创伤性颅脑损伤患者血清NGF、NF-L水平与脑损伤程度和预后的关系

目的 通过前瞻性研究分析血清神经生长因子(NGF)和神经丝蛋白轻链(NF-L)水平与患者创伤性颅脑损伤(TBI)严重程度和预后之间的关系及其预测价值。方法 收集132例TBI患者和132例普通外伤患者分别作为观察组和对照组;观察组患者根据格拉斯哥昏迷(GCS)评分分为轻症、中症和重症3个亚组;观察组患者在随访6个月时按格拉斯哥预后评分(GOS)评分分为良好组和不良组;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测所有患者入院后血清NGF、NF-L水平;通过对比观察组和对照组,明确颅脑损伤和血清NGF和NF-L水平之间的关系;通过对比观察组不同亚组之间的差异,明确血清NGF、NF-L水平与颅脑损伤程度和预后之间的关系;通过相关关系、受试者工作特征(ROC)曲线和多因素Logistic回归分析,明确血清NGF、NF-L水平对TBI的预测价值。结果 相比于对照组,观察组血清NGF、NF-L水平显著升高,GCS评分显著降低(P<0.01);此外,观察组中,轻症、中症和重症亚组血清NGF、NF-L水平逐渐升高(P<0.01);血清NGF、NF-L水平预测轻症颅脑损伤的曲线下面积(AUC)分别为0.924(95%CI:0.889~0.986)和0.991(95%CI:0.982~1.000),截断值为12.5 ng/mL和66.5 pg/mL,预测中症TBI的AUC分别为0.776(95%CI:0.686~0.862)和0.837(95%CI:0.763~0.911),预测重症TBI的AUC分别为0.950(95%CI:0.900~0.987)和0.988(95%CI:0.971~1.000),截断值分别为14.5 ng/mL和157.0 pg/mL;Spearman相关分析显示血清NGF、NF-L水平与TBI患者预后GOS评分呈负相关(P<0.01),其预测TBI患者预后的AUC分别为0.858(95%CI:0.776~0.932)和0.909(95%CI:0.824~0.978),截断值分别为13.5 ng/mL和71.5 pg/mL;Logistic回归分析结果显示血清NGF、NF-L水平是影响TBI患者预后的危险因素(P<0.05)。结论 TBI患者的血清NGF、NF-L水平显著升高,且可为临床早期评估损伤严重程度提供参考。此外,血清NGF、NF-L水平升高与患者不良预后有关,是预测预后的良好生物学指标。

过表达lincRNA-p21的间充质干细胞对小鼠急性肺损伤的修复作用研究

目的探讨基因间长链非编码RNA(long intergenic non-coding RNA,lincRNA)-p21过表达的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)对小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的修复作用。方法将70只雄性C57BL/6小鼠随机分为7组,每组10只,分别为假手术组、ALI组、MSC+ALI组、p21-MSC+ALI组、空载体-MSC+ALI组、p21+ALI组、空载体+ALI组。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各组肺组织中lincRNA-p21的表达。ELISA法检测肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-6、IL-10、IL-13、IL-1Ra、caspase3的表达。检测动脉血氧分压(PaO_(2))、肺系数(lung index,LI)、肺通透指数(lung permeability index,LPI)、氧合指数(oxygenation index,OI)的影响。蛋白质印迹法检测肺组织中Bcl-2、Bax、caspase3、cleaved-caspase3的表达。结果与假手术组比较,ALI组lincRNA-p21、IL-10、IL-13、IL-1Ra、Bcl-2、PaO_(2)及OI的水平都下调,LI、LPI、TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-6、Bax、caspase3、cleaved-caspase3的水平都上调,凋亡细胞比例增加(P均<0.05)。与ALI组比较,MSC+ALI组IL-10、IL-13、IL-1Ra、Bcl-2、PaO_(2)及OI的水平都上调,LI、TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-6、Bax、caspase3、cleaved-caspase3的水平都下调,凋亡细胞比例减少(P均<0.05),而lincRNA-p21的表达和LI的水平变化不明显(P>0.05)。与空载体-MSC+ALI组比较,p21-MSC+ALI组中lincRNA-p21、IL-10、IL-13、IL-1Ra、Bcl-2、PaO_(2)及OI的水平都上调,LI、LPI、TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-6、Bax、caspase3、cleaved-caspase3的水平都下调,凋亡细胞比例减少(P均<0.05)。与空载体+ALI组比较,p21+ALI组中lincRNA-p21、IL-10、IL-13、IL-1Ra、Bcl-2、PaO_(2)及OI的水平都上调(P均<0.05),LI、LPI、TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-6、Bax、caspase3、cleaved-caspase3的水平都下调,凋亡细胞比例减少(P均<0.05)。结论过表达lincRNA-p21的MSCs对ALI小鼠的炎症损伤和肺部细胞凋亡具有抑制作用。