胰激肽原酶减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化

目的:探讨胰激肽原酶(PK)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致肾间质纤维化大鼠肾脏的保护作用。方法:雄性Sprague-Dawley大鼠建立UUO模型后随机分为4组:UUO7组、UUO14组、UUO+PK7组和UUO+PK14组,其中UUO+PK7组和UUO+PK14组给予腹腔注射PK(7.2 U·kg^−1·d^−1)治疗14 d,分别于第7天和第14天处死大鼠;假手术组给予生理盐水。采用Masson染色、HE染色和透射电镜观察各组大鼠的肾间质纤维化程度;免疫组化和Western blot法分别检测炎症因子、致纤因子、氧化应激、细胞凋亡及细胞自噬调控因子的表达。结果:PK治疗明显减轻UUO大鼠肾小管间质纤维化程度,并呈时间依赖性,这种改善伴随着炎症介质[单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和Toll样受体2(TLR-2)]及致纤因子[转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)]的表达下调。UUO所致氧化应激表现为氧化酶[NADPH氧化酶2(NOX-2)和NOX-4]的表达增加和抗氧化酶[超氧化物岐化酶1(SOD1)和SOD2]的表达下降,这种改变与细胞凋亡(Bcl-2/Bax和cleaved caspase-3)及细胞自噬(LC3B、beclin-1和P62)调控因子表达失衡紧密相关,PK逆转了上述所有指标。结论:PK可能通过干预氧化应激和程序性细胞死亡对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏具有抗纤维化作用。

左卡尼汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用

目的探讨左卡尼汀(LC)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质纤维化的保护作用机制。方法38只雄性SD大鼠建立UUO模型后随机分为UUO7组(n=8)、UUO7+LC组(n=8)、UUO14组(n=8)、UUO14+LC组(n=8)和假手术组(n=6),其中UUO7+LC组、UUO14+LC组给予腹腔注射LC〔200 mg/(kg·d)〕,分别于第7、14天处死大鼠;假手术组给予等量生理盐水。Masson染色、HE染色、电镜观察各组肾间质纤维化程度;免疫组化和Western印迹法分别检测炎性因子、致纤因子、氧化应激、染色体相关基因的表达。结果LC治疗明显减轻UUO大鼠肾小管间质纤维化程度,伴随着炎性介质〔单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、Toll样受体(TLR)-2、骨桥蛋白(OPN)〕和致纤因子〔转化生长因子(TGF)-β1、结缔组织生长因子(CTGF)〕的表达下调,呈时间依赖性。UUO所致氧化应激表现为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(NOX)-2表达增加和抗氧化酶线粒体锰超氧化物歧化酶(MnSOD)表达下降,这种改变与染色体功能失调及其调控基因表达失衡紧密相关,LC逆转了上述所有指标。结论LC通过干预氧化应激和保护染色体功能对UUO大鼠肾脏具有抗炎、抗纤维化作用。