磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)评估慢性HBV感染者肝脂肪变性及分布特点

目的利用磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)评估慢性HBV感染者的肝脂肪变性的程度。方法选择北京清华长庚医院2018年1月—2022年12月门诊或者住院,明确诊断为慢性HBV感染,年龄>16岁的患者。所有患者均在本院行肝脏磁共振检查。依据是否合并肝硬化进行分组,比较患者的各个肝段PDFF值的一致性。使用Kappa一致性检验、组内相关系数(ICC)进行一致性分析。结果纳入76例核苷(酸)类似物经治患者,其中30.26%(23例)合并肝硬化,所有患者的MRI-PDFF算术均值波动在1.49%~30.93%,依据MRI-PDFF≥5%诊断为脂肪肝,38.16%(29例)患者合并脂肪肝。76例患者的全肝PDFF算术均值低于全肝PDFF加权均值,全肝PDFF加权均值、全肝PDFF算术均值、左半肝及右半肝的PDFF算术均值比较,差异无统计学意义(F=0.39,P=0.76)。各个肝段、左/右半肝PDFF算术均值与全肝PDFF加权均值、全肝PDFF算术均值的一致性较强(ICC均>0.75),但右半肝PDFF算术均值与全肝PDFF加权均值的一致性高于左半肝。合并肝硬化组患者在区分脂肪肝诊断的一致性检验方面,Ⅶ段PDFF算术均值与全肝PDFF加权均值一致性差(Kappa=0.39),左半肝、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅷ为中等一致。合并肝硬化的患者Ⅶ段PDFF算术均值与全肝PDFF加权均值一致性最低,Ⅳ段一致性最高。未合并肝硬化的患者Ⅱ段PDFF算术均值与全肝PDFF加权均值一致性最低,Ⅴ段的一致性最高。结论MRI-PDFF评估慢性HBV感染者的肝脂肪变性更全面,合并肝硬化的患者各肝段PDFF算术均值与全肝PDFF加权均值的一致性差异大。

先天性肝纤维化47例临床特点及误诊分析

目的探讨先天性肝纤维化(congenital hepatic fibrosis,CHF)的临床特征及误诊原因,以提高诊断正确率。方法回顾性分析2006年1月—2012年12月我院收治的47例CHF临床资料。结果本组误诊44例,误诊率93.6%。主要表现为上消化道出血、肝脾大、轻度黄疸、血小板减低、发热及腹痛,34例(72.34%)肝功能异常,12例(25.53%)合并肾囊肿。46例行肝脏穿刺(肝穿)活检病理确诊CHF。1例未行肝穿,其同胞兄妹3人中有1人因肝硬化消化道出血去世,另1例已行肝穿活检病理确诊CHF。肝功能异常者中,17例(36.17%)误诊为病毒性肝炎,11例(23.40%)误诊为非嗜肝病毒性肝炎;8例(17.02%)误诊为药物性肝炎;8例(17.02%)因血小板减低误诊为血液系统疾病;5例在外院行肝脏穿刺活检仍误诊为肝炎。结论以食管胃底静脉曲张破裂出血、肝功能异常、血小板减低发病的儿童及青少年,应注意CHF,避免误诊为肝炎和血液系统疾病。

