肾素-血管紧张素系统阻滞剂对单肾切除大鼠糖代谢异常的纠正

目的探讨肾素-血管紧张素系统(renin-antiotensin system,RAS)阻滞剂对单肾切除大鼠糖代谢和肾皮质腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)表达的影响。方法大鼠随机均分为假手术组(Sham)、单肾切除组(uninephrectomy,UNX)、血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)治疗组(ACEI组)和血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blocker,ARB)治疗组(ARB组,n=10),后3组切除左肾制备单侧肾切除大鼠模型。术后3、6、8、10个月测定大鼠糖代谢相关指标;术后10个月测定大鼠肾功能相关指标,蛋白免疫印迹法和免疫荧光法检测大鼠右肾皮质中AMPK的表达。结果与Sham组相比,UNX组大鼠术后3个月出现空腹血胰岛素升高(P<0.05),8个月出现空腹血糖升高(P<0.05),3、10个月出现HOMA-IR升高(P<0.05);与UNX组相比,ACEI和ARB治疗组空腹血胰岛素、空腹血糖、HOMA-IR值均降低(P<0.05)。与Sham组相比,UNX组大鼠术后10个月出现血尿素氮、血肌酐和尿总蛋白/肌酐比值升高(P<0.05);与UNX组相比,ACEI和ARB治疗组血尿素氮、血肌酐和尿总蛋白/肌酐比值均降低(P<0.05)。与Sham组相比,UNX组大鼠残留肾中AMPK表达减少(P<0.01);与UNX组相比,ACEI和ARB治疗组残留肾中AMPK表达升高(P<0.01)。结论 RAS阻滞剂可通过恢复肾皮质AMPK的表达来纠正单肾切除引起的糖代谢异常,是临床肾功能不全伴糖代谢异常潜在的治疗靶标。

胰岛素治疗的系统风险

目的胰岛素是常用降血糖注射剂。本文旨在分析胰岛素治疗的风险,为临床治疗提供参考。方法临床研究包括2型糖尿病(T2DM)患者和危症患者。前瞻性研究观察华人T2DM 2906例(其中胰岛素治疗971例),连续随访7年。横断面资料研究中美国T2DM 25964例,英国T2DM 84622例。死亡、癌症、慢性并发症、低血糖与危症是主要临床终点。结果胰岛素治疗显著增加T2DM临床终点事件风险:死亡(HR=2.2;95%CI=2.0-2.4),癌症(HR=1.4;95%CI=1.2-1.7),肾病(HR=3.5;95%CI=2.7-4.5),心肌梗死(HR=2.0;95%CI=1.5-2.6),主要不良心脏事件(HR=1.7;95%CI=1.4-2.1),中风(HR=1.4;95%CI=1.2-1.8)。胰岛素治疗的危症患者6026例,出现低血糖,其死亡风险呈线性升高:中度低血糖组HR=1.4,95%CI=1.2-1.6;严重性低血糖组HR=2.1,95%CI=1.6-2.8。结论糖尿病患者及危症患者应慎用胰岛素治疗,胰岛素治疗的系统风险不容低估。