新型可注射微球型多孔壳聚糖/羟基磷灰石支架的生物学性能研究

目的目前可注射组织工程骨或者载体支架多为凝胶状,其表面积、强度、硬度等方面无法满足复杂多变的骨、软骨缺损修复的要求。文中主要评价新型可注射微球型多孔壳聚糖/羟基磷灰石陶瓷支架的生物学性能。方法制备质量分数分别为30%、50%、70%的可注射多孔壳聚糖/羟基磷灰石复合微球,分别利用液氮的冷冻效应(液氮组)和非液氮途径(非液氮组)处理后烧结获得羟基磷灰石陶瓷球,拟做为新型组织工程骨的载体支架材料。通过扫描电镜观察支架的微细结构,测定孔隙率;通过生物力学实验测定力学性能。将人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVECs)种植于多孔壳聚糖/羟基磷灰石陶瓷支架,通过电镜扫观察HUVECs在多孔壳聚糖/羟基磷灰石陶瓷支架内部的生长情况验证多孔壳聚糖/羟基磷灰石陶瓷支架的生物融合性。结果液氮组和非液氮组不同质量分数的陶瓷支架肉眼无差异。扫描电镜下的外观图及内部图可见:2组微球陶瓷支架均呈球形、大小均匀、形态规则。液氮处理过的微球陶瓷支架表面见大量不规则孔隙;而非液氮处理微球陶瓷支架表面比较光滑,无明显的孔隙;2组微球陶瓷支架随着壳聚糖/羟基磷灰石的质量百分比的增大,内部的孔隙随之减少,使支架内部结构变的致密。液氮组50%质量分数支架平均直径、平均压缩强度均高于30%质量分数支架[(0.48±0.11)mm vs(0.40±0.08)mm,(1.75±0.14)MPa vs(1.21±0.12)MPa,P<0.05)],孔隙率低于30%质量分数支架[(79±2)%vs(87±1)%,P<0.05],平均孔径差异无统计学意义(P>0.05)。电镜扫描见HUVECs在多孔三磷酸钙支架内部呈多突触样附着,生长良好。结论液氮组50%质量分数多孔壳聚糖/羟基磷灰石陶瓷支架具有较强的力学强度和较好的生物融合性,能够做为新型组织工程骨的载体支架。

HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗腋窝病理完全缓解的预测因素分析

目的:研究人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性乳腺癌新辅助治疗腋窝病理完全缓解(axillary pathological complete response,apCR)的预测因素。方法:回顾性分析2017年1月至2019年12月四川省肿瘤医院乳腺外科中心经治的新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌,分析临床病理特点与apCR的相关性。统计学分析使用SPSS 22.0统计学软件。计量资料使用最小值、最大值和中位数表示,计数和等级资料使用频数和百分比表示。单因素分析使用χ~2检验或Fisher确切概率法,多因素分析使用二元Logistic回归分析。结果:本研究纳入94例HER-2阳性乳腺癌,总体apCR率为73.4%(69/94)。单因素分析显示,临床N_0期(P=0.005)、激素受体状态阴性(P=0.008)、联合抗HER-2治疗(P<0.001)及达到乳房病理完全缓解(P=0.007)与高apCR率的相关性具有统计学意义。多因素分析显示,联合抗HER-2治疗(OR=4.77,95%CI:1.49~15.34,P=0.009)是高apCR率的独立预测因素。结论:联合抗HER-2治疗是HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗apCR的独立预测因素。

初始腋窝淋巴结转移乳腺癌新辅助治疗后腋窝病理完全缓解的预测因素分析

目的探索初始腋窝淋巴结转移(cN+)乳腺癌新辅助治疗(NAT)后腋窝病理完全缓解(apCR)的临床病理预测因素。方法回顾性分析四川省肿瘤医院乳腺科2016年6月至2023年4月经治的cN+且接受NAT的乳腺癌病例。根据术后病理结果,分为apCR组及非apCR组,比较两组临床病理特点的差异,探索apCR的预测因素。结果共计486例患者纳入本研究,总体apCR率为50.4%(245/486)。单因素分析显示,组织学分级、雌激素受体状态、孕激素受体状态、人类表皮生长因子受体2(HER2)状态、Ki67、临床疗效评价及是否达到乳房病理完全缓解(bpCR)与apCR具有相关性(P均<0.05)。多因素分析表明,HER2阳性(P<0.001)、临床疗效评价较佳(P=0.047)及bpCR(P<0.001)是apCR的独立预测因素。建立的apCR预测模型受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.793(95%CI:0.753~0.833),敏感度为68.0%,特异度为81.1%。HER2阳性、临床疗效评价为完全缓解或部分缓解且达到bpCR者72例,其apCR率达93.1%(67/72)。HER2阳性、临床疗效评价为完全缓解且达到bpCR者6例,其apCR率为100%(6/6)。结论初始cN+接受NAT的HER2阳性、临床疗效评价较佳或病理疗效达到bpCR的乳腺癌,腋窝残留肿瘤负荷的风险较低,可作为豁免腋窝淋巴结清扫研究的目标人群。