36例儿童自身免疫性肝炎的临床特征、肝脏病理及治疗转归分析

目的探讨儿童自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitis，AIH）的临床特征、肝脏病理及治疗转归。方法回顾性分析2007年6月一2012年6月在我中心住院的36例儿童AIH的临床、肝脏病理、治疗及随访资料，进行统计学分析。结果①患者年龄中位数11岁（1．3～18．0岁），女性占69．44％。②8．33％的患者急性起病，16．67％亚急性起病，75．00％慢性起病，30．56％就诊时已发展为肝硬化。36例ALT、AST、TBIL、球蛋白（GLO）和免疫球蛋白（IgG）分别为（223．88±218．11）u／L、（352．92_＋247．19）Ix／L、（90．20_＋79．09）Ixmol／L、（34．51±11．06）g／L和（31．43±15．07）g／Lc77．78％的患者IgG高于正常，41．67％血沉快。32例行肝脏病理检查，其中65．63％肝脏炎症≥3级，68．75％肝纤维化≥3期。③分组：I型占77．78％，Ⅱ型占19．44％，2．78％自身抗体全阴性。I型患者GLO和IgG平均值明显高于Ⅱ型（P=0．003、0．000）。④32例接受治疗，其中75．00％激素单药或联合免疫抑制剂治疗有效，12．50％疗效不佳。治疗有效患者中11例治疗中出现转氨酶波动，5例停药后转氨酶波动需再次治疗，1例停药6个月后肝功能维持正常。⑤7例治疗前后行2次肝脏穿刺均提示肝脏炎症明显减轻，纤维化程度改善。结论①儿童AIH发病以慢性起病多见，I型为主；@2／3的儿童AIH患者肝脏炎症和纤维化分期较重，均≥3级／3期；③75．00％的AIH患者激素单药或联合硫唑嘌呤治疗有效，激素治疗可明显改善炎症和纤维化程度，但需较长期治疗。

儿童获得性急性戊型病毒性肝炎六例报告

目的探讨应用免疫抑制剂儿童输血致获得性急性戊型病毒性肝炎(戊型)的临床特点及转归。方法对2010年12月—2011年12月在我科住院的6例应用免疫抑制剂儿童输血获得性戊型的临床资料进行回顾性分析。结果 6例中男4例,女2例;年龄1～11岁。发病前12周内均有输血史。4例表现为无症状的中度丙氨酸转氨酶增高;1例轻度黄疸;1例入院后出现重度黄疸、凝血酶原时间延长及腹腔积液,后进展为肝衰竭。予复方甘草酸苷、谷胱甘肽、苦黄等降酶、保肝退黄支持治疗,3例在2周内、2例在3周内肝功能恢复正常,1例因病情严重加用血浆等支持治疗5周后肝功能恢复正常,均痊愈出院。结论有反复输血史并应用免疫抑制剂治疗的儿童如出现肝功能异常,应警惕戊肝可能,需积极救治。

慢性乙型病毒性肝炎合并肝豆状核变性

1病例资料女，39岁。因患慢性乙型病毒性肝炎（乙肝）肝功能异常，拟行肝穿刺复查治疗情况入院。有乙肝病史16年，母亲和妹妹均患有乙肝，无其他传染病家族史。3年前因体检发现肝功能异常入院治疗。查体：身高155cm，体重70kg。心、肺、腹及神经系统检查均未发现异常。HBsAg、HBeAg及HBcAb均阳性，HBV-DNA10．19×10^8copies／ml：

184例儿童药物性肝损伤的临床特征及转归状况评价

目的通过对儿童药物性肝损伤(DILI)的临床特征及转归的研究,提高对儿童DILI的认识。方法收集184例2004年1月-2014年1月于解放军第三〇二医院住院的年龄<16岁的DILI患儿,对其临床和病理资料进行回顾性分析。结果儿童各年龄段均可能发生DILI,并可见于婴幼儿,最小2月龄。临床有症状者143例(77.7%),主要表现为食欲减退、眼黄、尿黄等。引起肝损伤的药物主要有:中药(28.3%)、抗菌药(24.5%)、解热镇痛药(19.6%)等。儿童DILI病理特点主要为:嗜酸性粒细胞为主的炎性细胞浸润(78.7%),混合性肝细胞脂肪变性(73.5%),毛细胆管性淤胆(38.7%)。病程中有4例(2.2%)患儿转化为自身免疫性肝炎,29例(15.8%)患儿发生肝衰竭,其中3例肝衰竭患儿死亡。经治疗后,177例(96.2%)患儿肝功能恢复正常出院。结论儿童DILI可见于各年龄段,引起该病的药物主要以中药、抗菌药、解热镇痛药为主。肝脏病理检查为诊断儿童DILI的重要依据,虽然大多数患儿预后较好,但也应警惕肝衰竭的发生,并注意定期随访。

