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视神经鞘直径测量在急性脑出血颅内压增高中应用
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作者 马成东 王书峰 +1 位作者 李康 田金英 《山西卫生健康职业学院学报》 CAS 2024年第3期7-9,共3页
目的:研究应用视神经鞘直径测量诊断急性脑出血颅内压增高的价值。方法:选取60例急性脑出血患者作为观察组研究对象,另选取60例健康志愿者作为对照组,以计算机X线断层扫描(CT)检查作为颅内压增高的诊断标准,均对所有患者进行超声检查,... 目的:研究应用视神经鞘直径测量诊断急性脑出血颅内压增高的价值。方法:选取60例急性脑出血患者作为观察组研究对象,另选取60例健康志愿者作为对照组,以计算机X线断层扫描(CT)检查作为颅内压增高的诊断标准,均对所有患者进行超声检查,比较两组患者一般资料、视神经鞘直径及视神经鞘直径诊断颅内压增高的效能。结果:观察组格拉斯哥(GCS0)评分中睁眼反应、运动反应、言语反应等评分均显著低于对照组;观察组患者视神经鞘直径最低值、最高值及平均值均高于对照组;差异均有统计学意义(P<0.05);经CT检测出有60例内颅压升高患者,而视神经鞘直径测量后显示有59例颅内压增高患者(P<0.05);视神经鞘直径测量诊断颅内高压的灵敏度为96.67%(58/60)、特异度为98.33%(59/60)、阳性预测值98.31%(58/59)、准确度97.50%(117/120)、阴性预测值96.72%(59/61)(P<0.05)。结论:视神经鞘直径测量能有效检测出急性脑出血颅内压增高情况,可广泛适用于临床检查。 展开更多
关键词 视神经鞘直径测量 格拉斯哥评分 急性脑出血 颅内压增高 诊断价值
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基于HAZOP分析方法的化工催化剂试生产过程危险性分析
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作者 边虎 王书峰 刘藴恒 《工业安全与环保》 2024年第1期72-76,共5页
结合HAZOP分析方法的特点及其适用条件,采用HAZOP方法在工业催化剂生产过程中对氨气隐患治理项目进行分析,对HAZOP分析所提出的建议措施进行追踪,并对实施过程进行监督和检查,以保证装置运行的安全可靠性。
关键词 HAZOP分析方法 化工催化剂 生产过程 危险性分析
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深化医学免疫学实验教学改革的探讨 被引量:27
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作者 王书峰 郭玲 +1 位作者 张志仁 吴玉章 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1266-1268,共3页
医学免疫学是一门重要的基础医学课程,作为生命科学的前沿学科,与基础医学以及临床医学的各个学科相互交叉和渗透,是沟通基础医学和临床医学的重要桥梁。同时,免疫学作为一门实验学科,其知识更新迅速,且理论知识密切联系实际应用... 医学免疫学是一门重要的基础医学课程,作为生命科学的前沿学科,与基础医学以及临床医学的各个学科相互交叉和渗透,是沟通基础医学和临床医学的重要桥梁。同时,免疫学作为一门实验学科,其知识更新迅速,且理论知识密切联系实际应用。因此,医学免疫学教学不仅要培养学生对免疫学理论的认知能力,更重要的是培养学生严谨的逻辑思维能力及独立的实践操作能力。这就要求我们教学过程中不仅要重视理论教学,同时要加强实践教学[1],即免疫学实验教学。医学免疫学实验通过实验教学环节,巩固学生对免疫学知识的理解和掌握程度,同时培养学生严谨的科学态度以及分析问题和解决问题的能力。实验教学的质量直接影响学生对免疫学基本理论的认知能力和实践应用能力。 展开更多
关键词 医学免疫学教学 实验教学改革 免疫学实验教学 基础医学课程 认知能力 实践操作能力 逻辑思维能力 临床医学
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军事因素对美国高等教育的影响及启示 被引量:8
