重组人β防御素-2基因对支气管肺发育不良新生鼠肺泡及肺血管发育的影响

目的研究重组人β防御素-2(humanβdefensin-2,h BD2)对高氧诱导支气管肺发育不良(BPD)新生鼠肺泡及肺血管发育的影响。方法将48只新生SD大鼠随机分为空气组、高氧组、空载体组和h BD2组,每组12只。大鼠暴露于90%高氧箱内14d建立BPD模型,h BD2组于第4天气管穿刺注入1×10^7/ml含有h BD2编码基因的重组腺病毒25μl,空载体组注入等量空载体腺病毒。于第7、14天采集肺组织标本,q PCR检测肺组织h BD2 m RNA表达;比较各组大鼠肺组织形态学变化,测定肺泡辐射状计数(RAC)和平均内衬间隔(MLI);免疫组化测定肺组织血管内皮生长因子(VEGF)表达,ELISA法测定肺组织炎症因子TNF-ɑ、IL-1β、IL-6、IL-10表达水平。结果梯度稀释法测定病毒滴度为1×10^9/ml,用稀释液稀释100倍得到1×10^7/ml。在大鼠出生后第7、14天,与h BD2组比较,空气组、高氧组、空载体组大鼠hBD2 m RNA表达水平均明显为低,差异均有统计学意义(均P<0.05);第7、14天,高氧组和空载体组大鼠的RAC、MLI、AOD值、TNF-ɑ、IL-1β、IL-6和IL-10的表达水平与空气组、h BD2组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。HE染色及免疫组化染色结果显示高氧暴露后大鼠肺泡及肺血管发育受阻,h BD2组大鼠肺泡和肺血管发育改善。结论h BD2基因治疗可促进高氧诱导BPD新生鼠的肺泡及肺血管发育,并减轻肺部炎症。

儿童肺炎支原体感染流行病学特征分析

目的探讨浙江地区儿童肺炎支原体(MP)感染流行病学特征和临床特点。方法收集2021-2022年本院临床表现为发热、鼻塞、咳嗽、呼吸困难、扁桃体炎和肺炎的患儿作为研究对象。采集并培养MP阳性标本。采用倍比稀释法测定MP对红霉素、乙酰螺旋霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、环丙沙星和司帕沙星耐受程度。对MP-23S rRNA V区进行PCR扩增,并测序。结果MP阳性样本215份,阳性率20.73%;其中2021年检出98份MP阳性标本,阳性率19.48%;2022年117份MP阳性阳性本,阳性率21.91%。支气管炎中MP阳性率17.33%(13/75),支气管肺炎中MP阳性率20.97%(134/639),大叶性肺炎中MP阳性率22.93%(36/157),重症肺炎中MP阳性率26.56%(17/64)。MP春季、夏季、秋季和冬季检出率分别为:22.09%(36/163)、19.23%(15/78)、16.27%(55/338)和21.62%(99/458)。<6个月、6个月~、1~岁、3~岁、5~14岁各年龄组阳性率分别为:19.89%(36/181)、24.47%(58/237)、20.81%(67/322)、19.70%(40/203)和13.83%(13/94)。MP对红霉素、乙酰螺旋霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、环丙沙星和司帕沙星耐药率分别为:58.60%、62.79%、45.58%、52.09%、37.67%、4.19%和0.47%。选取的60株MP菌株中共有46株发生位点突变,22株发生A2063G,17株发生A2064G,3株发生G2062A,2株发生A2063T,1株发生A2063C和1株C2617G。结论MP感染男童多于女童,全年皆有病例,秋冬季高发。MP对红霉素、乙酰螺旋霉素和阿奇霉素耐药率较高,这与MP-23S rRNA V区突变有关。

一例德朗热综合征患儿的致病基因变异分析

目的对1例疑诊德朗热综合征(Cornelia de Lange syndrome,CdLS)的患儿进行致病基因变异检测,明确其发病原因。方法应用高通量捕获测序对CdLS相关致病基因(NIPBL、SMC1A、SMC3、RAD21和HDAC8)进行测序,用Sanger测序验证测序结果以及致病基因的家系分析。结果患儿NIPBL基因存在c.6109-1G>A杂合剪接变异,Sanger测序验证结果表明患儿父母均未携带此变异,提示为新发变异,该变异未在HGMD及ExAC数据库收录。根据Human Splicing Finder预测剪接软件,预测该剪接变异将改变NIPBL基因剪接位点,为致病性变异。未发现SMC1A、SMC3、RAD21和HDAC8基因致病性变异。结论NIPBL基因c.6109-1G>A剪接变异可能是该例患儿的发病原因,新变异的检出丰富了NIPBL基因变异谱。