2001—2010年儿童非病毒性肝病谱分析

目的探讨儿童非病毒性肝病占儿童肝病的比例、疾病谱及构成比,为儿童非病毒性肝病的防治提供依据。方法回顾性分析2001年1月—2010年12月在我院住院且进行肝脏活体组织病理检查的儿童非病毒性肝病703例,并与1983年6月—2000年12月病例作比较。结果①2001年1月—2010年12月儿童非病毒性肝病占同期儿童肝病的17.53%,比例逐年上升,尤其近2年达20%以上,与1983年6月—2000年12月儿童非病毒性肝病构成比相比,χ2=38.129,P=0.000。②2001年1月—2010年12月儿童非病毒性肝病疾病谱为66种,以肝脏代谢相关性疾病最多(46.23%)[其中单病种以肝豆状核变性最多(48.92%)],其次为胆道相关性疾病(11.66%)、药物性肝炎(10.53%)和非酒精性脂肪性肝病(7.54%)。③儿童非病毒性肝病重叠病毒性肝炎的比例为11.23%,不容忽视。④4.83%的儿童非病毒性肝病疑难病例通过基因等特殊检查得到确诊。结论①我国儿童非病毒性肝病病例近十年来快速增多,疾病谱迅速扩大,构成比与以往有明显的改变,且与病毒性肝炎重叠的病例不少见,值得注意。②诊断技术的进步和完善,促进了儿童非病毒性肝病疑难病例的确诊。

以肝病为首发表现的儿童肝豆状核变性临床、病理及基因突变特征研究

目的总结以肝病为首发表现的儿童肝豆状核变性（Wilson’sdisease，WD）的临床、病理及基陶突变特征，以提高对这类疾病的早期诊断水平。方法回顾性分析2005年1月--2013年1月我院收治的以肝病为首发表现的317例WD患儿（年龄11月龄～16岁，中位数9．0岁）的临床、病理及基因诊断资料。结果以肝病为首发表现的患儿如果病情未进展到晚期肝病，确诊WD前均无临床症状，25．9％的患者被误诊。31．9％的患儿存在贫血，18．6％的患儿合并肾损伤，90．9％的患儿血清铜蓝蛋白水平异常。≤7岁组Kayser-F1eiseher（K—F）环及头颅MRI检查阳性率分别为20．0％和O％，〉7岁组阳性率分别为79．1％和14．9％。肝脏病理主要病变表现为不同程度的慢性肝炎样改变，44．5％的患儿有不同程度的脂肪变性，35．4％有严重肝纤维化，14．0％有活动性肝硬化，82．3％铜染色阳性。39．O％的患儿出现ATP7B基因778号密码子突变，34．1％出现复合纯合突变，4．9％出现Thr935Met号密码子突变。结论对于任何年龄儿童出现不明原因的转氨酶增高和肝硬化，排除病毒性肝炎后首先应考虑WD的可能。即使血清铜蓝蛋白水平正常，K—F环和头颅MRI检查阴性也不能完全排除WD，须进一步通过患儿24h尿铜测定、青霉胺激发试验、肝脏病理学检查及ATP7B基因检测进行综合判断。

珠子肝泰胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效和安全性评估

目的评价珠子肝泰胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的安全性和疗效。方法选择200例慢性乙型肝炎患者,随机分成试验组(A组)和对照组(B组),评价珠子肝泰胶囊联合阿德福韦酯(A组)与单用阿德福韦酯(B组)治疗慢性乙型肝炎的安全性和疗效。结果A组患者在治疗12周时发生肝功能改善、ALT复常;增强抗HBV作用,快速抑制HBV DNA;在这两方面A组明显优于B组(P均<0.05)。但12周时两组在血清HBV DNA转阴率、HBeAg阴转率等方面比较无统计学差异。结论珠子肝泰胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者,在ALT复常、快速抑制HBV DNA方面都显示了较好的临床疗效。