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作者 王书峰 陈学飞 《北京大学教育评论》 2004年第4期96-101,共6页
军事因素对美国高等教育产生重大影响始自第二次世界大战 ,此后这种影响有明显增强的趋势。半个世纪以来美国高等教育的发展过程与三个源自军事目标的法案有着密切联系。当前 ,反恐战争对美国高等教育的影响逐渐显现。军事因素对美国高... 军事因素对美国高等教育产生重大影响始自第二次世界大战 ,此后这种影响有明显增强的趋势。半个世纪以来美国高等教育的发展过程与三个源自军事目标的法案有着密切联系。当前 ,反恐战争对美国高等教育的影响逐渐显现。军事因素对美国高等教育产生重大作用的原因来自多方面。美国统筹协调高等教育与军事发展的做法具有重要的现实借鉴意义。 展开更多
关键词 美国高等教育 重大 统筹协调 因素 启示 调高 法案 影响 借鉴意义 发展
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整合法预测HBV相关抗原的HLA-A* 0201限制性结合肽 被引量:2
5
作者 王书峰 尚小云 +1 位作者 巩沅鑫 吴玉章 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期465-468,共4页
目的预测HBV的相关抗原HBsAg、HBcAg、DNA polymerase新的HLA-A*0201限制性结合肽。方法选取SYFPEITHI、BIMAS、SVMHC、IEDB、EpiJen预测工具以及整合法预测抗原对应蛋白序列P03146,P03138,P03156的HLA-A*0201限制性结合肽,并与现有表... 目的预测HBV的相关抗原HBsAg、HBcAg、DNA polymerase新的HLA-A*0201限制性结合肽。方法选取SYFPEITHI、BIMAS、SVMHC、IEDB、EpiJen预测工具以及整合法预测抗原对应蛋白序列P03146,P03138,P03156的HLA-A*0201限制性结合肽,并与现有表位数据库中的结合肽比较。结果整合法与单个预测算法相比提高了预测的灵敏度和特异性,对3种抗原的预测准确性均有提高,MR(misclassification rate)值分别降为1.14%、3.41%、1.46%;利用此方法发现3种抗原尚未得到实验验证的HLA-A*0201结合肽,分别为,HBcAg:ELMTLATWV(64-72)、LMTLATWVGV(65-74);HBsAg:LMT-LATWVGV(246-254)、IIFLFILLL(244-252)、FLFILLLCLI(246-255)、SLYSILSPFL(367-375)以及LLCLIFLLVL(251-260);DNA polymerase:SLFTAVTNFL(513-522)、GLLGFAAPFT(554-563);在HBsAg蛋白序列中发现了31个氨基酸的免疫热点区域FIIFLFILLLCLIFLLVLLDYQGMLPVCPLI(243-273)。结论整合法比单个预测算法性能更好,能够更准确地预测抗原的HLA限制性结合肽,采用该方法所发现的9条可能表位和1个免疫热点区域为后续HBV新表位的鉴定及其功能研究提供了有价值的线索。 展开更多
关键词 MHC HLA-A* 0201 预测算法 整合法 结合肽
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兵役义务与教育机会——军民融合式人力资源政策研究 被引量:10
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作者 王书峰 《北京大学教育评论》 CSSCI 北大核心 2011年第3期65-76,190,共12页
