刺激细胞表达ＨＧＦ。结论：高糖刺激后可以诱导ＨＧＦ表达，该表达的上升是一种有益的防御反应。此外，外源性加入ＨＧＦ可以降低ＴＧＦ－β的表达，从而促进细胞外基质的降解。黄芪通过诱导ＨＧＦ的产生，起到抗纤维化的作用，从而延缓糖尿病肾病的进展。

模式识别受体TLR3、RIG-I和MDA5在慢性乙肝患者外周血的表达水平

目的:观察慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中单个核细胞胞膜和胞质模式识别受体mRNA的表达表达水平。方法:54例慢性乙型肝炎患者为实验组,40例健康体检者为对照组。采集实验组和对照组的新鲜空腹抗凝血,分离单个核细胞,提取单个核细胞中RNA,并反转录为c DNA,应用实时定量PCR技术检测Toll样受体3(TLR3)、维甲酸诱导基因-I(RIG-I)、黑色素瘤分化相关分子5(MDA5)、I型干扰素(IFN-α、IFN-β)、转录因子3(IRF-3)mRNA表达水平。结果:与正常对照组比较,实验组的TLR3、RIG-I、MDA5、IFN-α、IFN-β、IRF-3 mRNA表达水平均明显降低,具有显著性差异(P<0.05)。高病毒载量组中的各分子表达水平与低病毒载量组和健康对照组比较降低更明显,且TLR3、RIG-I、MDA5、IFN-α、IFN-β、IRF-3mRNA水平分别与HBV-DNA的含量呈负相关(r=-0.697、-0.738、-0.867、-0.618、-0.415、-0.573)。结论:细胞胞膜(TLR3)和胞质(RIG-1、MDA5)模式识别受体、IFN-α、IFN-β、IRF-3 mRNA水平在慢性乙型肝炎患者的外周血单个核细胞中的表达降低,可能与HBV感染的慢性化状态有关。

慢性乙型肝炎患者外周血趋化因子和炎症因子的水平

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（hepatitis Bvirus，HBV）感染而导致的炎症性疾病。是以局部单核细胞、淋巴细胞及中性粒细胞浸润为主的感染性疾病。HBV感染宿主细胞后可诱导宿主细胞中趋化因子分泌及其受体表达，趋化因子／受体的相互作用进一步介导中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞等向炎症部位聚集，参与组织损伤口。

降钙素原在重症监护病房患者感染性疾病诊断中的应用

目的探讨降钙素原(PCT)在重症监护病房(ICU)患者不同感染类型诊断中的临床意义。方法选取2013年2月至2014年7月在ICU病房住院的60例细菌感染患者、20例真菌感染患者和60例非细菌感染患者,每例患者空腹抽取静脉血2mL,3 000r/min离心分离血清备用,检测所有标本的血清PCT浓度,结合病原菌培养结果和临床诊断,分析血清PCT浓度对不同感染类型诊断的意义。结果细菌感染患者与非细菌感染患者比较,真菌感染患者与非细菌感染患者比较,血清PCT浓度差异均有统计学意义(P<0.05),但细菌感染患者与真菌感染患者血清PCT浓度差异无统计学意义(P>0.05)。经治疗后,疗效好的患者PCT浓度较治疗前显著下降,疗效差的患者PCT浓度较治疗前显著升高。结论当患者细菌感染时,PCT具有诊断意义,但PCT对细菌感染和真菌感染的鉴别诊断作用不明显。

评分系统法在工业有毒有害废物评价中的研究和应用

1984—1986年,沈阳环科所在国内首次采用评分系统法对沈阳市工业有毒有害废物进行了评价研究和应用.这种评价方法不仅考虑废物的产生量、特点和性质,也考虑了处理处置方式及对人体健康、环境危害等情况,它比较科学、客观地表示出有毒有害废物存在的复杂性.

