基于VEGF/PI3K/AKT通路探讨消岩汤联合阿帕替尼抑制胃癌MGC-803细胞增殖的作用机制研究

[目的]明确消岩汤通过血管内皮生长因子(VEGF)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路治疗胃癌的作用机制。[方法]通过CCK-8检测消岩汤对MGC-803细胞增殖的影响;通过流式细胞术检测消岩汤对MGC-803细胞凋亡和周期的影响;通过蛋白免疫印迹(Western blot)检测消岩汤、阿帕替尼及其联合用药作用于MGC-803细胞后VEGF/PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达。[结果]消岩汤呈剂量依赖性抑制MGC-803细胞的增殖(P<0.05),其半抑制浓度(IC_(50))为63.56 mg/mL;随着消岩汤浓度的增加,MGC-803细胞的总凋亡率逐渐升高(P<0.05);随着消岩汤浓度的增加,MGC-803细胞的G0/G1期细胞所占百分比逐渐降低(P<0.05),S期细胞所占百分比逐渐升高(P<0.05),G2/M期细胞所占百分比变化不大(P>0.05);与空白对照组比较,消岩汤组、阿帕替尼组及其联合用药组的p-PI3K、p-AKT、Bcl-2、血管内皮生长因子A(VEGFA)和血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)蛋白的表达量显著下调(P<0.05),Cleaved Caspase-9和Bax蛋白的表达量显著上调(P<0.05),相较于单药组,联合用药组对相关蛋白的调控作用更强。[结论]消岩汤能有效抑制人胃癌MGC-803细胞增殖,诱导凋亡以及S期阻滞,抗胃癌作用机制与其对VEGF/PI3K/AKT信号通路的调控相关。

“健脾利湿化瘀方”联合治疗激素敏感性前列腺癌的真实世界研究

目的:观察“健脾利湿化瘀方”联合雄激素受体抑制剂/雄激素合成抑制剂+促性腺激素释放激素激动剂(MAB)治疗激素敏感性前列腺癌(hormone-sensitive prostate cancer,HSPC)的临床疗效。方法:选取2019年11月至2021年6月于天津中医药大学第一附属医院、天津医科大学总医院就诊的HSPC患者100例,随机分为治疗组和对照组各50例,对照组接受MAB治疗,治疗组在对照组基础上给予“健脾利湿化瘀方”。主要观察指标为中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)、前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA);次要观察指标为血清睾酮、中医临床症状评分、肿瘤生存质量调查表(EORTC QLQ-C30)、KPS功能状态评分。结果:治疗组较对照组可延长mPFS 4个月(16个月vs.12个月)、明显降低PSA水平、改善中医临床症状、改善QLQ-C30、提高KPS评分(均P<0.05)。亚组预后因素分析显示,治疗前KPS评分90分组、PSA最低值≤1 ng/mL、PSA下降≥90%的患者在治疗组中获益更显著。结论:“健脾利湿化瘀方”联合MAB治疗延长患者的m PFS,更好地降低PSA水平,实现PSA的深度应答,降低血清睾酮至去势水平,延长激素敏感时间,改善中医临床症状,提高患者的生存质量。

消岩汤联合卡瑞丽珠单抗与盐酸安罗替尼治疗晚期NSCLC的疗效及安全性

目的:评价消岩汤联合卡瑞丽珠单抗+安罗替尼治疗方案对一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效及安全性。方法:纳入2020年12月1日—2021年6月31日就诊于天津中医药大学第一附属医院的晚期NSCLC患者55例,随机分为对照组(27例)和试验组(28例)。对照组给予卡瑞丽珠单抗+安罗替尼治疗,试验组给予消岩汤联合卡瑞丽珠单抗+安罗替尼治疗。比较两组疗效、生活质量,治疗前后患者的血清肿瘤标志物、血清VEGF水平、T淋巴细胞亚群计数变化及不良反应。结果:试验组中位无进展生存期(PFS)较对照组延长0.82个月(8.55个月vs 7.73个月),试验组疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)高于对照组(57.1%vs 40.7%,14.3%vs 7.4%),但差异无统计学意义(P>0.05);治疗后试验组血清VEGF水平、CEA、CYFRA21-1降低情况优于对照组(P<0.05);试验组血液CD4^(+)/CD8^(+)、CD3^(+)、CD4^(+)、NK细胞数目上升情况高于对照组(P<0.05);生活质量方面,试验组卡氏评分、中医证候积分情况优于对照组(P<0.05);不良反应方面,试验组WBC减少、RBC减少、消化道反应、疲乏发生低于对照组(P<0.05)。结论:消岩汤联合卡瑞丽珠单抗与安罗替尼二线及以上治疗晚期NSCLC,可以增强患者免疫功能,降低血清肿瘤标志物及VEGF水平,减少西医治疗引起的毒副作用,改善生活质量。

