基于全基因组测序的四川省22例复发肺结核患者感染模式及耐药情况分析

目的:分析复发肺结核患者感染模式和耐药信息,为结核病患者治疗及防控提供科学依据。方法:采用前瞻性研究方法,参照入组标准从四川省峨眉山市、绵阳市涪城区和江油市3个耐药监测点收集2012—2021年肺结核患者分枝杆菌培养阳性菌株2207株,剔除286株重复菌株后与中国疾病预防控制中心结核病信息管理系统进行比对,排除18例发病间隔<12个月的患者后,对34例有2次及以上就诊情况患者菌株进行复苏、DNA提取、全基因组测序,分析复发患者结核感染模式和耐药情况。结果:排除11例某一配对菌株传代培养失败及1例全基因组测序结果为非结核分枝杆菌的患者后,最终纳入22例复发肺结核患者进行分析。其中,14例(63.6%)患者为内源性复燃,本地患者、发病间隔、初始感染菌株为Lineage 2谱系、耐药、耐多药、异烟肼耐药患者分别为13例(92.9%)、18.00(13.50,24.50)个月、10例(71.4%)、6例(42.9%)、2例(14.3%)、5例(35.7%),2例获得性耐药,1例乙硫异烟胺耐药性消失;8例(36.4%)患者为外源性再感染,其相应数据分别为4例(4/8)、14.50(13.25,16.75)个月、4例(4/8)、5例(5/8)、3例(3/8)、5例(5/8),且两次感染耐药类型均不同。结论:四川省作为结核病高负担地区,复发仍以内源性复燃为主,但耐药严重的外源性再感染也应引起重视,应积极关注这类患者的治疗情况,制定个体化用药方案,减少结核病复发。

分数Brown运动Lévy连续模的一个Liminf结果（英文）

本文研究了分数Brown运动Lévy连续模的泛函极限.利用分数Brown运动的大偏差与小偏差,得到了分数Brown运动Lévy连续模的一个Liminf.推广了Brown运动的相应结果.

导乐陪伴分娩对降低剖宫产率及其他分娩结局的影响

目的探究导乐陪伴分娩对降低剖宫产率及其他分娩结局的影响。方法选取山东威海、烟台6家开展导乐分娩服务的医院,在2017年6月—2018年2月采用自行设计问卷收集所有符合条件的分娩数据,开展回顾性研究。根据是否使用导乐服务将所有孕妇分为导乐组和无导乐组,比较两组间剖宫产率及其他分娩结局的差异。结果本研究共纳入1573例产妇(导乐组n=755,无导乐组n=818)。导乐组剖宫产率和第一产程硬膜外麻醉使用率显著低于无导乐组(4.0%vs 9.3%;40.5%vs 55.3%),催产率显著高于无导乐组(20.9%vs 15.3%)。结论导乐陪伴分娩能够降低剖宫产率以及硬膜外麻醉使用率。应倡导专业化、规范化导乐服务。

2020年凉山州彝族地区结核分枝杆菌全基因组序列情况分析

目的分析凉山州彝族地区获得的30株结核分枝杆菌全基因组序列情况,为凉山州结核病防控工作开展提供科学参考。方法将凉山州彝族地区昭觉县、越西县、美姑县3县2020年的30株结核分枝杆菌进行全基因组测序,使用结核分枝杆菌全基因组序列分析平台分析其菌型、耐药情况、分型特征等,并使用MEGAX完成菌株的进化树构建。结果30株结核分枝杆菌,18株属于Lineage2(东亚系),12株属于Lineage4(欧美系);25株未检测到已知耐药突变,为敏感菌株,5株检测到已知耐药突变,主要为利福平耐药。30菌株的进化树形成2个大簇,分属于L2和L4,L2谱系中有3株菌株全基因组序列具有一致性,L4谱系菌株中有2株菌株的全基因组序列具有一致性,此5例菌株都来自于学生人群。结论该地区流行的结核分枝杆菌为L2和L4谱系菌株,以L2为主,L4为辅,且近期存在学校结核病聚集性事件,该地应加强学校结核病防控工作,控制结核病近期传播。

微量MIC法和罗氏比例法对结核分枝杆菌药敏检测比对分析

目的评价微量液体培养基最低抑菌浓度(MIC)法和比例法在结核分枝杆菌药敏试验中的临床应用价值,确定一种快速准确的药敏试验方法。方法收集经菌种鉴定为结核分枝杆菌的菌株,采用微量MIC法和比例法对一线抗结核药物异烟肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)和二线抗结核药物卡那霉素(Km)、氧氟沙星(Ofx)、卷曲霉素(Cm)进行药物敏感性试验,采用Kappa检验比较两种方法的一致性。结果 102株结核分枝杆菌经微量MIC法和比例法进行药物敏感性检测,符合率均在80%以上,以比例法为金标准,微量MIC法的灵敏度和特异度分别是INH 91. 11%和96. 49%,RFP 100%和95. 38%,EMB 69. 56%和94. 94%,KM 100%和89. 77%,OFX 76. 47%和92. 94%,CPM 47. 16%和90. 59%。结论微量MIC法和比例法对结核分枝杆菌药敏检测结果除了CPM外均具有较好的一致性,可以为结核患者一、二线药敏检测提供快速有效且廉价的诊断方法。

