高协同纳米递药系统经鼻给药对淀粉样前体蛋白与早老素1转基因小鼠认知功能的影响

目的探讨高协同纳米递药系统对淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)转基因小鼠认知功能的影响。方法选取雄性阿尔茨海默病(AD)APP/PS1转基因小鼠100只为实验组,并随机分为氯碘羟喹组22只、多奈哌齐组22只、空颗粒组21只、联合给药组25只、AD模型组10只,前4组采用高协同纳米递药系统经鼻分别给予氯碘羟喹、多奈哌齐、空纳米颗粒、多奈哌齐联合氯碘羟喹,AD模型组无任何干预措施;另选取同月龄C57野生型小鼠20只为对照组。检测β淀粉样蛋白(Aβ)和乙酰胆碱酯酶(AchE)表达。结果 Morris水迷宫定位航行实验结果显示,实验组给药前第1~5天逃避潜伏期明显长于对照组(P<0.05,P<0.01);空间探索实验结果显示,实验组目标象限游泳时间明显低于对照组[(18.0±8.0)%vs(22.0±12.0)%,P<0.05]。与AD模型组比较,联合给药组第1、2、4、5天逃避潜伏期明显缩短,联合给药组、多奈哌齐组和氯碘羟喹组目标象限游泳时间明显升高(P<0.05,P<0.01)。联合给药组额区和颞区θ频带明显低于AD模型组,α+β频带明显高于AD模型组(P<0.05,P<0.01)。免疫组织化学染色显示,联合给药组海马Aβ沉积最少,其次为氯碘羟喹组,均较AD模型组减少。联合给药组海马AchE和Aβ表达低于其他4组。结论高协同纳米递药系统经鼻联合给予多奈哌齐、氯碘羟喹均能一定程度改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆能力、相应组织状态。该系统可能成为治疗AD的新型给药方式。

椎基底动脉扩张延长症一例并文献复习

椎基底动脉扩张延长症(VBD)是由先天发育、后天获得性因素或两种因素共同作用于椎动脉颅内段和(或)基底动脉,致其显著扩张、延长、迂曲、成角移位,或压迫周围神经或组织所引起的临床症状,为一种少见且病因不清的脑血管变异病。本文报告收治的1例频发头晕,主要临床表现为后循环梗死,以小脑、延髓为主,经严格检查后诊断为VBD的病例诊治情况,并进行相关文献复习。

NUDT2基因致智力障碍伴或不伴周围神经病1例并文献复习

目的总结报道1例智力障碍伴或不伴周围神经病(intellectual developmental disorder with or without peripheral neuropathy,IDDPN)患儿的临床特点和基因核苷二磷酸连接片段X型基序2(nucleoside diphosphate linked moiety X-type motif 2,NUDT2)的致病变异。方法采用回顾性分析,对2023年4月就诊于天津市儿童医院康复医学科的1例IDDPN患儿临床资料进行总结,并对现有报道NUDT2变异所致IDDPN患儿的临床表型与其基因突变谱的关系进行分析。结果本例患儿全面发育迟缓,面容特殊,四肢肌张力减退,伴有周围神经损害,全外显子测序发现患儿携带NUDT2基因的一个纯合突变c.34C>T(p.R12X)为无义突变。Sanger法验证,父母双方均为c.34C>T杂合子突变携带者。纳入国外已报道的10例IDDPN患者,发现导致发病的均为纯合突变,临床表型均有不同程度的认知障碍、运动障碍,其中3例合并周围神经损害。结论本例患儿低出生体质量/身长,婴儿期吸吮无力,肌张力减退,全面发育迟缓伴周围神经损害,基因检测提示NUDT2基因的纯合无义突变,诊断为IDDPN,为临床对该病的认识提供证据支持。

LARP7基因复合杂合变异所致1例Alazami综合征患者的临床及遗传学分析

目的分析1例Alazami综合征(AS)患儿的临床表型及遗传学病因。方法以2021年6月15日就诊于天津市儿童医院的1例患儿作为研究对象。对其进行全外显子组测序(WES)分析,并对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果WES检测提示患儿携带LARP7基因存在c.429_430delAG(p.Arg143Serfs*17)及c.1056_1057delCT(p.Leu353Glufs*7)移码变异,经Sanger测序验证分别遗传自其父母。结论LARP7基因c.429_430delAG及c.1056_1057delCT变异可能为该患儿的致病原因。

NEFH基因点突变导致腓骨肌萎缩症2cc型家系的临床特征分析

回顾性收集2020年3月于天津市儿童医院康复科就诊并确诊为NEFH基因突变致腓骨肌萎缩症2cc型(CMT2cc)一个家系三代4例患者的临床资料, 以提高临床医师对该病的认知。4例患者临床表现为不同程度的锥体束受累症状和体征、高弓足、跟腱挛缩, 双下肢神经电生理检测提示感觉、运动神经轴索损害及视觉诱发电位检测异常。二代测序结果为NEFH基因c.1319G>A(p.Ser440Asn), 该突变是既往未见报道的新突变位点。NEFH基因突变可致CMT2cc临床表型复杂, 且易被误诊, 中枢神经和周围神经同时受累, 需通过电生理检测及基因分析明确诊断。