“黜浊培本”辨证思路探析

贾英杰教授从医数十年,经多年临床实践,首创和并形成具有特色的重要理论和观点——“黜浊培本”理论,治疗强调肿瘤整体与局部、正与邪、标与本的大局观,以“立体治疗”为承载工具,罢黜癌浊同时疏利三焦、健脾益肾以黜浊培本,临证机圆法活,验之有效,达到“以平为期”的最终目标。本文旨在将“黜浊培本”辨证思路浅释以传承发扬。

从气论治乳腺癌术后虚劳特色理论探讨

随着人们生活方式及饮食结构的改变,乳腺癌在女性中的发病率越来越高。手术在乳腺癌治疗中占有重要地位,但手术严重耗伤人体正气,且因治疗造成的外形改变常会进一步加重患者心理负担,使患者术后出现一系列不适症状。中医药在改善患者术后症状方面疗效显著。贾英杰教授认为,乳腺癌属本虚标实,其发病机理为“正气内虚,毒瘀并存”,然手术多耗伤正气,因此术后患者多以气虚血瘀多见。贾英杰教授从气论治乳腺癌术后虚劳,以补气培本为主,同时配合使用调气助本法、调气导邪法、调气运中法,四法通用,使补气固本,气机调畅,有效缓解患者术后不良反应,同时提高患者免疫力,防止肿瘤的转移及复发。

表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药机制及中医药逆转的研究进展

非小细胞肺癌是肺癌最常见的亚型之一,表皮生长因子受体突变是其发病机制中的关键因素之一。而厄洛替尼、吉非替尼等表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂为癌症患者提供了更有效的治疗手段。然而,在表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂治疗过程中肿瘤细胞会通过突变、旁路或下游信号通路活化及肿瘤微环境中炎症因子、免疫细胞水平发生变化等机制产生耐药,而限制了其长期疗效。既往临床及实验研究提示一些中药单体及复方可以通过抑制表皮生长因子受体相关的多个信号通路,并且调节肿瘤微环境来增强机体对肿瘤的免疫应答,从而有效抑制表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂耐药的非小细胞肺癌的进展。本文就中医药逆转表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药研究进行综述。

贾英杰教授从“脾”论治前列腺癌

当前我国前列腺癌癌症负担日益加重,既往基础研究及临床实践表明中医药在前列腺癌管理方面具有重要地位。全国名中医贾英杰教授结合多年临床经验总结出“黜浊培本”的恶性肿瘤防治理论,并将其验之于前列腺癌提出“补肾不如补脾,健脾即是补肾”的重要观点。现旨在以“黜浊培本”理论为依据,从前列腺的形态生理功能、前列腺癌的证治规律、健脾法的基础与临床实践三方面,阐述贾英杰教授从“脾”论治前列腺癌的学术思想,以期为中医药治疗前列腺癌带来新的思考。

贾英杰活用“黜浊培本”理论分期治疗前列腺癌经验

贾英杰教授认为前列腺癌的核心病机为“本元亏虚,癌浊丛生”,治疗应根据病程分期,活用“黜浊”与“培本”之法。观察等待期,邪不盛、正未虚,治疗当黜浊为主,辅以培本以增强黜浊力度;手术治疗阶段,患者元气耗伤,治疗重在培本,可从补气血入手,用药宜轻灵;放疗阶段,火邪内攻,耗气伤阴,患者常见膀胱、大肠血络损伤或阴津耗伤,治疗总原则为消补兼施、培本与黜浊并举;去势敏感期,针对内分泌治疗所致潮热等不良反应,治以补益肾精;去势抵抗期,患者气血亏耗,正气大虚,治以健旺正气为要,从脾入手,善用黄芪。附验案一则。

针对靶向治疗非小细胞肺癌中医药作用“减毒增效”的研究进展

肺癌的治疗目前进入个体化精准治疗时代,靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的首选治疗方案且临床获益显著。近几年随着靶向药物应用范围扩大,其不良反应及耐药性的出现一定程度上制约了治疗进程和临床疗效。目前中西医结合治疗肺癌已成为当下研究热点之一,多项研究表明中医药联合靶向治疗在不良反应的发生、生活质量提高以及耐药性方面疗效确切。文章将进一步围绕中医药联合靶向治疗在肺癌领域的研究进行总结归纳,以期为临床治疗提供更多理论依据。

