apoE和Alzheimer病——apoE的分子病态和发病机制

载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)的ε4等位基因是Alzheimer病(AD)最大的危险因素,这一观点已得到广泛承认。apoE与中枢神经系统内脂质动员和再分布密切相关,认为它会通过某种机制促进AD的发生。apoE4可能会通过分子内结构域间反应生成有害的中间产物,此外在中枢神经系统受累的神经细胞内生成的apoE片段会导致细胞骨架变形、线粒体损害,诱发神经细胞死。以上观点提示了某些潜在的AD治疗药物:这些药物可将apoE4转换为apoE3样结构,蛋白分解酶抑制剂能阻碍细胞毒性apoE4片段的生成,有的药物能对线粒体能量产生体系起保护作用。