血中炎性指标水平、急性生理和慢性健康评分Ⅱ与血流感染严重程度的相关性分析

目的研究分析血中降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、内毒素(TEX)炎性指标水平、急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)在细菌性血流感染致脓毒症患者中差异及与疾病严重程度的相关性。方法回顾性分析2013年1月-2017年10月入住哈励逊国际和平医院重症医学科98例脓毒症患者的临床资料,分析不同菌种[革兰阴性杆菌组(66例)、革兰阳性球菌组(32例)]、不同严重程度[脓毒症亚组(77例)、脓毒症休克组(21例)]和不同转归[存活组(81例)、死亡组(17例)]血流感染致脓毒症患者24 h内炎性指标(PCT、CRP、TEX)水平和APACHE Ⅱ的差异及相关性。结果在革兰阳性球菌组TEX与APACHE Ⅱ无相关性(P=0.28),革兰阴性杆菌组各炎性指标与APACHE Ⅱ均有相关性;脓毒症休克组和死亡组的各炎性指标和APACHE Ⅱ均高于脓毒症亚组和存活组,组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论PCT、CRP、TEX对细菌性血流感染致脓毒症病情严重程度的评估及预后有重要的临床应用价值。

PTEN及BCL-2在急性髓系白血病中的表达及意义

目的:探讨人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白的基因(PTEN)及B细胞淋巴瘤/白血病-2(BCL-2)在急性髓系白血病(AML)中的表达及意义。方法:采用Real-time PCR和Western blot法检测80例AML(包括56例初治患者,16例缓解患者,8例复发患者)及30例非血液病患者骨髓中PTEN及BCL-2的mRNA及蛋白表达水平,并分析二者与临床病理参数的关系。结果:初治和复发组患者骨髓细胞PTEN mRNA及蛋白表达水平均显著低于对照组及缓解组(P<0.01),BCL-2 mRNA及蛋白表达量均显著高于对照组及缓解组(P<0.01)。PTEN与BCL-2 mRNA表达水平与AML患者年龄,性别及白细胞计数无相关性(P>0.05)。AML患者中PTEN与BCL-2蛋白及mRNA表达水平均呈负相关(r=-0.432,r=-0.569)。结论:PTEN及BCL-2参与AML的发生发展,并对AML的化疗效果起着指示作用。

中性白细胞/淋巴细胞比例和血小板/淋巴细胞比例变化在多发性骨髓瘤患者中的意义

目的:探讨中性白细胞/淋巴细胞(NLR)比例和血小板/淋巴细胞比例(PLR)变化在多发性骨髓瘤(MM)患者中的意义。方法:收集2007年8月至2010年8月本院收治的多发性骨髓瘤患者80例,记录并分析患者的临床资料,包括血红蛋白(Hb)、平均红细胞体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞分布宽度(RDW)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞绝对数(ANC)、血小板数目(PC)、肾小球滤过率(GFR)、血钙、白蛋白、β2微球蛋白等。结果:ROC曲线分析预测预后的NLR最佳阈值为2.78(敏感性为83.3%,特异性为43.1%),PLR最佳阈值为155.58(敏感性为67.7%,特异性为36.9%)。依据不同NLR和PLR值将所有患者进行分组,高NLR和PLR患者白蛋白水平较低,临床分期较高。高NLR患者以男性为主,血红蛋白、GFR值、白蛋白水平较低,白细胞数目和β2微球蛋白水平较高。高PLR患者白蛋白水平较低,临床分期较高。多因素分析显示,β2微球蛋白水平和NLR是影响多发性骨髓瘤患者预后的因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,高NLR患者生存期中位数为37个月(95%CI:21.80-52.19),低NLR患者生存期中位数为66个月(95%CI:53.19-78.80)。在高PLR患者中,生存期中位数为45个月(95%CI:0.00-91.18),低PLR患者生存期中位数为62个月(95%CI:45.67-78.33)。结论:高NLR值(>2.78)与MM患者预后差相关,可作为MM患者预后的独立预测因素之一。

MCV、RDW、LDH及FISH联合检测对骨髓增生异常综合征的诊断价值

目的探讨平均红细胞体积(MCV)、红细胞体积分布宽度(RDW)、乳酸脱氢酶(LDH)及荧光原位杂交(FISH)联合检测对骨髓增生异常综合征(MDS)的诊断价值。方法选择2013年1月至2015年12月期间哈励逊国际和平医院血液科收治的120例MDS患者为研究对象,同时选择80例健康体检者纳入对照组,比较两组受检者的MCV、RDW、LDH水平,同时对MDS患者进行FISH检测。结果 MDS组患者的MCV、RDW、LDH分别为(102.4±17.2)fL、(18.9±3.7)%、(246.8±59.6)U/L,均明显高于对照组的(87.6±15.3)fL、(13.4±4.2)%、(160.5±38.7)U/L,差异均有统计学意义(P<0.05);MDS患者的FISH检测染色体异常率为60.0%。结论临床上可应用MCV、RDW、LDH对MDS患者进行初步诊断,进一步联合FISH可提高MDS的诊断准确率。