干扰素联合拉米夫定治疗HBeAg阳性代偿期乙型肝炎肝硬化儿童患者疗效和安全性研究

目的研究干扰素（interferon,IFN）联合拉米夫定（LAM）治疗HBe Ag阳性代偿期乙型肝炎肝硬化儿童患者的疗效与安全性。方法给予26例入选患者IFN（3~6 MU/m^2,隔日1次）联合LAM[3 mg/（kg·d）]治疗48周,观察基线和治疗12、24、36、48周的HBV血清学标志物、HBV DNA定量、生化指标及不良反应。结果治疗12、24、36、48周时HBe Ag清除率分别为30.8%、42.3%、53.8%和53.8%,HBe Ag血清学转换率分别为23.1%、34.6%、46.2%和46.2%,HBs Ag清除率分别为0、11.5%、19.2%和19.2%,HBs Ag血清学转换率分别为0、3.8%、19.2%和19.2%,HBV DNA低于检测下限率分别为38.5%、53.8%、73.1%和84.6%,ALT复常率分别为88.5%、92.3%、92.3%和96.2%。随着疗程的延长,HBe Ag清除/血清学转换率、HBs Ag清除/血清学转换率、HBV DNA低于检测下限率和ALT复常率均逐渐升高（P均〈0.05）。未见明显不可耐受的不良反应。结论 IFN联合LAM治疗HBe Ag阳性代偿期乙型肝炎肝硬化儿童患者具有良好的疗效和安全性。

糖原累积症Ⅸ型12例临床、病理特点及基因突变位点分析

目的探讨糖原累积症Ⅸ型(Glycogen storage disease typeⅨ,GSDⅨ)的临床、病理和基因突变特点。方法回顾性分析2015年10月至2017年10月在解放军第三○二医院青少年肝病诊疗与研究中心住院治疗的12例经基因检测确诊为GSDⅨ型的患者,总结其临床、病理特点及与基因突变的关系。结果 12例GSDⅨ型患者根据基因突变位点的不同分为三类,其中GSDⅨa型10例,均为男性,GSDⅨb型1例,女性,GSDⅨc型1例,女性。发病年龄中位数为2.1岁。所有患者均有肝大和肝功能异常,伴不同程度的低血糖10例,生长发育落后7例,伴有尿酮体阳性6例、高三酰甘油3例、高乳酸4例。12例患者肝脏病理炎症程度均为G1-2,纤维化程度S1-2 8例,S2-3 3例,肝硬化S4 1例。所有的肝脏病理糖原染色阳性。12例患者共检测出13个糖原磷酸化酶激酶基因突变位点,包括11个错义突变,1个缺失突变,1个剪切突变。其中5个为新发现的突变,分别为PHKA2三个:c.3597-3598del(p.F1199fs),c.1039C>T (p.Q347X),c.749C>T (p.s250L);PHKB一个:c.1776+1G>T (splicing);PHKG2一个:c.925 C>T (p.R309 W)。经生玉米淀粉口服等干预治疗,患儿症状可减轻。结论肝大并转氨酶异常的患儿需考虑GSDⅨ型诊断,确诊及分型依赖于基因检测。GSDⅨ型尽早干预可改善预后。

