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全麻状态下静脉麻醉药丙泊酚对大脑功能连结性的影响 被引量:6
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作者 王之遥 丁晓楠 +5 位作者 吴劲松 黎元 杨忠 车薛华 张军 梁伟民 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期227-233,共7页
目的应用静息态功能磁共振(rest state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI)成像技术观察深度麻醉下静脉麻醉药丙泊酚对大脑功能连结性的影响。方法 6位在术中磁共振手术室行经蝶垂体瘤切除术的神经外科患者,采用丙泊酚靶... 目的应用静息态功能磁共振(rest state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI)成像技术观察深度麻醉下静脉麻醉药丙泊酚对大脑功能连结性的影响。方法 6位在术中磁共振手术室行经蝶垂体瘤切除术的神经外科患者,采用丙泊酚靶控输注(效应室浓度4μg/mL)进行麻醉诱导并维持。分别在患者处于清醒、麻醉和麻醉下进行疼痛刺激三种状态时应用3.0T场强磁共振仪进行扫描。获取的影象学资料应用AFNI软件分析大脑默认网络,体感运动网络和疼痛相关网络的功能连结性,并用SPSS统计软件进行统计分析。结果种子体素相关分析法结果显示,与清醒状态相比,丙泊酚导致在外科麻醉水平大脑默认网络、躯体运动感觉皮层以及疼痛相关脑区岛叶皮层的脑功能连接显著下降,表现为扣带回、内侧前额叶、岛叶等脑区被抑制(P<0.01)。疼痛刺激后在躯体运动感觉皮层及疼痛相关脑区的功能连接呈现部分恢复,表现为右侧舌回、梭状回、岛叶及扣带回区出现不同程度的激活(P<0.01);而默认网络的功能连接则进一步下降(P<0.01)。结论在外科麻醉水平,丙泊酚导致大脑各脑区功能连接减弱,提示可能与意识水平降低相关。扣带回、岛叶以及内侧前额叶可能是丙泊酚中枢作用靶点。而疼痛刺激虽可恢复部分脑区功能连结性,但重要脑区的功能连结性仍显著下降。 展开更多
关键词 静脉麻醉药 丙泊酚 功能连接性 功能磁共振(fMRI) 静息态
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miR-146a在大鼠神经病理性疼痛模型中的表达及其作用机制 被引量:1
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作者 王之遥 申乐 +1 位作者 赵欣 黄宇光 《基础医学与临床》 CSCD 2015年第7期911-915,共5页
目的研究miR-146a对神经病理性疼痛的调控机制。方法将大鼠随机分为:1)nave组(n=12);2)假手术组(n=12):进行大鼠双侧假手术;3)双侧慢性压迫损伤(b CCI)组(n=12):建立大鼠双侧坐骨神经结扎模型。在建模前1 d及后第1、3、7和14天监测机... 目的研究miR-146a对神经病理性疼痛的调控机制。方法将大鼠随机分为:1)nave组(n=12);2)假手术组(n=12):进行大鼠双侧假手术;3)双侧慢性压迫损伤(b CCI)组(n=12):建立大鼠双侧坐骨神经结扎模型。在建模前1 d及后第1、3、7和14天监测机械刺激诱发痛、热刺激诱发痛行为学指标;实时定量PCR法检测背根神经节(L4-L6)miR-146a及TNF-α受体相关因子6(TRAF6)、白介素1受体相关激酶(IRAK1)的mRNA表达水平;Western blot法检测TRAF6及IRAK1蛋白表达。结果 b CCI大鼠双足热刺激诱发痛痛阈、机械刺激诱发痛痛阈较nave组、假手术组显著降低(P<0.05)。术后第14天b CCI组miR-146a表达水平较nave组显著下降(P<0.05)。b CCI组TRAF6、IRAK1的mRNA表达水平较nave组升高(P<0.05);TRAF6、IRAK1蛋白表达水平较假手术组和nave组均显著增加(P<0.05)。结论神经病理性疼痛大鼠背根神经节miR-146a表达水平下调,miR-146a可能通过过度激活其靶基因TRAF6和IRAK1发挥作用。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 miRNA-146a IRAK1 TRAF6
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辛伐他汀对大鼠神经病理性疼痛行为学和RhoA通路表达的影响 被引量:9
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作者 丘玥 陈唯韫 +3 位作者 王之遥 刘帆 马超 黄宇光 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2016年第7期493-500,共8页