中医药干预前列腺癌内分泌治疗后部分雄激素缺乏综合征的研究进展

内分泌治疗是治疗前列腺癌重要手段,临床疗效确切,但是实际应用中,内分泌治疗所造成的不良影响也是不可忽略的。由于雄激素水平的骤减,出现一系列雄激素缺乏综合征的不适症状如烘热汗出、皮肤潮红、乏力、乳房发育、心烦、骨质疏松、记忆力减退、精力不集中等,归属于部分雄激素缺乏综合征的范畴。西医的治疗主要采取为患者补充睾酮的方法,而前列腺癌患者所患疾病决定了不能应用雄激素替代疗法来治疗雄激素缺乏综合征,中医药的配合可以减轻西医治疗的不良反应,提高生活质量,发挥减毒而不减效的作用突显了中医药的优势。因此文章以内分泌治疗后出现的部分雄激素缺乏综合征为出发点,探讨中医药对内分泌治疗不良反应的干预。

贾英杰教授运用三焦理论辨治放射性肺损伤经验拾遗

放射性肺损伤是肺恶性肿瘤放疗后常见的并发症,临床症状有咳嗽、胸闷气急、胸痛等,甚可致肺源性心脏病,严重影响患者的生活质量及放疗的治疗效果。贾英杰教授撷三焦理论之精华,把握辨治节点,分期论治,临床疗效甚佳。

基于网络药理学探讨王不留行治疗前列腺肿瘤的机制研究

目的探索王不留行治疗前列腺肿瘤的可能作用机制。方法通过中药系统药理学技术平台(TCMSP)数据库得出王不留行的活性成分,利用Gene Cards数据库以及DRAR-CPI服务器筛选王不留行的活性成分及治疗前列腺肿瘤的潜在作用靶点,进而采用Cytoscape 3.7.1软件构建王不留行的化合物-靶点网络图。通过STRING数据库和Cytoscape 3.7.1软件的Generate style from statistics工具,筛选并构建疾病靶点相互作用网络。利用DAVID数据库对王不留行的作用靶点进行GO分类富集分析和KEGG通路富集分析。结果选择口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18作为化合物分子的筛选条件,从王不留行中筛选出活性成分4个,作用靶标91个。王不留行治疗前列腺肿瘤主要涉及Pathways in cancer、Hepatitis B、Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus infection、Prostate cancer、PI3K/Akt等信号通路。结论应用网络药理学的方法可预测出王不留行治疗前列腺肿瘤的可能作用机制,为王不留行治疗前列腺肿瘤的分子机制研究提供新的思路与线索。

化疗在去势抵抗性前列腺癌中应用的现状

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,近年来随着我国人口老龄化、饮食结构改变等因素影响,其发病率呈明显上升趋势,已跃居男性常见恶性肿瘤的第2位[1]。在全球范围内前列腺癌占男性恶性肿瘤发病之首,在我国男性肿瘤中排第六位、占泌尿系肿瘤第一位,已经成为严重威胁男性健康的恶性肿瘤。前列腺癌以雄激素剥夺治疗(Androgen Deprivation Therapy,ADT)为基本治疗手段,但在ADT治疗后发现大部分的患者在2~3年内进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)[2],化疗则是此阶段患者的重要治疗方法之一。化疗在前列腺癌中的应用始于1996年,美国食品和药物管理局(FDA)批准米托蒽醌用于CRPC的治疗,但米托蒽醌的作用仅以缓解骨转移灶的疼痛、提高生活质量为主,对延长总生存无明显益处;直至2004年,TAX327研究证实多西他赛联合泼尼松可延长CRPC的生存,此后化疗作为CRPC的主要治疗手段而被广泛应用,但CRPC治疗手段单一以及对于多西他赛失败的CRPC缺乏有效的治疗手段,一直是困扰临床的问题。2010年6月,卡巴他赛被批准用于治疗多西他赛失败的CRPC,打破了这一局面,也进一步提升了化疗在CRPC治疗中的重要地位[3-4]。内分泌治疗的中位缓解时间为18~24个月,之后进展成去势抵抗性前列腺癌,化疗是治疗去势抵抗性前列腺癌的重要手段之一,治疗的地位前移。本文系统阐述化疗治疗去势抵抗性前列腺癌的研究现状,从而更好地指导临床选择更优的化疗方案。

前列腺癌实验室诊断方法研究进展

近年来前列腺癌的发病率呈上升趋势,是导致患恶性肿瘤男性死亡的主要原因之一,其早期症状不明显,20%的患者初诊时已发生转移。早期诊断率低是我国前列腺癌病死率高于欧美国家的主要原因。前列腺癌患者的血液、尿液、精液中存在着特异性和敏感性较高的诊断标志物,如早期前列腺癌抗原、ERG蛋白、基质金属蛋白酶9、GSTP1甲基化等,联合检测可以提高前列腺癌早期诊断率,做到早发现、早治疗,为患者的治疗提供机会,进一步延长患者的生存期。