本文通过梳理新中国大学生兵役政策演变,在对2000~2025年间中国18岁人口发展趋势数据分析的基础上指出:第一,作为兵役适龄人口、高等教育适龄人口的标志,我国18岁人口数量在2008年达到区间峰值之后,逐渐由"总量充足"转向&qu... 本文通过梳理新中国大学生兵役政策演变,在对2000~2025年间中国18岁人口发展趋势数据分析的基础上指出:第一,作为兵役适龄人口、高等教育适龄人口的标志,我国18岁人口数量在2008年达到区间峰值之后,逐渐由"总量充足"转向"相对稀缺",2024年中国18岁男性人口仅为2008年的50.75%;第二,受适龄人口总量减少、独生子女比例增加、高等教育毛入学率稳步提升等因素影响,2010年后"兵役人口"与"大学人口"由"部分叠加"向"完全融合"的发展趋势将变得非常明显;第三,准确认识把握"军队兵员"与"高校生源"之间的深层内在联系,统筹协调兵役制度改革和高等教育改革,使适龄青年"上大学"与"服兵役"由简单排斥变为相互促成,是我国人力资源政策必须认真研究解决的重要问题。具体的政策建议是调整当前的大学生服兵役激励措施,由"入伍前的学费补偿"变为"退役后的教育资助"。 展开更多
关键词 兵役制度 高等教育 军民融合 人力资源政策
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医科院校本科生导师制实施过程中出现的问题及思考 被引量:10
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作者 王书峰 刘东 +1 位作者 刘威 吴玉章 《现代医药卫生》 2016年第6期938-940,共3页
本科生导师制是目前我国高校普遍实施的一种旨在提高大学生人才素质的本科生教育管理制度,医科院校实施本科生导师制对培养医学本科生科研创新能力具有积极作用。该文就医科院校本科生导师制实施过程中出现的问题进行思考并提出相应的... 本科生导师制是目前我国高校普遍实施的一种旨在提高大学生人才素质的本科生教育管理制度,医科院校实施本科生导师制对培养医学本科生科研创新能力具有积极作用。该文就医科院校本科生导师制实施过程中出现的问题进行思考并提出相应的实施建议。充分发挥本科生导师制在创新人才培养中的积极作用需要进一步加强其制度建设并完善评价体系;实施过程中要兼顾医科院校本科生基础科研及临床科研创新能力的培养,并合理利用本科生导师制与其他创新活动的互补作用,全面培养本科生自主创新能力。 展开更多
关键词 导师制 教育 医学 本科 创新能力 自主创新
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于右任《标准草书》的民族性及其爱国为民思想在书法作品中的体现 被引量:1
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作者 王书峰 《艺术百家》 CSSCI 北大核心 2017年第2期204-205,208,共3页
文章指出于右任终身致力于推广《标准草书》,其实用性与艺术性不是一对不可调和的矛盾,标准草书具有民族性和爱国性的文化内涵。于右任在爱国、报业、教育、诗词等多方面都能在书法中体现出来。而且,于右任书法的碑帖融合与书写的内容... 文章指出于右任终身致力于推广《标准草书》,其实用性与艺术性不是一对不可调和的矛盾,标准草书具有民族性和爱国性的文化内涵。于右任在爱国、报业、教育、诗词等多方面都能在书法中体现出来。而且,于右任书法的碑帖融合与书写的内容都能体现其爱国情怀。 展开更多
关键词 书法艺术 于右任 《标准草书》 民族性 碑帖融合
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于右任《赠张静江诗轴》到《秋先烈纪念碑》的转变与承递——兼及论析“于体”创造性的成因
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作者 王书峰 《艺术百家》 CSSCI 北大核心 2016年第4期204-206,共3页
于右任书法的创造性在于熔魏碑、章草、今草于一炉,最终形成了独树一帜的魏碑行草书,亦即"于体"。那么,于右任为何选择魏碑和章草来提升自己的书法视野呢?这与其创办图书公司,大量临习赵孟頫《千字文》和碑刻墓志以及大量临... 于右任书法的创造性在于熔魏碑、章草、今草于一炉,最终形成了独树一帜的魏碑行草书,亦即"于体"。那么,于右任为何选择魏碑和章草来提升自己的书法视野呢?这与其创办图书公司,大量临习赵孟頫《千字文》和碑刻墓志以及大量临习《石门铭》有莫大的关系。 展开更多
关键词 书法艺术 创作风格 于右任 赵孟頫《千字文》 碑刻墓志 碑体行书