目的:观察Rho A相关细胞骨架调控信号通路在慢性坐骨神经结扎(chronic sciatic nerve constriction injury,CCI)神经病理性疼痛大鼠背根神经节激活及辛伐他汀(simvastatin)鞘内给药对该通路影响。方法:42只质量180~200 g SD雄性... 目的:观察Rho A相关细胞骨架调控信号通路在慢性坐骨神经结扎(chronic sciatic nerve constriction injury,CCI)神经病理性疼痛大鼠背根神经节激活及辛伐他汀(simvastatin)鞘内给药对该通路影响。方法:42只质量180~200 g SD雄性大鼠随机分为5组:Na?ve组(n=6)、Sham组(n=6)、CCI组(n=18)、Simvastatin组(n=6)及Rho激酶(Rho kinase,ROCK)抑制剂Y-27632组(n=6)。对大鼠行鞘内置管,于造模后7天结扎CCI组、Simvastatin组及Y-27632组大鼠单侧坐骨神经构建CCI模型,术后Simvastatin组每天鞘内注射10μl辛伐他汀(10μg/μl),Y-27632组每天鞘内注射12μl Y-27632(4 mg/ml),Na?ve组、Sham组、CCI组术后每天鞘内注射生理盐水10μl,连续注射7天。于CCI建模后1、3、7、14天进行动物行为学评估,观察大鼠对机械和热刺激的反应。于建模后第14天处死大鼠,取手术侧L4~6背根神经节(dorsal root ganglion,DRG),并进行实时定量PCR观察RhoA、ROCK的m RNA表达变化,免疫荧光观察Rho A蛋白在DRG伤害性神经元中的分布及改变,以及免疫荧光强度随建模时间梯度增加,Western blot检测通路中主要因子RhoA、LIMK和cofilin蛋白水平表达的改变。结果:1 Simvastatin组大鼠给予辛伐他汀后第3天起缩足反射热辐射潜伏期、缩足反射机械刺激阈值明显高于CCI组,差异具有统计学意义(P〈0.05);ROCK抑制剂Y-27632组大鼠缩足反射热辐射潜伏期、缩足反射机械刺激阈值给药后3天起较CCI组明显提高,差异具有统计学意义(P〈0.05)。2 CCI组大鼠DRG中Rho A、ROCK m RNA于术后第7天起表达显著增加(P〈0.05);Rho A蛋白在背根神经节神经元中表达,CCI术后14天Rho A免疫荧光强度与Na?ve组比显著增高(P〈0.05)。3鞘内注射辛伐他汀能显著抑制通路主要因子Rho A、p-LIMK、p-cofilin的表达(P〈0.05)。结论:大鼠CCI慢性神经病理性疼痛存在Rho A/LIMK/cofilin通路的激活,辛伐他汀鞘内注射可抑制该通路的活化,为治疗神经病理性疼痛提供新的靶点。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 辛伐他汀 RHO A 坐骨神经结扎
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神经病理性疼痛的补体相关神经免疫机制的研究进展 被引量:9
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作者 丘玥 王之遥 黄宇光 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2016年第3期214-218,共5页
神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)是由各种原因所导致的以神经病理性改变为基础的顽固性疼痛,主要表现为痛觉过敏、痛觉异常。神经病理性疼痛发病率高,发病机制复杂,一直是疼痛治疗的难点。神经免疫反应是指免疫细胞、炎症细胞与胶... 神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)是由各种原因所导致的以神经病理性改变为基础的顽固性疼痛,主要表现为痛觉过敏、痛觉异常。神经病理性疼痛发病率高,发病机制复杂,一直是疼痛治疗的难点。神经免疫反应是指免疫细胞、炎症细胞与胶质细胞、神经元之间通过整合、释放炎性介质,对神经递质及其受体产生相互影响,进而产生一个综合性的反应网络。补体级联反应参与免疫细胞和神经系统胶质细胞活化,被认为是慢性疼痛神经免疫机制中的重要环节。本文通过阐述补体相关神经免疫在神经病理性疼痛中的作用机制,为临床治疗疼痛提供新的思路和策略。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 神经免疫 补体
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RhoA/Rho激酶信号通路在慢性疼痛中的作用 被引量:5