五项技术联检对骨髓增生异常综合征诊断价值的初步探讨

目的:初步探讨外周血涂片、骨髓涂片、骨髓活检、染色体核型显带分析和流式细胞术(flow cytometry,FCM)5项检测技术单用和联检对骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,M DS)的诊断意义。方法:2013年5月至2015年5月在我院经细胞学、遗传学等检测,并根据WHO造血和淋巴组织肿瘤分类的标准确诊为M DS的患者105例,分析使用2种检测技术(外周血涂片+骨髓涂片)、3种检测技术(外周血涂片+骨髓涂片+骨髓活检)、4种检测技术(外周血涂片+骨髓涂片+骨髓活检+染色体)和5种检测技术(外周血涂片+骨髓涂片+骨髓活检+染色体+流式细胞术)的MDS诊断符合率,评估预后情况。结果:在105例已确诊的MDS患者中,2种检测技术诊断符合率为70.48%,而3和4种检测技术的诊断符合率分别为83.81%、84.76%,5种检测技术联合使用诊断符合率可高达93.33%,均高于两种检测技术(P<0.05)。结论:5种检测技术各有长短,联合应用能互相补充,提高M DS诊断的准确性。

FN与PTEN在原发性肝癌患者血清中的表达及联合诊断与预后评估的价值

目的探讨纤连蛋白(FN)基因和第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)在原发性肝癌患者肝组织中的表达及联合检测的价值。方法选取2013年1月-2015年10月衡水市人民医院肝胆外科手术切除的256例肝癌组织及癌旁组织,50例正常肝组织标本为同期非癌症患者。分别采用RT-PCR检测FN和PTEN mRNA的表达,采用Western blotting检测FN和PTEN蛋白的表达,比较肝癌组织和正常肝组织中FN和PTEN的表达差异。以FN mRNA表达、FN蛋白表达中任一为阳性,且同时PTEN mRNA表达、PTEN蛋白表达中任一为阴性,判定为联合检测肝癌阳性。采用ROC曲线评价单项检测和联合检测的诊断肝癌价值,分析联合检测与术后24个月预后的关系。结果肝癌组织FN mRNA和FN蛋白表达高于正常组织(P<0.05),肝癌组织的PTEN m RNA和PTEN蛋白表达低于癌旁组织和正常组织(P<0.05)。FN m RNA诊断肝癌的敏感性为74.22%、特异性为86.00%,FN蛋白检测的敏感性为76.92%、特异性为88.00%,PTEN m RNA检测的敏感性为72.65%、特异性为90.00%,PTEN蛋白检测的敏感性为75.00%、特异性为100.00%。联合检测的敏感性为86.72%,高于单项检测(P<0.05),特异性为82.00%,ROC曲线下面积为0.912,具有极高的诊断价值。联合检测诊断为阴性的肝癌患者术后24个月的复发率、转移率低于阳性患者(P<0.05),生存率高于阳性患者(P<0.05)。结论 FN与PTEN联合检测可用于原发性肝癌的诊断,具有极高的诊断价值,FN的高表达和PTEN的低表达可以作为评估肝癌患者预后的潜在指标。

传统中药制剂备案中药学研究常见问题及对其向中药新药转化的影响分析

目的 :梳理传统中药制剂备案中药学研究常见问题,探讨传统中药制剂向中药新药转化的思路,为医疗机构中药制剂备案申报及其向中药新药转化提供参考。方法 :对照法规和政策文件要求,对上海市医疗机构中药制剂备案申报中的药学资料进行分析,汇总传统中药制剂药学研究中的常见问题。结果 :国家鼓励、支持中药创新发展,医疗机构也积极响应,但从传统中药制剂备案及备案变更的药学申报资料看,药学研究质量不容乐观。结论 :医疗机构应注重药学关键信息的清晰、完整、准确并可追溯,加强医疗机构中药制剂向中药新药转化的意识,提高药学研究能力和水平,以更顺畅地将医疗机构中药制剂转化为中药新药。

褐煤热压成型小型试验

本课题以沈阳213矿、内蒙伊敏河矿、霍林河矿褐煤为原料,进行了上述3种单组分褐煤的成型机理、成型工艺和条件的试验研究.比较细致地考察了煤料粒度、水分、成型温度、压力等参数的影响规律,确定了热压成型的工艺及技术参数,并生产出少量型煤产品,在小型锅炉上进行了燃烧试验.