Xpert MTB/RIF技术在结核病诊断及耐药检测中的应用

目的评估Xpert MTB/RIF技术在结核病诊断及耐药检测中的应用价值。方法对369例门诊初诊者的痰液进行荧光染色镜检、固体培养、传统比例法药敏实验和Xpert MTB/RIF检测,分析Xpert MTB/RIF技术对痰标本中结核分枝杆菌(MTB)及利福平(RIF)耐药性检测的灵敏度、特异性及一致性。结果以固体培养为金标准,Xpert MTB/RIF检测MTB的灵敏度为99.03%,特异度为83.76%,符合率为88.43%。以传统比例法药敏为金标准,Xpert MTB/RIF检测RIF耐药情况的灵敏度为100.00%,特异度为98.97%,一致性为99.01%。结论 Xpert MTB/RIF技术操作简便快速、结果判读简便,检测MTB和RIF耐药性均具有较高的灵敏度和特异度,适合在基层结核病诊疗机构推广。

2016-2017年四川省10个耐药监测点结核病耐药情况分析

目的了解四川省耐药结核病的流行状况,为四川省耐药结核病的防控提供科学依据。方法选取苍溪县、大竹县、峨眉山市、涪城区、富顺县、合江县、江油市、绵竹市、通江县及武胜县10个区县为耐药监测点,纳入2016-2017年所有登记的涂阳肺结核患者,采集痰标本,进行痰培养,对培养所得菌株进行抗结核药物敏感性实验。所检测药物及浓度为异烟肼(INH)0.2μg/ml、利福平(RFP)40μg/ml、乙胺丁醇(EMB)2μg/ml、链霉素(SM)4μg/ml、卡那霉素(KA)30μg/ml和氧氟沙星(OF)4μg/ml。构成比的比较采用χ^2检验。结果 909例结核分枝杆菌中总耐药率为23.98%(218/909)、单耐药率为10.78%(98/909)、多耐药率为5.06%(46/909)、耐多药(MDR-TB)率为8.14%(74/909)、总广泛耐药(XDR-TB)率为0.55%(5/909),其中MDR-TB中初治和复治患者分别为42和32例。耐药谱中,任一种耐药谱、单一耐药谱、多耐药谱和耐多药谱的前3位分别为IHN、SM和RFP, INH、SM和OF,耐HS、耐HE和耐HSE,耐HRS、耐HRSOF和耐HR/HRSEOF。结论四川省的结核病耐药疫情仍十分严重,出现了耐药结核病传播加重和氟喹诺酮使用不规范的情况,应调整耐药结核病防控方向,继续做好耐药监测研究,为耐药结核病的防控提供科学的依据。

四川省第五次结核流调结核分枝杆菌耐药特性分析

目的了解四川省第五次结核流调结核分枝杆菌耐药状况,分析耐药趋势,为临床治疗和结核病防治规划提供科学依据。方法对四川省2010年第五次结核流调获得的临床分离株进行菌群鉴定,使用比例法进行INH、SM、RFP、EMB、PAS、KM和OFX 7种抗结核药的药物敏感实验。结果 71株结核分枝杆菌总耐药率为29.6%(21/71),单耐药率为15.5%(11/71),多耐药率为9.9%(7/71),耐多药率为4.2%(3/71),未发现广泛耐药菌株;各种药物的耐药发生频率以SM为最高,PAS和EMB最低。结论与四川省第4次结核流行病调查相比,结核病总耐药率、耐多药率有所下降,但仍维持在较高水平,应继续加强结核病耐药监测。

四川省结核分枝杆菌耐药性监测

目的了解四川省结核分枝杆菌耐药状况,分析耐药趋势,为临床治疗和结核病防治规划提供科学依据。方法对四川省2010-07/2012-12开展耐药监测获得的1 313株结核分枝杆菌使用比例法进行异烟肼(INH)、链霉素(SM)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、卡那霉素(KM)和氧氟沙星(OFX)6种抗结核药的药物敏感实验。结果 1 313株结核分枝杆菌总耐药率为22.62%(297/1 313),其中初治涂阳患者总耐药率17.35%(185/1 066),复治涂阳患者总耐药率为49.34%(112/227),单耐药率为10.36%(136/1 313),多耐药率为4.27%(56/1 313),耐多药率为7.99%(105/1 313),其中5例广泛耐药菌株,广泛耐药率为0.38%(5/1 313);各种药物的耐药发生频率以INH最高,KM最低。结论与四川省2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查数据相比,四川省结核病总耐药率、单耐药率、多耐药率均小幅下降,耐多药率上升,耐药率仍维持较高水平,提示四川省的耐药结核病防控工作面临的形势还很严峻,应继续加强结核病耐药监测与防治工作。