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张大千“职业画家”与民国画坛对中国绘画价值的重新评估——兼及张大千绘画理念的矛盾性
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作者 王书峰 倪盼盼 《南京艺术学院学报(美术与设计)》 CSSCI 北大核心 2017年第4期174-176,共3页
张大千提出"职业画家"的概念,与民国画坛对中国绘画价值重新评估的思潮保持同步,他试图以传统文人的精神内涵整合文人、职业、民间以及西方绘画多种技法体系,对中国画从精神到技法进行整合,实现中国画在新时期的价值重塑。张... 张大千提出"职业画家"的概念,与民国画坛对中国绘画价值重新评估的思潮保持同步,他试图以传统文人的精神内涵整合文人、职业、民间以及西方绘画多种技法体系,对中国画从精神到技法进行整合,实现中国画在新时期的价值重塑。张大千此举是对画坛现状深度思考后采取的措施,也是一次表面风光却充满内在矛盾的尝试之旅。 展开更多
关键词 张大千 职业画家 文人画 整合
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铭刻人生方寸间——陈沫吾先生篆刻艺术赏析
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作者 王书峰 《文史杂志》 2012年第1期44-46,共3页
篆刻艺术在我国改革开放后的三十余年中,其学习人数与创作发展速度是十分惊人的。它在成就一种艺术风貌和有价值地延续一种艺术样式的成功性上,在某种意义上说,超过了同时期的书法艺术与国画艺术。篆刻的大写意风格可以说在这一时期... 篆刻艺术在我国改革开放后的三十余年中,其学习人数与创作发展速度是十分惊人的。它在成就一种艺术风貌和有价值地延续一种艺术样式的成功性上,在某种意义上说,超过了同时期的书法艺术与国画艺术。篆刻的大写意风格可以说在这一时期又上一个新的台阶。一批有成就的篆刻家浮出水面,引领潮流;而更多的篆刻家和篆刻爱好者则隐居山林或闹市,默默无闻,推波助澜,使这一时期的篆刻艺术于异彩纷呈中显现出鲜明的时代与地域特点来。 展开更多
关键词 篆刻艺术 艺术赏析 人生 改革开放 创作发展 学习人数 艺术样式 艺术风貌
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元明文人印崛起的原因
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作者 王书峰 《文史杂志》 2008年第2期38-40,共3页
如果说从元代起,印章艺术就在文人的艺术审美理念中形成,是印章艺术觉醒的时代,那么,明代继元代文人开创之路,使流派篆刻艺术在万历时代达到前所未有的高潮。可以说,元明时期促成了文人印的崛起,原因何在?黄悖主编的《书法篆刻... 如果说从元代起,印章艺术就在文人的艺术审美理念中形成,是印章艺术觉醒的时代,那么,明代继元代文人开创之路,使流派篆刻艺术在万历时代达到前所未有的高潮。可以说,元明时期促成了文人印的崛起,原因何在?黄悖主编的《书法篆刻》指出:“其原因在于石质印材被广泛用于治印,以汉为主体集古印谱的刊行和普及以及印章理论的迅速发展。”回溯历史,元明文人印的崛起与石质、集古印谱及印章理论的确有很大的关系。 展开更多
关键词 元代文人 元明时期 原因 印章艺术 审美理念 篆刻艺术 书法篆刻 石质
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海洋平台吊机关键技术及发展趋势研究 被引量:27
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作者 徐小鹏 王定亚 +4 位作者 王书峰 冯文龙 蔡娟 崔刚 邓勇 《石油机械》 北大核心 2013年第6期54-58,共5页
海洋平台吊机是海洋钻采平台及工程船舶配套的特种起吊作业设备,在海洋工程和海上油田开发中有着重要作用。概述了海洋平台吊机国内外发展现状,详细描述了海洋平台吊机的产品分类与特点。海洋平台吊机依据其应用场所和作业载荷工况的不... 海洋平台吊机是海洋钻采平台及工程船舶配套的特种起吊作业设备,在海洋工程和海上油田开发中有着重要作用。概述了海洋平台吊机国内外发展现状,详细描述了海洋平台吊机的产品分类与特点。海洋平台吊机依据其应用场所和作业载荷工况的不同,可派生出多种形式和种类。载荷工况及动态载荷分析、综合承载能力及载荷曲线研究、安全性及可靠性分析、高度集成、高度智能化的控制系统研究、液压系统设计、载荷实时监控及信号处理、主动波浪补偿及恒张力技术等是海洋平台吊机设计与制造的关键技术。提出海洋平台吊机今后应向多样化、高安全可靠性和智能化、集成化趋势发展。 展开更多