凝血4项检查在酒精性肝病临床诊断的研究

目的探讨凝血4项指标在酒精性肝病的诊断和分期中的临床价值。方法用血凝仪分组检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)及纤维蛋白原(FIB)水平,并按病情轻重分组进行统计学对比分析。结果酒精性脂肪肝组患者各项凝血指标与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);酒精性肝纤维化和(或)肝硬化组比较,差异有统计学意义(P<0.01);酒精性肝炎组APTT与健康对照组比较,差异有统计学意义。APTT在酒精性脂肪肝组和酒精性肝炎组异常率较高,分别为19.0%、23.0%;APTT、TT在酒精性肝纤维化和(或)肝硬化组的异常率最高,均为100.0%。结论检测凝血4项功能,尤其是APTT、TT可以从多个角度反映酒精性肝病患者凝血功能状况,酒精性肝病对患者凝血途径的影响顺序依次为内源性、共同、外源性途径。

如何构建企业会计风险防范体系

企业是市场经济发展和运行过程中的重要参与者,而会计风险则是企业健康稳定发展的重要影响因素。随着我国市场经济的发展,市场经济体制的不断完善,企业面临着更大的机遇和挑战,在如今愈发复杂的市场经济环境中,如何有效减少会计风险给企业乃至我国市场经济带来的严重影响和经济损失,成为企业、经济学家等关注的重点问题,也成为社会各界人士的关注焦点之一。本文就会计风险的普遍特征、表现形式及形成原因等内容进行研究,进而探讨会计风险防范体系的建立,以期为企业构建有效的会计风险防范体系提供参考借鉴。

应用生物发光技术快速检测炼油废渣的综合急性毒性

本文将生物发光检测技术应用于工业固体废弃物急性毒性特性鉴别试验中.该方法以发光细菌作为指示生物,其发光强度的变化与浸出液毒性相关.方法简便实用,结果灵敏可靠,是目前固体废弃物急性毒性试验易于普及的较理想方法,本试验表明:炼油厂废白土渣急性毒性特征微弱,而废污泥渣毒性特征较强,是控制该特性危害的重点处置对象.

从生活中导入,让数学课堂更亲切

对于一节课来说，开始阶段的引导是非常重要的，学生只有对引导的内容感兴趣，才能在后期的课堂学习过程中形成更好的学习动力．因此，教师应在实际教学中多寻找一些贴近学生生活的元素，使其更好地融入到实际课堂导入之中，能有效地提高学生的学习兴致．

丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛的疗效与安全性评价

目的探讨冠心痛心绞痛运用丹参多酚酸盐治疗的临床效果与安全性。方法将2008年9月～2012年9月入住我院的100例冠心病心绞痛患者按照抽签法随机均分为对照组与观察组各50例，对照组用5％的葡萄糖液250m1加入0．4g葛根素，静脉滴注，1次／d；观察组用5％的葡萄糖液250m1加入200mg丹参多酚酸盐，静脉滴注，1次／d，比较两组临床疗效、心电图（ECG）疗效、血小板聚集率以及不良反应。结果①对照组治疗总有效率为66．00％，明显小于观察组的92．00％，两组差异有统计学意义（P〈0．01）。②对照组ECG总有效率为60．00％，明显低于观察组的82．00％，两组差异有统计学意义（P〈0．05）。③两组治疗后的2．5μmol／LADP、5．0μmol／LADP及300μmol／LEP与治疗前相比，均有明显降低（P〈0．05或P〈0．01），且观察组降低程度大于对照组，两组问差异有统计学意义（P〈0．05）。④两组不良反应发生率相比，无统计学差异（P〉0．05）。结论丹参多酚酸盐用于治疗冠心病心绞痛，疗效显著，明显优于葛根素，可在临床推广应用。