线性探针技术在四川地区结核分枝杆菌耐药检测中的应用评价

目的评估线性探针技术(LPA)在四川地区结核分枝杆菌耐药检测中的应用价值。方法对2014-04收集的297例分枝杆菌分离培养物进行传统比例法药敏实验和线性探针检测,分析线性探针技术检测结核分枝杆菌对利福平、异烟肼耐药性及MDR-TB的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、一致性及Kappa值。结果以传统比例法药敏为金标准,线性探针技术检测利福平耐药情况的灵敏度为90.00%,特异度为96.08%,阳性预测值为78.26%,阴性预测值为98.39%,一致性为95.25%,Kappa值为0.81;检测异烟肼耐药情况的灵敏度为85.00%,特异度为97.87%,阳性预测值为91.07%,阴性预测值为96.23%,一致性为95.25%,Kappa值为0.85;检测MDR-TB的灵敏度为88.46%,特异度为97.40%,阳性预测值为76.67%,阴性预测值为98.87%,一致性为96.61%,Kappa值为0.80。利福平耐药菌株中,rpoB主要突变位点为531、526和516,异烟肼耐药菌株的主要突变位点为katG S315T1。结论线性探针技术能够快速准确的检测利福平、异烟肼的药物敏感性,有利于耐多药结核病的快速筛查和诊断。在基层应用时应加强管理和人员培训。

2020年四川省涂阳结核病初复治患者耐药情况分析

目的了解四川省2020年涂阳结核病初复治患者结核分枝杆菌耐药状况,为预防和控制耐药结核病提供基础科学依据。方法在四川省选择21个县(区)做结核耐药监测点,对2020-01/12期间纳入的涂阳痰标本进行分离培养,并采用PNB培养法对分离培养得到的分枝杆菌进行鉴定,用比例法对结核分枝杆菌进行RFP、INH、EMB、SM、KM、OFX的药物敏感性试验,并对其结果进行分析。结果 1 025例纳入分析的患者中,NTM占总体患者的4.20%,最终纳入耐药分析的例数为982例,其中初治患者870例,复治患者112例。总耐药率为18.74%,初治耐药率17.82%,复治耐药率25.89%,耐多药率为3.67%,初治耐多药率3.10%,复治耐多药率8.04%,检测的6种药物任意耐药率顺位从高到低依次为INH>SM>OFX>RFP>EMB>KM。结论四川省结核病耐药情况依然严峻,应当加强结核病防治政策的推进落实,减少耐药结核病的传播;加强结核病的规范化治疗和对患者的管理,降低结核病的复发和减少耐药的产生。

2018年四川省4865例涂阳结核患者耐药分析

目的了解2018年四川省结核分枝杆菌耐药状况,为评价、完善四川省结核病防治规划提供基础科学依据。方法对四川省各地区2018-01/12期间纳入监测的涂阳痰标本进行分离培养,并采用比例法对分离培养得到的分枝杆菌进行鉴定,对结核分枝杆菌进行RFP、INH、EMB、SM、KM和OFX的药物敏感性试验。耐药率的比较采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果4967例纳入分析的患者中,非结核分枝杆菌NTM占总体患者的2.05%(102/4967)。最终纳入耐药分析的例数为4865例,其中初治患者4244例,复治患者621例。总耐药率为18.62%(906/4865),初治15.95%(677/4244),复治36.88%(229/621);单耐药率为9.09%(442/4865),多耐药率为3.10%(151/4865),耐多药率为6.43%(313/4865),广泛耐药率为0.47%(23/4865)。耐药谱有44种类型,其中单耐药6种,多耐药23种,耐多药15种(含广泛耐药3种)。6种检测药物耐药率顺位从高到低依次为INH>RFP>SM>OFX>EMB>KM。结论四川省结核病尤其是耐药结核病的防控有了一定的成效,但仍然面临较大的挑战,面对复治患者的耐药挑战,耐药谱呈现多态性和复杂性,应采取强有力的干预措施,遏制耐药结核病的流行。

Brown运动增量在Holder范数下的局部Strassen重对数律

本文利用Brown运动在H?lder范数下的大偏差,研究了Brown运动增量在H?lder范数下的局部Strassen重对数律,本文推广了Gantert和危启才文中的相应结果.

Brown运动增量在H?lder范数下的局部泛函Chung重对数律

本文利用Brown运动在Holder范数下的大偏差和小偏差,得到了Brown运动增量在Holder范数下的局部泛函Chung重对数律.