关键词 海洋平台 平台吊机 综合承载能力 载荷工况 关键技术 发展趋势
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胆总管十二指肠后吻合治疗胰腺癌致阻塞性黄疸 被引量:2
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作者 王书峰 刘加升 +4 位作者 张雷 马元华 顾瑞磊 许正国 孟健 《肝胆胰外科杂志》 CAS 1999年第4期209-210,共2页
关键词 胰腺癌 阻塞性黄疸 外科手术 治疗
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人Ⅱ型胶原的HLA-A~*0201限制性CTL表位的预测及初步鉴定 被引量:6
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作者 陈晓玲 方勇飞 +4 位作者 尚小云 王书峰 高乐女 王莉 吴玉章 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期755-758,763,共5页
目的预测和初步鉴定类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)主要自身抗原Ⅱ型胶原(CollagenⅡ,CⅡ)的HLA-A*0201限制性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)表位,为基于CⅡ抗原表位的特异性免疫治疗奠定基础。方法选取BIMAS... 目的预测和初步鉴定类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)主要自身抗原Ⅱ型胶原(CollagenⅡ,CⅡ)的HLA-A*0201限制性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)表位,为基于CⅡ抗原表位的特异性免疫治疗奠定基础。方法选取BIMAS、SYFTEPITHI、IEDB、SVMHC、AntiJen预测工具预测该抗原HLA-A*0201限制性结合肽;人工合成待测表位肽,利用T2细胞株通过直接免疫荧光法测定各肽与HLA-A*0201分子的结合力。利用酶联免疫斑点检测(enzyme-linked immunospotassay,ELISPOT)方法检测候选肽刺激关节滑液单个核细胞(synovial fluid mononuclear cell,SFMC)分泌IFN-γ的能力。结果综合BIMAS、SYFTEPITHI、IEDB、SVMHC、AntiJen预测结果筛选出来可能与HLA-A*0201结合的5条肽。MHC亲和力实验表明,在候选的5条肽中,P1261、P1365及P1399具有与HLA-A*0201分子结合的能力,平均荧光强度分别为:1.35、2.53、1.78。ELISPOT试验结果表明,P1365具有刺激SFMC分泌IFN-γ的能力。结论表位预测结果与初步鉴定结果具有一致性,两者联合应用初步认为P1365是HLA-A*0201限制性CTL表位的可能性最大,为下一步表位鉴定及基于人CⅡ抗原表位的特异性免疫治疗奠定理论基础。 展开更多
关键词 HLA-A*0201 CTL 结合肽 表位 限制性
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注水开发油藏润湿性变化及其对渗流的影响 被引量:12
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作者 马明学 鞠斌山 王书峰 《石油钻探技术》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期82-86,共5页
