王中奇运用消风四物汤加减治疗肺癌免疫药物相关性皮疹经验

免疫治疗是肺癌综合治疗的重要组成部分,药疹是免疫药物最常见的副作用之一。王中奇认为,肺癌免疫药物相关性皮疹的中医病因病机以阴血亏虚、血虚风燥为主,故临床以滋阴养血祛风法为治则,运用消风四物汤加减,疗效显著。兹介绍王中奇运用消风四物汤加减治疗肺癌免疫药物相关性皮疹经验,并举医案2则。

王中奇辨治肺癌医案思路探索

恶性肿瘤已经成为危害人民健康的重大杀手,肺癌是其中最常见且易复发转移的一类恶性肿瘤,在古代中医文献中没有肺癌这个病名,但通过临床症状的描述,本病可归于中医学的“肺积”、“肺岩”、“咳嗽”、“咯血”、“胸痛”、“喘证”、“息贲”、“虚劳”、“痰饮”、“肺胀”等范畴,中药治疗可一定程度上抑制肿瘤生长,抑制复发转移,提高生活质量,延长生存期,有着巨大的潜在优势.王中奇教授是医学博士,主任医师,硕士研究生导师,师从上海市名中医徐振晔教授,现为上海市浦东新区中医领军型人才,龙华医院肿瘤二科主任.

王中奇老师运用麻黄附子细辛汤治疗肺癌经验

麻黄附子细辛汤是《伤寒论》的经典名方,由麻黄、细辛、附子组成。该方配伍严谨、用量精当,主治少阴兼表证(即肾阳虚外感证),是助阳解表的代表方剂,被广泛的应用于临床。通过分析麻黄附子细辛汤的理论基础,探讨其温肾助阳、解表散寒的主要功用特点,从而论证了其重点在于"温散宣通"。基于对麻黄、细辛、附子三味药物进行的文献研究,分析其在治疗癥瘕积聚方面的作用,阐述了肺癌寒凝痰聚、阳虚为本的发病机制;最后结合王中奇老师临床治疗肺癌的验案,拓展经方的运用思路和范围,说明麻黄附子细辛汤温散宣通治疗肺癌的积极意义。

王中奇运用桂枝汤类方辨治肺癌经验

王中奇教授认为,肺癌中晚期患者多已行手术和/或进行放化疗,术后患者易出现正气损伤,营卫失和、阴阳不调为其基本病机,临床治疗需重视调和营卫。临证时,王中奇擅于运用桂枝汤类方加减辨治晚期肺癌及其兼证:小建中汤加味治疗肺癌晚期恶病质;桂枝加厚朴杏子汤加味治疗肺癌晚期发热咳喘;桂枝去芍药加麻黄附子细辛汤加减治疗肺癌晚期癌性疼痛,均取得满意疗效。

王中奇运用小柴胡汤加减治疗乳腺癌医案2则

乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一。王中奇认为该病是由于少阳枢机不畅,肝郁乘脾并化生火热毒邪所致。故临床治疗乳腺癌善用小柴胡汤加减以和解少阳,疏肝健脾,清热解毒,化痰散结,并举相关医案2则。

基于外泌体探讨中医药治疗恶性肿瘤的研究进展

恶性肿瘤仍然是世界上发病率和死亡率较高的恶性疾病之一,其发生发展受到多种因素影响。外泌体是一种纳米级分泌囊泡,在恶性肿瘤的发生发展中扮演着重要角色,具有细胞间通讯作用。中医药防治肿瘤的作用机制尚不够全面,本文总结近年来基于外泌体与肿瘤发生发展、复发转移及耐药等方面的研究,探讨外泌体在中医药治疗恶性肿瘤中的关系及应用,以期为找到治疗恶性肿瘤新的突破口提供参考。

王中奇会长在2022中国(海南)全装修产业与装配式内装修智造高峰论坛的致辞

尊敬的各位领导、各位来宾:下午好!由住建部科技与产业化发展中心(住宅产业化促进中心)、中国建筑装饰协会和海南省住建厅共同主办的“2022中国华南(海口)装配式建筑与绿色生态家居博览会”,在海口这个美丽的滨海城市隆重开幕了。根据大会的议程安排,今天下午,在东方环球国际会展中心举办“2022中国(海南)全装修产业与装配式内装修智造高峰论坛”。

