脓毒症休克合并急性肾损伤早期诊断研究

目的探讨脓毒症休克合并急性肾损伤(AKI)的早期诊断方法,评价中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL),白介素18(IL-18)和肾损伤分子1(KIM-1)在脓毒症休克合并AKI早期诊断中的意义。方法建立盲肠结扎穿孔(CLP)联合静脉注射内毒素诱导脓毒症休克合并AKI动物模型。将实验用新西兰大白兔70只随机分为对照组(n=35)和造模组(n=35)。2组分别于造模后0、3、6、9、12h留取血、尿及组织标本。检测各组兔肾功能指标血肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN);取兔肾组织进行病理组织学观察;ELISA法检测各组兔血液NGAL和尿液IL-18、KIM-1的含量。结果与对照组比较,造模组各时间点病理组织学观察均出现不同程度病变。与对照组比较,造模组12h时间点SCr水平明显升高(P<0.05);BUN各时间点比较无统计学差异(P>0.05);3h时间点NGAL即明显升高(P<0.05);KIM-1和IL-18于9h时间点开始明显升高(P均<0.05)。结论脓毒症休克合并AKI时肾脏功能受损严重;NGAL和KIM-1可用于脓毒症休克合并AKI的早期诊断和预测。

乳酸/清蛋白比值与脓毒症患者MODS的发生率及病死率的相关性

目的研究乳酸/清蛋白比值与严重脓毒症或感染性休克患者多器官功能障碍综合征(MODS)发生率及病死率的相关性。方法对2012年1月—2013年9月某院入住重症监护病房(ICU)第1天出现严重脓毒症或感染性休克的54例患者的基本资料进行分析。结果入住ICU第1天有30例(55.56%)患者伴有MODS,第2天有26例(53.06%)患者伴有MODS;入住ICU第1、2天乳酸/清蛋白比值在MODS组和非MODS组之间比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析提示,乳酸/清蛋白比值、PaO_2/FiO_2、APACHEⅡ评分是严重脓毒症患者预测MODS发生的独立危险因素。乳酸/清蛋白比值在MODS组和非MODS组、死亡组和非死亡组之间比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05);乳酸/清蛋白比值与APACHEⅡ评分、PaO_2/FiO_2比值呈现相关性,APACHEⅡ评分越高、PaO_2/FiO_2越低,乳酸/清蛋白比值越高。运用ROC曲线下面积分析入住ICU第1天的乳酸/清蛋白比值预测MODS发生率和病死率为0.85、0.84;乳酸/清蛋白比值>1.735预测MODS发生率的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为80.00%、79.17%、82.67%、75.92%,预测病死率的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为100.00%、51.02%、17.23%、100.00%。结论乳酸/清蛋白比值与严重脓毒症或感染性休克患者MODS发生率及病死率密切相关。

血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白对脓毒症患者急性肾损伤预测价值的研究

目的 评价血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）对脓毒症患者急性肾损伤（AKI）的预测价值.方法 收集急诊重症监护室（EICU）脓毒症患者共36例,参照RIFLE的诊断标准,根据脓毒症患者入EICU时是否存在AKI,分为A组（EICU前急性肾损伤组）9例和B组（EICU前非急性肾损伤组）27例;根据B组患者在EICU期间是否发生AKI,分为B1组11例（EICU急性肾损伤组）和B2组16例（EICU非急性肾损伤组）;每天收集血肌酐（Scr）和血清NGAL（pNGAL）的标本,持续10 d;以B1组诊断为AKI时为0 d,观察其前后2 d,比较各组之间pNGAL的差异;分析确诊AKI前2 d（-2 d）pNGAL与确诊AKI当日（0 d）Scr的相关性;使用pNGAL平均值制作ROC曲线,评价pNGAL对脓毒症患者AKI的预测价值.结果.①三组脓毒症患者确诊AKI前2 d时pNGAL差异有统计学意义,且B1组诊断AKI前2 d pNGAL水平明显升高（P〈0.05）,但B2与A组差异无统计学意义（P〉0.05）;②B1组确诊AKI前2 d pNGAL和0 d Scr水平呈正相关性（r=0.615,P〈0.05）;③B1组pNGAL的ROC曲线下面积为0.839（95%CI 0.78～0.93,P〈0.05）.结论.对于脓毒症患者应注意连续监测pNGAL,pNGAL可以作为脓毒症患者合并AKI的早期预警指标.