低浓度亚甲蓝溶液在乳腺癌前哨淋巴结活检中的应用

目的 对比低浓度亚甲蓝溶液同常规亚甲蓝原液在乳腺癌前哨淋巴结活检中的效果及皮瓣坏死发生情况.方法 选择四川省肿瘤医院乳腺外科中心2016年6月至2017年2月期间接受前哨淋巴结活检手术的早期乳腺癌患者共138例,采用随机数字表法随机分为常规组（69例）和低浓度组（69例）,分别使用1％亚甲蓝原液、0.1％亚甲蓝溶液行乳腺癌前哨淋巴结活检,观察两组患者前哨淋巴结检出情况及皮瓣坏死发生情况.结果 常规组和低浓度组在前哨淋巴结检出个数、检出率、假阴性率比较差异均无统计学意义,低浓度组无皮瓣坏死发生,与常规组比较差异有统计学意义（5.8％与0,P=0.025）.结论 低浓度亚甲蓝溶液并不影响前哨淋巴结的染色及检出率,且能明显降低皮肤坏死发生率.

乳腺癌CYP19基因多态性对芳香化酶抑制剂疗效影响的临床研究

目的：探讨CYP19基因多态性与芳香化酶抑制剂（Aromatase Inhibitors,AIs）疗效及不良反应的相关性。方法：刮取78例服用AIs出现复发转移乳腺癌患者的口腔黏膜,采用Real-time RT-PCR法检测CYP19基因rs4646、rs10046位点多态性,并分析其与临床病理特征,预后及不良反应的关系。结果：78例转移性乳腺癌中检测到CYP19 rs4646、rs10046突变型发生率分别为44.9%（35/78）、52.6%（41/78）。CYP19基因多态性与患者临床病理因素无关（P〉0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示,CYP19 rs4646及rs10046位点突变组平均DFS长于野生组,两组间差异有统计学意义（χ~2=24.96,P〈0.001;χ~2=14.00,P〈0.001）。Cox回归分析显示,肿瘤分级（Ⅲ级vsⅠ级,HR=2.73,95%CI：1.48~5.06,P=0.01）和rs10046突变（HR=2.54,95%CI：1.02~6.31,P=0.04）均是延长无病生存时间的不利因素。rs4646突变（HR=0.13,95%CI：0.05~0.35,P=0.01）是延长无病生存的有利因素。CYP19 rs4646突变型患者发热潮红和骨痛的发生率分别为22.9%及37.1%,明显高于野生型患者（11.6%vs.18.6%,P=0.03）。结论：CYP19 rs4646及rs10046位点SNP与乳腺癌AIs的疗效及不良反应相关,服用AIs前均应推荐检测CTP19 rs4646及rs10046基因型。

纳米碳混悬液作图法在乳腺癌新辅助化疗后腋窝淋巴结清扫中检出数目及腋窝微小淋巴结检出数目中的临床优势

目的对比纳米碳混悬液作图法与无染料法在乳腺癌新辅助化疗后腋窝淋巴结清扫中淋巴结检出数目及腋窝微小淋巴结检出数目中的效果。方法选择四川省肿瘤医院乳腺外科2018年1月1日至2018年7月1日经新辅助治疗后拟接受腋窝淋巴结清扫手术的乳腺癌患者66例,行前瞻性研究。采用随机数字表法随机分为纳米碳作图法组(33例)和对照组(33例),分别使用术前24 h皮下注射纳米碳后再行腋窝淋巴结清扫与不使用染料直接行腋窝淋巴结清扫两种方法,统计两组患者腋窝淋巴结检出数目及腋窝微小淋巴结检出数目情况。结果纳米碳作图法组腋窝淋巴结检出数目及微小淋巴结检出数目均高于对照组,差异均有统计学意义[腋窝淋巴结数目:(19.3±6.2)枚与(14.9±6.7)枚,P=0.007;腋窝微小淋巴结数目:2.0(0.5,3.0)枚与0(0,1.0)枚,Z=-4.328,P<0.001]。结论纳米碳混悬液作图法可以增加乳腺癌新辅助化疗后腋窝淋巴结清扫中淋巴结检出数目,同时对一些不易发现的腋窝微小淋巴结的检出也具有优势。