经方辨治癌痛的研究和展望

为促进经方在中医肿瘤学中的应用及发展,提高癌性疼痛的中医疗效,发挥经方优势、改善癌痛患者的生活质量,本文收集经方治疗癌性疼痛的临床文献并进行整理,从经方方证的角度来以方测证,依照六经辨证的体系对癌痛的辨治进行分类归纳,综述及探讨癌性疼痛的六经辨治规律,以希为制定六经辨证阶梯治疗癌性疼痛的诊疗方案提供文献依据。

前体破骨细胞和成熟破骨细胞外泌体对成骨细胞分化的作用研究

背景破骨细胞外泌体参与细胞间通讯,在骨重塑中起重要作用。前体破骨细胞(precursor osteoclast,pOC)外泌体和成熟破骨细胞(mature osteoclast,mOC)外泌体对成骨细胞分化的作用是否存在差异,仍待进一步研究。目的探究前体破骨细胞和成熟破骨细胞外泌体对成骨细胞分化的作用。方法利用核因子κB配体受体活化因子和巨噬细胞集落刺激因子刺激骨髓单核/巨噬细胞,诱导破骨细胞分化成熟。提取pOC和mOC分泌的外泌体,对两种外泌体进行表征。分别用两种外泌体干预原代乳鼠颅骨成骨细胞并进行成骨诱导分化,利用荧光标记观察外泌体摄取情况;使用茜素红S(alizarin red S,ARS)染色、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色和RT-qPCR评价两种外泌体对成骨分化能力的影响。结果mOC相较于pOC具有更典型的多核融合结构;两种细胞外泌体粒径均为100 nm左右,呈圆形盘状,表达外泌体标志性蛋白,均可被原代成骨细胞摄取。mOC外泌体干预组ARS染色钙结节数量与ALP染色深度均高于pOC外泌体干预组(P<0.05);mOC外泌体干预组成骨相关基因的表达高于pOC组和对照组(P<0.05)。结论成熟破骨细胞外泌体相较于前体破骨细胞外泌体,促成骨细胞分化能力可能更强。

徐振晔辨治无驱动基因晚期非小细胞肺癌验案1则

总结徐振晔教授治疗肺癌的经验,对其辨治无驱动基因晚期非小细胞肺癌医案1则进行介绍和分析。徐振晔教授以益气养精、补肺益肾、解毒散结为法,分阶段、动态地调和机体阴阳平衡,使晚期多发转移肺癌患者带瘤生存,在提高患者生活质量的基础上延长其生存期,值得中医同仁临床借鉴。

衰老小鼠骨骼肌组织外泌体对骨代谢调控作用的研究

背景骨骼肌衰老后质量和功能逐渐下降,其分泌的外泌体对骨代谢具有明显的影响,但衰老骨骼肌外泌体对骨代谢的调控机制尚未明确。目的探索衰老骨骼肌组织外泌体调控成骨、破骨细胞功能的作用。方法将2月龄(Young)和24月龄(Old)小鼠骨骼肌组织消化形成单细胞悬液,从中提取的骨骼肌组织外泌体分别为年轻骨骼肌组织外泌体(Young-Exo)和衰老骨骼肌组织外泌体(Old-Exo)。通过生物透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)、纳米颗粒跟踪分析(nanoparticle tracking analysis,NTA)和Western blot对外泌体进行验证。利用提取的外泌体干预诱导原代成骨细胞成骨分化和诱导骨髓单核巨噬细胞向破骨细胞分化。组织外泌体干预实验分为对照组(PBS组)、年轻组织外泌体组(Young-Exo组)、衰老组织外泌体组(Old-Exo组)。茜素红(alizarin red S,ARS)染色和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色检测成骨分化水平;抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphase,TRAP)染色检测破骨细胞面积;实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测Alp、Opn、Ocn、Col1a1、Runx2、Ctsk、Dc-stamp、Atp6v0d2、Mmp-9、Acp5基因相对表达量。结果Young-Exo组与Old-Exo组的细胞外囊泡均为双层膜结构的圆形囊泡,直径110 nm左右,且均表达CD9、CD63、CD81和TSG101等外泌体相关标志蛋白。组织外泌体干预诱导原代成骨细胞成骨分化实验结果显示,与PBS组、Young-Exo组比较,Old-Exo组原代成骨细胞ARS染色的钙盐沉积量和ALP染色强度均下降(P<0.01),成骨分化基因Alp、Opn、Ocn、Col1a1、Runx2的mRNA相对表达量降低(P<0.01);组织外泌体干预诱导骨髓单核巨噬细胞向破骨细胞分化结果显示,与PBS组、Young-Exo组比较,Old-Exo组TRAP染色的破骨细胞所占面积百分比升高(P<0.01),破骨细胞相关基因Ctsk、Dc-stamp、Atp6v0d2、Mmp-9、Acp5的mRNA相对表达量升高(P<0.01)。结论与年轻骨骼肌组织外泌体相比,衰老骨骼肌组织外泌体可能通过抑制原代成骨细胞的成骨分化、促进破骨细胞形成,打破骨代谢的动态平衡,导致骨质疏松症。