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作者 丘玥 魏敏 +1 位作者 王之遥 黄宇光 《协和医学杂志》 2016年第6期454-457,共4页
RhoA是一种小分子G蛋白,RhoA的主要效应底物Rho激酶(Rho-associated coiled-coil-forming kinases,ROCK)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,主要在细胞迁移、分化和生存等方面起重要作用。RhoA/ROCK的异常激活可在很多疾病中被观察到,如中枢神... RhoA是一种小分子G蛋白,RhoA的主要效应底物Rho激酶(Rho-associated coiled-coil-forming kinases,ROCK)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,主要在细胞迁移、分化和生存等方面起重要作用。RhoA/ROCK的异常激活可在很多疾病中被观察到,如中枢神经系统疾病、心血管疾病、肿瘤等。目前大量研究表明,RhoA/ROCK通过其介导的细胞信号传导系统在慢性疼痛中也发挥着重要作用。本文通过阐述RhoA/ROCK信号通路在慢性疼痛中的作用机制,为临床治疗疼痛提供新的思路和策略。 展开更多
关键词 慢性疼痛 RHO蛋白 RHO激酶 抑制剂 镇痛
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JAK2/STAT3通路参与大鼠坐骨神经结扎神经病理性疼痛模型 被引量:10
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作者 薛照静 申乐 +1 位作者 王之遥 黄宇光 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2014年第1期62-67,共6页
目的结扎大鼠双侧坐骨神经复制bCCI模型,观察JAK2/STAT3通路的激活情况。方法 60只体质量180~200 g SD雌性大鼠随机分为3组,bCCI组,sham组及Nave组。分别于bCCI手术术前1 d,术后3、7、14和21d取腰段脊髓背角,并进行RT-PCR及Western b... 目的结扎大鼠双侧坐骨神经复制bCCI模型,观察JAK2/STAT3通路的激活情况。方法 60只体质量180~200 g SD雌性大鼠随机分为3组,bCCI组,sham组及Nave组。分别于bCCI手术术前1 d,术后3、7、14和21d取腰段脊髓背角,并进行RT-PCR及Western blot观察通路中主要因子的mRNA水平及蛋白水平的变化。结果 bCCI组大鼠对机械、热刺激及冷丙酮刺激的痛觉阈值明显降低。与sham组及Nave相比,bCCI组STAT3、SOCS3、JAK2及IL-6 mRNA水平显著升高,且3组在不同时间点具有差异(P〈0.05)。与sham组及Nave相比,bCCI组P-STAT3、JAK2和SOCS3蛋白水平升高。结论大鼠bCCI神经病理性疼痛模型JAK2/STAT3通路激活。 展开更多
关键词 JAK2 STAT3 神经病理性疼痛
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信号转导和转录激活子3抑制剂WP1066作为神经病理性疼痛治疗新靶点的可行性
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作者 薛照静 申乐 +1 位作者 王之遥 黄宇光 《协和医学杂志》 2014年第2期142-147,共6页
目的:观察Janus激酶2(Janus kinase 2, JAK2)/信号转导和转录激活子3(signal transducers and activators of transcription 3, STAT3)通路抑制剂WP1066对神经病理性疼痛的影响。方法12只体重180~200 g雌性SD大鼠用随机数字表... 目的:观察Janus激酶2(Janus kinase 2, JAK2)/信号转导和转录激活子3(signal transducers and activators of transcription 3, STAT3)通路抑制剂WP1066对神经病理性疼痛的影响。方法12只体重180~200 g雌性SD大鼠用随机数字表法分为WP1066组及对照组(n=6),均行双侧坐骨神经结扎手术,两组于术前1 d、术前及术后第3、5天分别经鞘内注射容量为10μl的WP1066(10 mmol/L溶于二甲基亚砜)或二甲基亚砜,于术前及术后第3、5、7、10、14天进行动物行为学检测,观察大鼠对机械、热及丙酮冷刺激的反应。