跨膜蛋白16A与高肺血流性肺动脉高压中炎症反应的关系

目的探讨跨膜蛋白16A (TMEM16A)与高肺血流性肺动脉高压中炎症反应的关系,为诊治肺动脉高压提供参考依据.方法将30只大鼠随机分为对照组(不做任何处理)、假手术组(除腹主动脉夹闭3 min和不穿刺吻合缝合血管外,其余采用分流组方法处理)和分流组(建立高肺血流性肺动脉高压大鼠模型),给予同样的饲养环境,10周后对3组大鼠的右心室心肌肥厚指数(RVHI)、右心室收缩压(RVSP)、肺血管组织的TMEM16A、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Raf、p38MAPK蛋白进行检测.结果分流组RVSP、RVHI均显著高于假手术组、对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);分流组的TMEM16AmRNA表达及TMEM16A蛋白表达显著高于假手术组与对照组(P<0.05);分流组的TNF-α、Raf、p38 MAPK表达显著高于对照组和假手术组.结论在高肺血流性肺动脉高压大鼠中,TMEM16A介导的钙激活性氯离子通道(CaCC)显著高表达,可能通过MAPK途径影响肺血管炎症.

Clara细胞分泌蛋白在新生儿肺部疾病中的研究进展

近年来,关于新生儿尤其早产儿肺部疾病发病率及死亡率高的现象已引起广泛关注,但其发病早期呼吸道症状和体征不明显,早期诊断和治疗仍存在困难。Clara细胞分泌蛋白（clara cell secretory protein,CCSP）主要由细支气管、终末细支气管及呼吸性细支气管上的Clara细胞分泌产生,具有抗炎、

早产卵巢过度刺激综合征一例并文献复习

目的总结早产卵巢过度刺激综合征（POHS）的临床特点、发病机制、诊治经验。 方法总结2015年温州医科大学附属第一医院新生儿重症监护室收治1例POHS患儿的病例资料。患儿女，本院出生，为试管婴儿，出生胎龄32＋2周。通过检索词为＂ovarian hyperstimulation syndrome＂＂preterm infants or newborns＂及＂卵巢过度刺激综合征＂＂早产儿或新生儿＂在PubMed及万方数据库检索自1980至2015年的相关文献。对POHS的临床特点、发病机制、诊断及处理进行总结。 结果患儿41日龄（纠正胎龄38＋1周）出现外阴水肿、阴道黏膜皱襞外翻、下腹部和大腿肿胀，诊断尚不明确。患儿49日龄（纠正胎龄39＋2周）B超提示右侧卵巢囊肿，血促性腺激素及雌激素升高，诊断考虑POHS，未予干预，随访监测。患儿169日龄（纠正胎龄4月龄）症状消失、卵巢囊肿缩小至消失，激素水平恢复正常。共检索到符合条件的外文文献6篇，无中文文献，共报道12例POHS患儿，连同本例共13例，其临床特点均为早产、卵巢囊肿、外阴充血水肿、下腹部和大腿肿胀、促性腺激素和雌二醇升高，其中3例伴乳房肿大，1例伴阴道流血，1例伴阴道黏膜皱襞外翻，这些特点出现在纠正胎龄35～39周。治疗方面，1例患儿进行手术联合药物治疗，1例进行药物治疗，其他均只进行随访监测未采取干预措施，手术治疗的患儿出现复发，但复发后和其他患儿一样随着时间的推移在4～5个月症状逐渐消失、卵巢囊肿消失、激素水平恢复正常。 结论POHS是一种罕见的自限性疾病，主要表现为早产儿于纠正胎龄35～39周时出现卵巢囊肿、外阴水肿、下腹和大腿肿胀、促性腺激素和雌二醇升高等，无并发症时只需随访监测，4～5个月恢复正常，预后良好。