基于复杂网络分析肺癌术后优势人群有效核心处方的发现及实验验证

目的运用复杂网络分析挖掘中医药防治肺癌术后复发转移优势人群的核心处方,对核心处方进行有效性评价。方法收集829例肺癌术后无进展生存期大于2年的患者,运用复杂网络分析的方法挖掘核心中药处方,通过建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌术后动物模型,进行核心处方的有效性评价。结果优势人群中出现复发转移和未出现复发转移两组人群各挖掘出处方5张,动物实验表明中药可以有效防治肺癌术后复发转移,延长小鼠生存时间,提高小鼠体质量(P<0.05),同时以未复发转移人群核心处方干预,肺癌术后小鼠复发肺部转移瘤发生更少,生存时间更长。结论运用复杂网络分析可以对肺癌术后临床资料进行处方挖掘,挖掘所得的核心处方初步验证有良好的效果。

肺岩宁下调转录因子Snail表达抑制人肺腺癌A549细胞EMT发生及侵袭转移

目的研究肺岩宁抑制人肺腺癌A549细胞侵袭转移的分子机制。方法体外培养A549细胞,细胞计数试剂盒(Cell counting kit 8,CCK-8)检测不同浓度的肺岩宁对A549细胞生长增殖的影响;细胞形态学观察和免疫印迹实验(Western blot)检测转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)对A549细胞上皮间质转化(Epithelial mesenchymal transformation,EMT)发生的影响;Western blot、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)实验检测TGF-β1诱导前后,肺岩宁对A549细胞EMT标志蛋白及mRNA表达变化;划痕实验、Transwell实验检测TGF-β1诱导前后,肺岩宁对A549细胞侵袭和迁移能力的影响变化;构建稳定过表达Snail的A549细胞株,Western blot、RT-qPCR实验检测稳定过表达锌指转录因子(Snail)后,肺岩宁对A549细胞EMT标志蛋白及mRNA表达变化;划痕实验、Transwell实验检测稳定过表达Snail后,肺岩宁对A549细胞侵袭和迁移能力的影响变化。结果不同浓度的肺岩宁处理后,A549细胞的生长受到不同程度的抑制(P<0.01);10 ng·mL^(-1)的TGF-β1可以诱导A549细胞EMT发生;与对照组比较,TGF-β1诱导后,A549细胞侵袭迁移能力增加(P<0.01),而与TGF-β1组比较,肺岩宁能够抑制A549细胞的侵袭迁移能力(P<0.01)、上调A549细胞中E钙黏蛋白(E-cadherin)及Ecadherin mRNA的表达(P<0.01),下调N钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和Snail及其mRNA的表达(P<0.05),抑制A549细胞EMT发生;与TGF-β1诱导组比较,稳定过表达Snail能够减弱肺岩宁对A549细胞的侵袭转移能力的抑制作用(P<0.01)、减弱肺岩宁对A549细胞中E-cadherin及其mRNA表达的上调作用(P<0.01)、N-cadherin、Snail(P<0.01)Vimentin(P>0.05)和及其mRNA表达的下调作用。结论肺岩宁方可能通过下调转录因子Snail的表达抑制A549细胞EMT发生及其侵袭转移。