贾英杰运用“截断疗法”治疗前列腺癌

前列腺癌是男性老年泌尿生殖系统中常见的恶性肿瘤之一,近年来我国前列腺癌发病率及死亡率也在不断升高。内分泌治疗是目前晚期前列腺癌的主要治疗方法,几乎所有患者病变都将逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌。前列腺癌属于祖国医学"肾岩""癃闭""癥积""淋证""腰痛""尿血"等病的范畴。贾英杰教授将前列腺癌基本病机归纳为"正气内虚,毒瘀并存";贾师认为"虚、毒、瘀、湿"是该病病机的核心,以扶正,解毒,祛瘀,利湿为基本治疗大法。贾英杰教授运用"截断疗法"治疗前列腺癌,并取得了较好的治疗效果。

王不留行作用于C4-2细胞株的基因靶点研究

目的 通过“健脾利湿化瘀方”单药王不留行作用于C4-2细胞株的基因靶点研究,揭示王不留行逆转人前列腺癌C4-2细胞的雄激素非依赖性生长的信号通路。方法 将不同浓度的王不留行作用生长状况良好、对数期的人前列腺癌C4-2细胞株,经过48 h后观察细胞状态,选取细胞存活率高的王不留行组,进行基因芯片检测。结果 王不留行作用于人前列腺癌C4-2细胞,实验组与对照组共有6 851个差异基因,上调基因3 921个,下调基因2 930个。王不留行主要发挥作用的核心信号通路可能是mTOR signaling pathway。王不留行对增殖、凋亡调节的靶基因主要可能为RPS6KA1、CDKN1B、MTOR。结论 王不留行对人前列腺癌C4-2细胞的增殖具有抑制作用,通过进一步研究发现,其主要的信号通路可能是mTOR signaling pathway,对细胞增殖、凋亡等生物学功能起调控作用。

基于“黜浊培本”理论从中焦论治前列腺癌

肾虚是前列腺癌发病内在因素,当代医家多通过补肾治疗前列腺癌,然而部分补肾中药有类雄激素样作用,可促进前列腺癌发展,是临床治疗矛盾点。肾中精气有赖脾化精微以充养,故肾虚亦可从脾论治。前列腺癌的治疗立足于“虚、浊、毒”等核心病理因素,以“黜浊培本”理论为指导原则,以“健脾利湿、解毒祛瘀”为治疗之法,以“平”为期,根据病情分期以及正气强弱和邪气盛衰的程度,调整攻补法度,动态辨治,权衡攻补,顾护中州调理脾胃,形成前列腺癌的特色治疗理论。

去势抵抗性前列腺癌预后生物标志物研究进展

近年前列腺癌的发病率逐年上升,治疗初期绝大多数前列腺癌患者可通过内分泌治疗获益,但随着肿瘤细胞对内分泌药物敏感性的降低,前列腺癌逐步进展为激素非依赖性前列腺癌。去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者的发病年龄、疾病阶段、疾病的治疗手段等均可影响患者的预后,但目前尚缺乏特异性、敏感性指标指导临床早期干预。深入研究CRPC的预后生物标志物,可以指导临床及早干预,达到延长CRPC患者预后生存时间、提高生活质量的目的。

消癌平注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析

[目的]本研究旨在从循证医学角度系统评价消癌平注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及不良反应。[方法]计算机检索截止至2018年5月已经发表在Cochrane Library、PubMed、EMBASE、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方期刊数据库、维普资讯中文期刊服务平台(VIP)中的文献,纳入消癌平注射液联合化疗治疗NSCLC的临床随机对照试验。对纳入的研究采用"偏倚风险评估工具"进行文献质量评价。提取研究特征、方法和结果的数据,运用Review Manager 5.3软件进行分析,并检验发表偏倚。[结果]共纳入文献26篇,病例1 783例。结果显示,与单纯化疗组相比,消癌平注射液联合化疗能提高治疗的总有效率[RR=1.30,95%CI(1.16,1.46),P<0.000 01]、疾病控制率[RR=1.17,95%CI(1.10,1.23),P<0.000 01)]、生活质量[RR=2.16,95%CI(1.80,2.61),P<0.000 01],并能减少不良反应的发生。[结论]消癌平注射液能提高晚期NSCLC患者化疗疗效,改善生活质量,减轻不良反应。

贾英杰教授应用“圣愈汤”治疗晚期前列腺癌经验总结

前列腺癌是男性泌尿生殖系统中发病率较高的恶性肿瘤,极大威胁着男性健康。由于其发现时常为晚期,故内分泌治疗是主要治疗手段,但几乎都不可避免的将发展成去势抵抗性前列腺癌。晚期前列腺癌由于其生存时间较短、治疗效果欠佳,一直是现代医学的难题。中医学根据前列腺癌特点将其归属于“癃闭”“痛症”“癥积”“淋证”等病范畴。贾英杰教授总结晚期前列腺癌病机为“气血亏虚为主,兼毒瘀互结”,临床以补气养血为主、辅以祛瘀散结为治疗原则,采用圣愈汤加减,疗效颇佳,充分发挥了中医学的优势。