不同血管活性药物对脓毒症休克兔肠屏障的影响

目的 评价不同血管活性药物对脓毒症休克兔肠黏膜通透性影响.方法 采用盲肠结扎穿孔联合静脉注入内毒素制备脓毒症休克模型,将63只新西兰大白兔随机分为假手术对照组（A组,n=7）、造模组（B组,n=14）、多巴胺组（C组,n=14）、去甲肾上腺素＋多巴酚丁胺组（D组,n=14）和去甲肾上腺素＋精氨酸升压素（arginine vasopressin,AVP）组（E组,n=14）,各组分别于造模后3、6 h 2个时相点处死7只,留取尿标本测定各时相点乳果糖与甘露醇比值（lactulose/mannitol, L/M） ,并留取回肠标本作光镜和电镜检查.结果 各组尿中L/M值在各时相点均高于A组;C组与B组比较,尿中L/M值在3、6 h差异均无统计学意义（P〉0.05）;D组尿中L/M值在3 h显著低于B组（P〈0.05）;E组尿中L/M值在3、6 h均显著低于B组（P〈0.05）.形态学观察发现D、E组回肠损伤明显轻于B、C组.结论 脓毒症休克时肠黏膜屏障损伤严重;去甲肾上腺素联用多巴酚丁胺或小剂量精氨酸升压素可以有效缓解脓毒症休克引起的肠形态和肠通透性改变;去甲肾上腺素联用小剂量精氨酸升压素效果可能更持久.

帕罗西汀致低钠血症

1例44岁男性患者因癫痫长期给予丙戊酸钠片0.2 g口服、2次/d联合卡马西平0.1 g口服、2次/d;因十二指肠球部溃疡长期口服雷贝拉唑钠肠溶片10 mg、1次/d。因疗效不佳抗癫痫药调整为丙戊酸钠缓释片0.5 g口服、2次/d联合左乙拉西坦0.25 g口服、2次/d,同时因抑郁状态给予帕罗西汀20 mg口服、1次/d。用药约3个月后,患者反复出现肢体抽搐,实验室检查示血钠128 mmol/L。给予口服及静脉补钠治疗16 d,但血钠水平始终低于130 mmol/L,考虑患者的低钠血症可能为药物引起。停用帕罗西汀,2 d后患者血钠140 mmol/L。

不同血管活性药物对兔脓毒症休克肝损伤的保护作用

目的:评价不同血管活性药物对兔脓毒症休克肝损伤的保护作用。方法:采用盲肠结扎穿孔(cecalligation and puncture,CLP)联合静脉注入内毒素制备脓毒症休克模型。将56只新西兰大白兔随机分为4组:造模组(B组,n=14),以1 ml.kg-1.min-1速率输注林格液进行液体复苏;多巴胺组(C组,n=14),以1 ml.kg-1.min-1速率输注林格液进行液体复苏,持续输注多巴胺3～15μg.kg-1.min-1;去甲肾上腺素组(D组,n=14),以1 ml.kg-1.min-1速率输注林格液进行液体复苏,持续输注去甲肾上腺素0.05～0.5μg.kg-1.min-1;对照组(A组,n=14),动物仅接受剖腹探查术。各组分为3、6 h两个时相点各7只,留取血标本后离心测定各时相点丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β),并留取肝脏标本作光镜检查。结果:B、C、D组血中ALT、TNF-α和IL-β值在各时相点均明显高于A组(P<0.05);C、D组血清ALT、TNF-α和IL-β值在3、6 h均低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);C组3 h血清指标与D组比较差异无统计学意义(P>0.05),而6 h明显高于D组(P<0.05);形态学观察发现C、D组各时相点肝损伤明显轻于B组。结论:脓毒症休克时肝损伤严重,去甲肾上腺素和多巴胺均可以有效缓解脓毒症休克引起的肝损伤,随着感染时间的延长,应用去甲肾上腺素的效果优于多巴胺。