为提高水驱开发油藏采收率预测精度,研究了油藏岩石润湿性与相对渗透率之间的变化规律及其对两相渗流的影响。采用室内润湿性实验测定方法,对水驱开发油藏润湿指数与含水饱和度的关系进行了定量表征,导出了适合润湿性变化型油藏的两相... 为提高水驱开发油藏采收率预测精度,研究了油藏岩石润湿性与相对渗透率之间的变化规律及其对两相渗流的影响。采用室内润湿性实验测定方法,对水驱开发油藏润湿指数与含水饱和度的关系进行了定量表征,导出了适合润湿性变化型油藏的两相渗流方程,建立了变润湿性水驱开发油田的采收率预测方法。润湿实验结果表明:所测岩心的润湿指数的对数与取心油层的含水饱和度呈近似线性关系。相对渗透率实验所测的代表低含水期到高含水期岩心的油水两相等渗点对应的含水饱和度由41%增加到53%,亲水程度增强。一维模型计算结果表明,含水率达到98%时,油润湿和强水润湿性油藏的预测采收率分别为52.7%和73.3%。研究揭示的水驱油藏岩石润湿性变化规律和建立的数学模型,可为更加准确地预测水驱油采收率提供参考。 展开更多
关键词 采收率 两相流动 润湿性变化 相对渗透率 数学模型
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水平井固井液压扶正器的研究与应用 被引量:8
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作者 徐鑫 魏新芳 王书峰 《石油钻采工艺》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期102-103,共2页
水平井固井时套管往往偏向下井壁,居中度差,固井后形成的水泥环薄厚不均,导致水平井固井质量差,严重制约了水平井优势的发挥。现场多使用扶正器来提高套管居中度,但是常规扶正器存在外径大、下入困难、破坏井壁的问题,为此专门研制开发... 水平井固井时套管往往偏向下井壁,居中度差,固井后形成的水泥环薄厚不均,导致水平井固井质量差,严重制约了水平井优势的发挥。现场多使用扶正器来提高套管居中度,但是常规扶正器存在外径大、下入困难、破坏井壁的问题,为此专门研制开发了水平井固井液压扶正器。该工具原始外径小、下入安全,膨胀后外径大、扶正能力强,能够显著提高水平井套管的居中度,扶正器上的扶正片能够对固井水泥浆产生扰流作用,大大提高了水平井的固井质量。该类扶正器现场应用简便,不影响正常的施工程序,在胜利油田进行了多口井的现场应用,效果显著。 展开更多
关键词 水平井 固井 液压式扶正器 结构 现场应用
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基于PSO-DE算法的分布式光伏优化配置研究 被引量:7
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作者 张铁峰 左丽莉 +1 位作者 李谦 王书峰 《华北电力大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2020年第2期56-63,共8页
为解决分布式光伏电源接入配电网的优化配置问题,提出一种基于粒子群和差分进化的PSO-DE算法,同时构建了包含网损最小、投资成本最低、电压质量最优的无偏好多目标分布式光伏选址定容综合优化模型。首先对差分进化算法的变异过程进行改... 为解决分布式光伏电源接入配电网的优化配置问题,提出一种基于粒子群和差分进化的PSO-DE算法,同时构建了包含网损最小、投资成本最低、电压质量最优的无偏好多目标分布式光伏选址定容综合优化模型。首先对差分进化算法的变异过程进行改进,然后利用粒子群算法对差分进化算法中的缩放因子和杂交因子进行优化,采用标准测试函数对PSO-DE算法进行测试和参数敏感度分析,验证了算法的客观性和稳定性;并利用无偏好可变权重对多目标模型进行处理;最后以分布式光伏选址定容优化的实际应用为例,并与其他算法对比,验证了模型和算法的有效性和实用性。 展开更多
关键词 分布式光伏电源 优化配置 PSO-DE算法 多目标优化 敏感度分析
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幽门螺杆菌黏附素HpaA重组蛋白的表达、纯化及晶体生长 被引量:3