术后第14天处死大鼠,于L4~L6腰膨大脊髓背角处取材,使用RT-PCR及Western blot检测STAT3、细胞因子信号抑制因子3( suppressor of cytokine signaling 3, SOCS3)、 JAK2 mRNA及蛋白水平。结果大鼠机械缩足反射阈值、热刺激缩足反射潜伏期和冷痛阈值分别从第3、5、5天开始, WP1066组较对照组明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比, WP1066组STAT3、 SOCS3、 JAK2 mRNA表达均明显降低( P<0.05); WP1066组磷酸化STAT3、 SOCS3、 JAK2蛋白水平均亦明显降低( P<0.05)。结论 WP1066可明显改善大鼠神经病理性疼痛,可能为治疗神经病理性疼痛提供新的靶点。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 JAK STAT通路 WP1066 双侧坐骨神经结扎 WP1066
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miR-146a激动剂对大鼠神经病理性疼痛行为学和IRAK1、TRAF6表达的影响 被引量:3
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作者 王之遥 申乐 +3 位作者 魏敏 丘玥 马超 黄宇光 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2015年第6期406-410,416,共6页
目的:探讨miR-146a激动剂(agomiR-146a)经鞘内给药对大鼠神经病理性疼痛的影响.方法:雌性SD大鼠16只,体重200~250g,采用随机数字表法随机分为对照组(n=8)和agomiR-146a组(n=8),两组均行双侧坐骨神经结扎手术,于手术当天及术后... 目的:探讨miR-146a激动剂(agomiR-146a)经鞘内给药对大鼠神经病理性疼痛的影响.方法:雌性SD大鼠16只,体重200~250g,采用随机数字表法随机分为对照组(n=8)和agomiR-146a组(n=8),两组均行双侧坐骨神经结扎手术,于手术当天及术后第3、5、7、10天分别经鞘内注射体积为15 μl的agomiR-对照组或agomiR-146a(5nmol溶于生理盐水),于术前及术后第1、3、7、14天进行动物行为学评估,观察大鼠对机械和热刺激的反应.实时定量PCR法检测术后第14天大鼠L4~6背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中miR-146a、白介素1受体相关激酶(interleukin-1receptor-associated kinase 1,IRAK1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor-associated factor 6,TRAF6)的mRNA表达水平;Western-blot法检测IRAK1及TRAF6蛋白表达水平变化.结果:agomiR-146a组大鼠缩足反射热辐射潜伏期自建模后3天显著增加,而缩足反射机械刺激阈值在建模后7和14天比对照组明显升高(P<0.05).与对照组相比,术后14天agomiR-146a组miR-146a表达显著上调(P<0.05),IRAK1、TRAF6的mRNA表达水平下降(P<0.05);agomiR-146a组IRAK1、TRAF6蛋白水平亦明显降低(P<0.05).结论:miR-146a激动剂agomiR-146a经鞘内给药可以减轻大鼠神经病理性疼痛,可能为治疗神经病理性疼痛提供新的靶点. 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 miR-146a激动剂 白介素1受体相关激酶 肿瘤坏死因子受体相关因子6 双侧坐骨神经结扎 IRAK1 TRAF6
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二甲双胍治疗坐骨神经结扎诱发大鼠神经病理性疼痛的效应 被引量:3
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作者 王之遥 李瑋珊 +2 位作者 李艾伦 方芳 仓静 《中国临床医学》 2019年第2期200-204,共5页
