提高难溶药物小肠吸收的靶向寡肽转运体PepT1的聚合物胶束的制备与表征（英文）

为克服小肠上皮这一药物口服吸收的主要屏障,进一步提高难溶药物的口服吸收,本研究设计并合成了偶联小肠上皮广泛分布的寡肽转运体PepT1的底物Gly-Sar的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(Gly-Sar-PEG-b-PLA),制备并表征了靶向PepT1的聚合物胶束。用薄层色谱和核磁共振氢谱对其结构进行了确证和表征,用凝胶渗透色谱测定聚合物的分子量为5954 g/mol,多分散性指数为1.34。由Gly-Sar-PEG-b-PLA制备的载DiI的聚合物胶束的粒径为40.36 nm,多分散性指数为0.294,透射电镜观察胶束呈规则的球形,载药量为0.076%。此外,所制备的靶向PepT1的聚合物胶束增强了难溶药物的小肠吸收。因此,其在难溶药物的口服递送方面具有一定的潜力。

增强抗肿瘤药物肿瘤靶向性递送的叶酸修饰的pH敏感聚合物胶束

为增强抗肿瘤药物的聚合物胶束的肿瘤靶向性递送,本研究基于叶酸修饰的聚-(2-乙基-2-噁唑啉)-聚乳酸嵌段共聚物和聚-(2-乙基-2-噁唑啉)-聚乳酸嵌段共聚物,设计并制备了肿瘤细胞表面过表达的叶酸受体的配体叶酸修饰的pH敏感的聚合物胶束,用于包载抗肿瘤药物阿霉素。所制备的载阿霉素的聚合物胶束的粒径约为36nm,粒径分布较窄,透射电镜观察胶束呈规则的球形,并具有pH敏感的释药行为。此外,体外的细胞摄取、细胞毒性以及荷瘤裸鼠体内的近红外荧光成像的结果均证明了所制备的聚合物胶束增强的肿瘤靶向性,并归因于叶酸受体的介导和胶束pH敏感性的协同作用。因此,靶向叶酸受体的pH敏感胶束在肿瘤靶向递送难溶药物方面具有一定的潜力。

去氧胆酸修饰的聚合物胶束的构建及其跨膜转运的研究

口服给药是患者顺应性最好的给药方式,而小肠上皮是口服药物吸收的主要屏障。为了克服小肠上皮屏障口服递送难溶性药物,本研究设计合成了小肠胆酸转运体的底物脱氧胆酸偶联的聚(2-乙基-2-噁唑啉)-聚(D,L-乳酸)(DA-PEOz-PLA),并基于小肠胆酸特殊的转运途径构建了由DA-PEOz-PLA和mP EG-PLA组成的聚合物胶束以包载模型药物香豆素6(C6)。用核磁共振氢谱和薄层色谱对DA-PEOz-PLA的结构进行了确证,用凝胶渗透色谱测得其分子量为10034(PDI=1.51)。载C6的聚合物胶束的粒径和PDI分别为40.11 nm和0.212,载药量为0.085%。透射电镜观察胶束呈现较规则的球形。另外,与未修饰胶束相比,去氧胆酸修饰的聚合物胶束能进一步增强胶束的跨膜转运效率。跨膜转运机制的研究结果表明去氧胆酸的修饰丰富了胶束的跨膜转运途径。因此,所制备的去氧胆酸修饰的聚合物胶束在难溶性药物的口服递送方面具有潜在的优势。