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作者 郭玲 章金勇 +6 位作者 刘东 马博 王书峰 倪兵 李海波 刘威 吴玉章 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期986-990,共5页
目的构建幽门螺杆菌黏附素Hpa A的原核表达载体,并用纯化的重组Hpa A蛋白进行晶体培养,为其三维结构解析、基于结构的Hpa A抗原表位分析和黏附拮抗剂研究奠定基础。方法用生物信息学方法分析Hpa A蛋白序列二级结构并预测跨膜区,利用PCR... 目的构建幽门螺杆菌黏附素Hpa A的原核表达载体,并用纯化的重组Hpa A蛋白进行晶体培养,为其三维结构解析、基于结构的Hpa A抗原表位分析和黏附拮抗剂研究奠定基础。方法用生物信息学方法分析Hpa A蛋白序列二级结构并预测跨膜区,利用PCR技术扩增幽门螺杆菌标准株NCTC 26695编码Hpa A蛋白的hp0797基因非跨膜区片段,构建重组质粒并p ET22b(+)-r Hpa A,在大肠杆菌BL21(DE3)中IPTG诱导表达重组蛋白,经Ni离子亲和层析、阴离子交换层析、凝胶过滤层析纯化蛋白并分析其聚集状态。用Hampton Research结晶试剂盒搜索结晶条件,并系统优化,在上海同步辐射光源进行衍射实验。结果成功构建了重组质粒p ET22b(+)-r Hpa A,并在大肠杆菌BL21(DE3)中可溶性表达;重组Hpa A蛋白在溶液中以二聚体形式存在,SDS-PAGE分析单体相对分子质量约24 000,HPLC分析纯度达95%;培养出晶形较好的重组Hpa A蛋白单晶,大小约70μm×30μm×20μm,衍射分辨率2.03魡。结论利用经典的蛋白质表达、纯化技术和晶体培养技术,获得了衍射能力较强的重组Hpa A蛋白单晶,为其三维结构解析和基于结构的幽门螺杆菌疫苗研究提供了重要基础。 展开更多
关键词 幽门螺杆菌 HPA A 表达 纯化 晶体生长
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鼠胰岛素B链HLA-A*0201限制性CTL表位拮抗型改造肽的设计与鉴定 被引量:3
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作者 舒驰 王书峰 +4 位作者 陈晓玲 傅晓岚 姜曼 王莉 吴玉章 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1017-1021,共5页
目的设计并鉴定具有负调致病细胞毒性T细胞(cytotoxic Tlymphocyte,CTL)免疫应答功能的改造肽配体(al-tered peptide ligand,APL),为基于胰岛素自身抗原的I型糖尿病特异性免疫治疗奠定基础。方法利用InSilico技术模拟构建TCR-pMHC(TCR-H... 目的设计并鉴定具有负调致病细胞毒性T细胞(cytotoxic Tlymphocyte,CTL)免疫应答功能的改造肽配体(al-tered peptide ligand,APL),为基于胰岛素自身抗原的I型糖尿病特异性免疫治疗奠定基础。方法利用InSilico技术模拟构建TCR-pMHC(TCR-HLA-A*0201-mInsB5-14)复合物三维结构,根据结构选择改造位点P6;通过保守/不保守单个氨基酸虚拟替换得到若干候选APL;通过自由能变化计算、相对亲和力检测、细胞因子分泌水平检测等体外功能实验,初步鉴定具有拮抗效应的APL。结果筛选得到的APL mInsB5-14H6F(H→F)与天然肽mInsB5-14空间结构相似,能与HLA-A*0201分子结合,其HLA-A*0201分子的相对亲和力与mInsB5-14相近。该APL作用下mInsB5-14刺激CD8+T细胞分泌IFN-γ的水平明显低于天然肽单独刺激下特异性CTL分泌IFN-γ的水平(P<0.05)。结论基于天然自身抗原表位mInsB5-14改造得到的mInsB5-14H6F是HLA-A*0201限制性的APL,该APL通过降低致病CTL特异性分泌IFN-γ的水平,可能诱导HLA-A*0201转基因NOD小鼠的自身耐受,从而为I型糖尿病治疗性疫苗的研发奠定了基础。 展开更多
关键词 I型糖尿病 改造肽配体 mInsB5-14 HLA-A*0201
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