熊去氧胆酸治疗婴儿黄疸型肝炎的有效性和安全性

目的探讨熊去氧胆酸(UDCA)治疗婴儿黄疸型肝炎的疗效及安全性。方法婴儿黄疸型肝炎145例,分为治疗组(83例)和对照组(62例),二组病例均予保肝及基础治疗。治疗组在此基础上,加用UDCA。比较两组治疗前后生化指标的改善程度及治疗的不良反应。结果治疗组显效、有效和无效率分别为86.75%(72例)、6.02%(5例)和6.02%(5例);而对照组分别为66.13%(41例)、14.52%(9例)和19.35%(12例)。两组显效率比较差异有统计学意义(P=0.003 1)。治疗组黄疸消退平均时间(15.45±5.61)d,对照组为(22.78±8.51)d,两组比较差异有统计学意义(P=0.00)。治疗组治疗前后生化指标(TBil、DBil、ALT、GGT、TBA)比较,P值分别为0.000、0.000、0.060 4、0.039、0.000。治疗组与对照组治疗前后下降幅度TBil分别为(108.41±78.53)μmol/L、(71.58±51.67)μmol/L,DBil为(65.53±44.78)μmol/L、(51.67±35.43)μmol/L,GGT为(54.41±21.51)U/L、(43.67±20.61)U/L,TBA为(124.41±45.53)U/L、(61.12±29.18)U/L,两组比较P值为0.001 6、0.05、0.030 7、0.000。治疗组与对照组中均未出现严重不良事件。结论熊去氧胆酸治疗婴儿黄疸型肝炎有效且安全性良好。

以肝病为首发表现的戊二酸尿症Ⅱ型1例及文献复习

戊二酸尿症Ⅱ型（glutaricaciduriatype11，GAⅡ）是一种脂肪酸氧化代谢障碍性疾病，属常染色体隐性遗传。其发病率低，到目前国内报道约100例[1-3]。该病临床表现复杂，个体差异大，累及多脏器，极易误诊。本文报道1例以肝病为首发表现的GAⅡ，并对相关文献进行复习。

三维能量多普勒超声对凶险性前置胎盘合并胎盘植入的诊断价值

目的探讨三维能量多普勒超声(3D-PDU)在凶险性前置胎盘合并胎盘植入诊断中的价值。方法回顾性分析2015年3月至2017年6月在大连市妇幼保健院收治,产后确诊为凶险性前置胎盘合并胎盘植入23例孕妇超声图像特点。总结凶险性前置胎盘合并胎盘植入时产前三维能量多普勒超声声像图特点。结果 23例凶险性前置胎盘合并胎盘植入孕妇产前胎盘3D-PDU声图均显示为胎盘后方血管增多、扭曲,血流丰富,杂乱无章。结论 3D-PDU在评估凶险性前置胎盘合并胎盘植入中,可显示孕妇子宫下段胎盘周围血管情况,有利于险性前置胎盘合并胎盘植入的产前诊断。

以肝病为首发表现的肝豆状核变性34例3年随访疗效分析

目的总结以肝病为首发表现的肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)患者随访3年的疗效及临床意义。方法对34例以肝病为首发表现的HLD患者治疗前和随访3年后的临床表现和实验室检查结果进行回顾性分析。结果本研究中的HLD患者经过3年排铜治疗,获得91.2%的有效率。治疗后实验室指标[ALT(44±33)U/L、AST(43±20)U/L、RBC(4.93±0.72)×1012/L、胆碱酯酶(CHE)(4951±899)U/L、血清铜(4.5±3.5)μmol/L、24 h尿铜(198±240)μg]与治疗前[ALT(109±83)U/L、AST(97±55)U/L、RBC(4.28±0.56)×1012/L、CHE(4409±1248)U/L、血清铜(6.9±2.7)μmol/L、24 h尿铜(680±591)μg]相比,差异有统计学意义。多重线性回归结果显示:治疗后肝硬化患者的CHE上升幅度大于无肝硬化者;治疗后24 h尿铜下降越明显,则CHE上升越明显。结论以肝病为首发表现的HLD患者经过长期排铜治疗,可以获得明显临床收益而不良反应较少。早期诊断、早期治疗以及给予排铜治疗是治疗此类患者应坚持的指导原则。

