白头翁皂苷B4在大鼠体内药代动力学规律及肺组织分布

目的:建立用高效液相色谱(HPLC)法测定Wistar大鼠血浆及肺组织中白头翁皂苷B4(B4)的含量,研究其在大鼠体内的药代动力学规律及肺组织分布特征。方法:以气管滴注给予6 mg/kg的白头翁皂苷B4的大鼠作为气管滴注组,并与尾静脉给予6 mg/kg白头翁皂苷B4注射的大鼠作为尾静脉注射组,采用HPLC法于不同时间点(第5、15、30 min及1、2、4、6、8、10、12、14、24 h)的血药浓度,并于给药后5 min及1、2、4、8、12、24 h时测定测定气管滴注组大鼠肺组织中的B4浓度。结果:HPLC法测定血浆样品及肺组织样品中的内源性物质未对B4的检测结果形成干扰,B4在血浆及肺组织中的浓度分别在0.5~100.0 mg/L、0.5~400.0 mg/L范围与峰面积线性关系良好,最低定量限均为0.5 mg/L(S/N>10);室温下24 h的稳定性RE<11%,3次冻融稳定性RE<13%;白头翁皂苷B4在大鼠体内药动学过程符合二室模型;HPLC法测定结果表明,大鼠经气管滴注给药后,药物在肺中积蓄,且缓慢释放入血。结论:建立的HPLC法稳定可靠,肺部给予药物白头翁皂苷B4后,药物在肺中产生积蓄,缓慢入血,延长在体内的保留时间。

白头翁皂苷B4在Calu-3细胞单层中的渗透性研究

目的:建立白头翁皂苷B4的HPLC测定方法,研究其在单层Calu-3细胞中的渗透性。方法:色谱条件为Agilent C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm)、流动相为0.1%磷酸-乙腈(71%~29%)、流速为0.8 m L/min、检测波长205 nm、柱温25℃,考察不同浓度B4在Calu-3单层细胞中的渗透情况,以卡波姆974P为促渗剂,考察卡波姆对B4渗透性的影响。结果:B4在1.5~30.0 mg/L内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 3),B4在Calu-3细胞的渗透性具有浓度依赖性,卡波姆的加入提高了B4的渗透量。结论:B4的渗透以细胞旁路为主要途径,而卡波姆的加入可提高细胞旁路通透性,使药物渗透量增加。