超声造影联合单染料法前哨淋巴结活检术在初始腋窝淋巴结转移HER2阳性及三阴型乳腺癌中的应用研究

目的纳入初始腋窝淋巴结转移人表皮生长因子受体2(HER2)阳性及三阴性乳腺癌,针对腋窝状态新辅助治疗后临床转阴者,研究超声造影联合单染料法实施前哨淋巴结(SLN)活检术(SLNB)的价值。方法研究筛选2020年6月至2022年4月四川省肿瘤医院收治的cT1~3N1M0期HER2阳性及三阴性乳腺癌患者,针对经标准新辅助治疗后腋窝状态临床转阴者,实施超声造影联合单染料法SLNB及补充性腋窝淋巴结清扫。与最终腋窝术后病理转移情况比较,计算超声造影联合单染料法SLNB的SLN检出率、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确性及假阴性率。结果共计29例患者纳入研究,中位年龄51岁(28~64岁),24例为HER2阳性,三阴性5例。本研究总体腋窝病理完全缓解率为72.4%(21/29)。所有患者术前超声造影SLN定位均成功,1例患者因术中无蓝染而联合单染料法SLNB失败,SLN检出率96.6%(28/29)。超声造影联合单染料法实施SLNB成功28例,7例腋窝阳性患者均被正确检出,其预测腋窝转移状态的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确性及假阴性率分别为100%(7/7)、100%(21/21)、100%(7/7)、100%(21/21)、100%(28/28)、0%(0/7)。结论初始cT1~3N1M0期HER2阳性及三阴性乳腺癌,经标准新辅助治疗后腋窝状态临床转阴者,超声造影联合单染料法SLNB具有理想的SLN检出率及假阴性率,具有进一步研究及临床实践价值。

妊娠期乳腺癌的诊疗新进展

妊娠期乳腺癌是指发生于妊娠期和(或)哺乳期的乳腺癌,包括从妊娠起始至分娩后1年内新发生的乳腺癌,是一种发病率较低的特殊类型乳腺癌。因其在发病初期容易被误诊漏诊、初诊时分期相对晚、腋窝淋巴结易发生转移、组织学分型差,预后相对较差。同时,处于妊娠期的患者治疗中需要考虑母体和胎儿对手术治疗及全身治疗的耐受性,治疗方案的选择应格外慎重。本文将结合相关文献及2019年美国国立综合癌症网络乳腺癌治疗指南对妊娠期乳腺癌的流行病学、诊断、治疗和预后等方面进行总结和探讨。

血清HE4、VEGF、MCP-1及CCL20与乳腺癌患者保乳术后局部复发的关系研究

目的:探讨血清人附睾蛋白4(HE4)、血管内皮生长因子(VEGF)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)及CC趋化因子配体20(CCL20)与乳腺癌患者保乳术后局部复发的关系。方法:选择2015年7月~2018年7月期间本院收治的乳腺癌患者312例作为研究对象,均符合保乳术手术指征,成功实施乳腺癌保乳术,所有患者均随访3年。检测两组血清HE4、VEGF、MCP-1、CCL20水平情况,单因素及多因素Logistic回归分析影响术后局部复发的因素。使用受试者工作特征(ROC)曲线分析HE4、VEGF、MCP-1、CCL20水平单独及联合检测对保乳术后局部复发的预测价值。结果:随访过程中失访6例,剩余的306例患者根据随访结果,分为局部复发组27例、无局部复发组279例,局部复发率为8.82%。局部复发组的血清HE4、VEGF、MCP-1、CCL20水平均高于无局部复发组(P<0.05)。单因素分析结果显示,乳腺癌患者保乳术后局部复发与年龄、淋巴结转移、切缘状态、人表皮生长因子受体2(Her-2)、细胞增殖相关抗原(Ki-67)、术后规范化疗、术后足程放疗有关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示术后规范化疗、年龄偏高、术后足程放疗是保乳术后局部复发的保护因素,HE4、VEGF、MCP-1、CCL20水平偏高,切缘状态、Her-2、Ki-67阳性以及淋巴结转移是保乳术后局部复发的危险因素(P<0.05)。HE4、VEGF、MCP-1、CCL20联合应用预测乳腺癌患者保乳术后局部复发的效能高于单一指标应用。结论:乳腺癌保乳术后局部复发患者体内HE4、VEGF、MCP-1、CCL20水平高表达,四指标联合检测可辅助预测保乳术后局部复发。且乳腺癌患者保乳术后复发还受到切缘状态、Her-2、Ki-67等多种因素的影响。

肌内效贴治疗乳腺癌术后上肢淋巴水肿的临床分析

目的:观察肌内效贴治疗乳腺癌术后上肢淋巴水肿的效果,对比其与常规康复训练的疗效差异。方法:选取四川省肿瘤医院及德阳第五医院乳腺科2014年6月到2015年6月随访发现术侧上肢淋巴水肿的乳腺癌患者共计80例。随机分为肌内效贴治疗组与常规康复训练组,采用4星期干预治疗后对比疗效。结果:两组治疗方式均对上肢淋巴水肿有改善作用。肌内效贴治疗组疗效优于常规康复训练组,且随访3月后效果变化无统计学差异(P>0.05),显示治疗效果可维持,不易反复。结论:肌内效贴相比于传统康复训练方式,对于乳腺癌术后患侧上肢淋巴水肿有更好的改善作用。