目的:探讨二甲双胍治疗坐骨神经慢性压迫损伤(chronic constriction injury,CCI)诱发大鼠神经病理性疼痛的效应。方法:SPF级健康雌性SD大鼠48只,7~9周龄,180~200 g,采用随机数字表法将其分为正常对照组(Naive组)、假手术组(Sham组)、... 目的:探讨二甲双胍治疗坐骨神经慢性压迫损伤(chronic constriction injury,CCI)诱发大鼠神经病理性疼痛的效应。方法:SPF级健康雌性SD大鼠48只,7~9周龄,180~200 g,采用随机数字表法将其分为正常对照组(Naive组)、假手术组(Sham组)、CCI组和CCI+二甲双胍组(Met组),每组12只。二甲双胍采用灌胃方式给药,每次剂量45 mg/kg,从CCI建模前3 d开始给药,每天2次,持续至建模后第7天。分别于建模前(基线水平),术后3 d、7 d、10 d、14 d记录建模侧(左侧)后足机械缩足反射阈值(MWT)、热缩足潜伏期(TWL)和冷刺激诱发缩足次数(TNCW);第3、14天使用CatWalk步态分析系统测定各组大鼠的步态。结果:与Naive组比较,CCI组和Met组大鼠左足MWT降低、TWL缩短、TNCW减少(P<0.05);CCI组大鼠左侧足印面积缩小、完整足印的平均强度减弱、站立时间缩短、步周长减小、摆动时间延长,并持续至建模后第14天(P<0.05);Met组大鼠左侧足印面积缩小、完整足印的平均强度减弱;Sham组上述指标无明显改变。与CCI组相比,Met组大鼠左足MWT升高、TWL延长、TNCW增加(P<0.05); Met组大鼠左侧足印面积增大、完整足印的平均强度增强、站立时间延长以及步周长增加(P<0.05),摆动时间无明显改变。结论:二甲双胍可缓解CCI诱发神经病理性疼痛大鼠机械痛觉过敏和冷热痛觉过敏,且能改善神经病理性疼痛大鼠的步态。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 慢性压迫损伤 二甲双胍 大鼠
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意识与脑功能连接性:麻醉药物作用机制的研究进展 被引量:5
10
作者 王之遥 张军 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2012年第10期696-700,共5页
背景功能连接性(整合),相对于解剖结构连接性,是指在耦联的神经系统中信号之间存在统计学上的依赖关系,近年来发现大脑不同区域之间的功能连接性与意识关系密切,而麻醉药物诱导意识丧失的机制很可能与功能连接性有关。目的现从意... 背景功能连接性(整合),相对于解剖结构连接性,是指在耦联的神经系统中信号之间存在统计学上的依赖关系,近年来发现大脑不同区域之间的功能连接性与意识关系密切,而麻醉药物诱导意识丧失的机制很可能与功能连接性有关。目的现从意识与大脑功能连接性角度对麻醉药物作用机制的研究进展作一综述。内容静息态功能磁共振(resting state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI)在分析大脑功能连接性方面具有优势,多项研究应用rs捌RI技术分析全身麻醉药物对脑区功能连接性的影响,提示麻醉药物的可能作用靶点为脑区功能连接性。趋向rs-fMRI技术的不断发展,为研究麻醉药物作用机制开辟了新的方向。 展开更多
关键词 功能连接性 意识 全身麻醉药物 静息态功能磁共振
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新型冠状病毒感染人群就医及用药行为的影响因素分析
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作者 吴洋洋 侯俊 +6 位作者 爱华 廖紫珺 董珲 何欣 东梅 崔国彬 王之遥 《国际病毒学杂志》 2023年第5期376-379,共4页
目的探讨新型冠状病毒感染人群就医及用药行为的影响因素,为医疗资源科学规划及健康科普宣传提供参考依据。方法采用自填式电子问卷方法收集2022年10月30日至2023年1月8日新型冠状病毒感染者的一般资料,根据就医情况将感染者分为就医组(... 目的探讨新型冠状病毒感染人群就医及用药行为的影响因素,为医疗资源科学规划及健康科普宣传提供参考依据。方法采用自填式电子问卷方法收集2022年10月30日至2023年1月8日新型冠状病毒感染者的一般资料,根据就医情况将感染者分为就医组(n=77)和未就医组(n=973),根据用药情况将感染者分为用药组(n=803)和未用药组(n=247),分别比较两组感染者的人群特征,采用多因素logistic回归分析人群特征对就医及用药行为的影响。结果1050例感染者中年龄范围为2~70岁,中位数为36(32,44)岁;男女比例为1:3.41。常见临床症状前五位为发热、咳嗽、乏力、咽痛、咳痰。出现憋气气促、心脏不适、发热持续天数、基础病情况是感染者就医行为的影响因素(P<0.05)。出现发热、咳嗽、乏力症状是感染者用药行为的影响因素(P<0.05)。结论发布针对不同人群的用药及就医指南,特别是针对合并基础病的重点人群,指导感染者正确识别新冠重症的高危因素及早期预警指标,合理用药,减少不必要的就医行为。 展开更多
关键词 新型冠状病毒感染 就医行为 用药行为 影响因素
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