缺氧条件下肺岩宁方抑制TC2N的表达对肺癌细胞培养基诱导的HUVEC细胞增殖、迁移侵袭和管腔形成的影响

目的探讨缺氧条件下肺岩宁方(FYN)对肺癌细胞培养基诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖、迁移侵袭和管腔形成的影响。方法使用不同浓度的肺岩宁方(200-6400μg·mL^(-1))处理HUVEC细胞,CCK-8法检测细胞存活率,计算其半数抑制浓度(IC_(50)),确定最佳干预浓度。使用A549细胞培养基在缺氧条件下诱导血管新生模型,将HUVEC细胞分为对照组(Control)、模型组(Model)、800μg·mL^(-1)肺岩宁方组(FYN)、100μg·mL^(-1)贝伐珠单抗组(Bevacizumab,阳性对照)、800μg·mL^(-1)肺岩宁方+慢病毒载体组(FYN+vector)、800μg·mL^(-1)肺岩宁方+TC2N过表达组(FYN+TC2N),每组设置6个复孔。分别检测细胞增殖、迁移与侵袭,管腔生成实验评价血管形成,qRT-qPCR检测HIF-1α、TC2N基因水平,Western blot法检测HIF-1α、TC2N、E-cadherin、Vimentin、Snail蛋白表达。结果肺岩宁方对HUVEC细胞的IC_(50)为893.00μg·mL^(-1);与对照组比较,模型组细胞存活率、细胞迁移与侵袭能力、管腔形成节点数、Vimentin、Snail、HIF-1α、TC2N基因及蛋白表达升高,E-cadherin表达降低(P<0.05);与模型组比较,肺岩宁方组与贝伐珠单抗组细胞存活率、细胞迁移与侵袭能力、管腔形成节点数、Vimentin、Snail、HIF-1α、TC2N基因及蛋白表达降低,E-cadherin表达升高(P<0.05);与肺岩宁方+慢病毒载体组比较,肺岩宁方+TC2N过表达组细胞存活率、细胞迁移与侵袭能力、管腔形成节点数、Vimentin、Snail、TC2N基因及蛋白表达升高,E-cadherin表达降低(P<0.05)。结论肺岩宁方可通过抑制TC2N的表达,抑制HUVEC细胞增殖、迁移、侵袭与血管生成。

徐振晔教授经方辨治恶性肿瘤验案撷英

徐振晔教授深耕于中医肿瘤临床与教学数十载,提出基于精气亏虚论治肺癌的学术观点,对扶正治癌思想内涵进一步发掘,确立了“益气养精,抑癌解毒”的治疗原则,涵盖了精气、阴阳互求,培土生金,脾肾同治等补虚扶正治法,配合清热解毒、通络化瘀、行气解郁、燥湿化痰、软坚散结等法抑癌解毒,研制了肺岩宁方及二号方、抗瘤增效方、双黄升白方、悬饮宁方、抗癌精方、骨痛灵方等经验方,为中医肿瘤治疗贡献了宝贵财富。徐教授勤求古训,博采众方,临证中不忘效景岳仲景之法,善用经方名方,常获桴鼓之效。

肺岩宁方组分对小鼠肿瘤血管生成与MMP-2、MMP-9关系的研究

目的观察中药肺岩宁方组分对C57BL/6小鼠Lewis肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)与基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、MMP-9mRNA及蛋白表达的影响。方法建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,随机分为模型组、肺岩宁组、益气组、补肾组和抗癌组。灌胃21天,第22天处死,取肿瘤组织,链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP法)检测C57BL/6小鼠Lewis肿瘤MVD,逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)法和SP法检测MMP-2、MMP-9mRNA及蛋白表达水平。结果肺岩宁组、补肾组、抗癌组小鼠肿瘤MVD均较模型组和益气组显著降低(P<0·01,P<0·05),而益气组与模型组比较,差异无统计学意义(P>0·05)。肺岩宁及其拆方的各组MMP-2mRNA和蛋白(除益气组外)表达显著低于模型组(P<0·05,P<0·01),补肾组、抗癌组肿瘤MMP-2mRNA表达也显著低于益气组(P<0·05);肺岩宁组、补肾组、抗癌组的小鼠肿瘤MMP-9mRNA和蛋白表达均显著低于模型组和益气组(P<0·05,P<0·01)。结论补肾、抗癌中药抑制肿瘤血管生成的靶点可能与抑制MMP-2、MMP-9表达、保护肿瘤微环境有关。