阴道彩色多普勒超声对老年子宫内膜癌诊断的价值

目的:探讨经阴道彩色多普勒超声对老年子宫内膜癌的诊断价值。方法:阴道彩色多普勒超声检查,测量30例正常老年女性,80例绝经后阴道不规则流血的老年子宫内膜厚度,所有研究对象均经刮宫或手术后病理证实。结果:30例萎缩期子宫内膜,31例子宫内膜增生,49例子宫内膜癌,其内膜厚度平均值分别为(2.85±1.71)mm,(13.80±5.30)mm,(16.80±5.90)mm。动脉血流阻力指数(RI)三组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:经阴道彩色多普勒超声对子宫内膜癌的诊断有重要价值。

进行性家族性肝内胆汁淤积症1型1例及文献复习

进行性家族性肝内胆汁淤积症（progressivefa—milialintrahepaticcholestasis。PFIC）是一组异质性的常染色体隐性遗传病，属罕见病，目前尚无确切发病率，新生儿发病率估计为1／50000～1／100000，无性别差异。该病主要表现为新生儿期或婴儿期肝细胞性胆汁淤积，在儿童期或青春期可因肝衰竭致死，占儿童胆汁淤积原因的10％。15％，占儿童肝移植原因的10％～15％[1]。

1-7岁肝脏炎症2级慢性乙型肝炎儿童抗病毒疗效不佳分析

目的 探索性分析肝脏炎症2级的1-7岁慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)儿童抗病毒疗效不佳的原因。方法 选取2015年1月至2018年12月在解放军总医院第五医学中心诊断为CHB的40例1~7岁(不含7岁)儿童进行回顾性真实世界研究,所有儿童肝脏炎症(G)为2级,经干扰素序贯恩替卡韦(小于2岁前用拉米夫定)抗病毒治疗,比较病毒学应答组和无病毒学应答组儿童的年龄、性别、母婴阻断比例、HBV DNA定量、HBsAg定量、HBeAg阳性比例、肝脏纤维化分期3期比例等差异。结果 (1)40例儿童中获得病毒学应答31例(77.5%),9例(22.5%)未获得病毒学应答。HBsAg转阴14例(35.0%)。(2)病毒学应答组基线HBV DNA定量(中位数:7.2 lg IU/ml vs 7.9 lg IU/ml)低于无病毒学应答组,HBeAg阳性比例[100.0%(31/31) vs 77.8%(7/9)]高于无病毒学应答组,差异有统计学意义(P均<0.05)。(3)治疗48周、72周和96周时病毒应答组患者HBV DNA[48周:(1.7±0.2)lg IU/ml vs (2.6±0.5)lg IU/ml;72周:(1.3±0.0)lg IU/ml vs (1.8±0.3)lg IU/ml;96周:(1.3±0.0)lg IU/ml vs (1.6±0.2)lg IU/ml]和HBsAg [48周:(2.8±0.8)lg IU/ml vs (3.8±1.2)lg IU/ml;72周:(1.8±0.4)lg IU/ml vs (3.4±0.5)lg IU/ml;96周:(1.5±0.3)lg IU/ml vs (3.1±0.2)lg IU/ml]水平显著低于无病毒学应答组(P均<0.05)。治疗12周[77.8%(7/9) vs 12.9%(4/31)]、24周[100%(9/9) vs 25.8%(8/31)]、36周[100%(9/9)vs 54.8%(17/31)]无应答组患者ALT复常率显著高于病毒学应答组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。(4)无病毒学应答儿童的界面炎及汇管区炎评分较病毒应答组的Ishak评分低(中位数:0分vs 2分),融合坏死(中位数:2分vs 1分)、灶性炎评分(中位数:2分vs 1分)更高,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 肝脏G2级的1-7岁CHB儿童抗病毒无应答与基线时Ishak评分肝组织界面炎轻有关,治疗12周ALT复常以及60周HBV DNA阳性可能预示疗效不佳。