中医药结合化疗防治非小细胞肺癌术后复发转移的临床研究

目的观察中医药结合化疗防治非小细胞肺癌术后复发转移的临床疗效。方法采用前瞻、随机、对照的临床研究方法将191例患者分为治疗组97例和对照组94例。对照组采用健择+顺铂化疗;治疗组在化疗期间服用抗瘤增效方,化疗结束后服用肺岩宁方。观察两组无瘤生存期、复发转移情况、生活质量、免疫功能和肿瘤标志物变化。结果治疗组中位无瘤生存期为33.13个月,1、2、3年复发转移率分别为27.84%、43.30%、57.73%;对照组中位无瘤生存期20.87个月,1、2、3年复发转移率分别为29.79%、55.32%、73.40%;两组中位无瘤生存期、2和3年复发转移率有显著性差异(P<0.05)。治疗组在生活质量、免疫功能、肿瘤标志物等方面的改善均优于对照组(P<0.05)。结论中医药结合化疗能够延长非小细胞肺癌术后的无瘤生存期,抑制其术后复发转移,改善患者生存质量。

肺岩宁方抗C57小鼠Lewis肿瘤血管生成的实验研究

目的观察肺岩宁方对C57小鼠Lewis肿瘤微血管密度(MVD)、血管阳性面积和血管内皮生长因子(VEGF)的影响,并探讨其作用机理。方法120只小鼠接种Lewis肺癌细胞株造模,随机分为对照组、化疗组、肺岩宁组、综合组,接种后第5d进行药物干预;在治疗的第14d、21d、28d每组分别随机处死10只小鼠,石蜡包埋肿瘤组织,免疫组化法测定肿瘤切片的MVD、血管阳性面积和VEGF表达。结果第14d,化疗组、综合组、肺岩宁组小鼠肿瘤MVD和血管阳性面积均显著低于对照组(P<0.05);第21d和28d,综合组和肺岩宁组小鼠肿瘤MVD和血管阳性面积均显著低于化疗组(P<0.05);对照组和化疗组VEGF表达逐渐升高,而肺岩宁组和综合组呈降低趋势。结论肺岩宁方可减少VEGF表达和降低肿瘤MVD以抑制肿瘤血管生成。

双黄升白颗粒治疗肺癌化疗后骨髓抑制的临床研究

目的观察中药双黄升白颗粒治疗肺癌化疗后骨髓抑制的临床疗效。方法采用前瞻性随机对照的临床研究方法,将155例肺癌化疗后白细胞降低的患者分为治疗组(80例)和对照组(75例);对照组采用利血生治疗,治疗组采用双黄升白颗粒治疗;两组均服药2周或至外周血白细胞计数≥4.0×109/L,观察中医证候疗效及外周血白细胞计数、免疫功能变化情况。结果治疗组、对照组总有效率分别为83.75%、70.67%;组间中医证候疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后组内比较,外周血白细胞计数差异均有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后组内比较,治疗组NK、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+差异有统计学意义(P<0.05),对照组各指标差异均无统计学意义(P>0.05);组间治疗后比较,CD3+、CD8+、CD4+/CD8+差异有统计学意义(P<0.05)。结论双黄升白颗粒是一种安全有效的中药升白制剂,可有效用于治疗肺癌化疗后骨髓抑制导致的外周血白细胞计数减少。

中药分阶段结合化疗治疗晚期肺腺癌临床研究

目的观察中药分阶段结合化疗治疗晚期肺腺癌的临床疗效。方法采用前瞻、随机、对照的临床研究方法,将103例患者分为治疗组52例和对照组51例。对照组仅给予单纯化疗;治疗组在化疗期间服用抗瘤增效方,化疗结束后长期服用肺岩宁方。观察两组近期疗效、生存期、不良反应及治疗前后生活质量、主要临床症状、免疫功能、肿瘤标志物变化情况。结果治疗组有效率(CR+PR)为28.85%,稳定率(CR+PR+NC)为82.69%;中位生存期为14.47个月,1、2、3、5年生存率分别为55.77%、25.00%、13.46%、5.77%。对照组有效率为21.57%,稳定率为76.47%;中位生存期为10.97个月,1年、2年生存率分别为43.14%、7.84%,无3年、5年生存病例。治疗组在改善患者生活质量、神疲乏力、气短、腰膝酸软、头晕及免疫功能、肿瘤标志物等方面优于对照组(P<0.01);不良反应观察,治疗组出现白细胞减少症、恶心呕吐等消化道反应病例少于对照组(P<0.05)。结论中药分阶段结合化疗能够延长晚期肺腺癌的生存期,明显改善患者生存质量。