银杏内酯治疗缺血性脑卒中的临床疗效及作用机制研究

目的观察银杏内酯治疗缺血性脑卒中的临床疗效,并探究其改善大鼠脑缺血再灌注损伤预后的机制。方法临床研究中,收集2022年1月至2023年9月安徽医科大学第一附属医院北区住院部60例缺血性脑卒中患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各30例。对照组常规使用抗血小板药物、调脂稳斑、降血压、神经功能保护药物,观察组在此基础上联用银杏内酯注射液,疗程为10天。对比两组患者治疗前后神经功能(NIHSS)评分、临床疗效、日常生活活动能力(Barthel)评分及外周血单核细胞(PBMC)中Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)和核因子E2相关因子2(Nrf2)基因及蛋白表达水平。在动物实验中,30只SPF级雄性SD大鼠采用Zea-Longa线栓法建立大鼠脑缺血模型,所有大鼠分为假手术组(NC组)、模型组、银杏内酯组,各10只。以Zea-Longa评分法评估各组大鼠神经功能损伤程度,HE染色检测脑组织病理学改变,TTC染色检测脑梗死体积百分率,ELISA法检测脑组织和血清中白细胞介素(IL)-2和IL-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Real-time PCR和Western blot方法分别检测脑组织和PBMC中Keap1和Nrf2基因及蛋白表达水平。结果临床研究中,观察组总有效率(93.33%)高于对照组(70.00%)(P<0.05)。与对照组治疗后相比,观察组治疗后NIHSS评分显著降低(P<0.05),Barthel指数评分显著升高(P<0.01),Keap1蛋白表达水平明显下调(P<0.01),Nrf2mRNA及蛋白水平明显上调(P<0.01)。动物实验中,与模型组比较,银杏内酯组大鼠神经功能评分显著降低(P<0.01);大鼠脑组织病理状况显著改善;脑组织梗死体积缩小(P>0.05);脑组织匀浆及血清中炎性因子TNF-α、IL-2、IL-6表达均明显下调(P<0.01);脑组织及PBMC中Keap1mRNA及蛋白表达水平明显下调(P<0.01),Nrf2mRNA及蛋白表达水平明显上调(P<0.01)。结论银杏内酯可能通过Keap1/Nrf2信号通路,抑制氧化应激和炎症反应,改善脑卒中血脑屏障功能,降低脑损伤,提高神经功能。

类风湿关节炎患者免疫球蛋白变化及相关因素分析

目的研究类风湿关节炎(RA)患者血清免疫球蛋白(Ig)的变化及与实验室指标相关性。方法选取100例RA患者病历资料,统计其IgM、IgG、IgA值,并与白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HB)、血小板计数(PLT)、前白蛋白(PA)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)、C3、C4及红细胞沉降率(ESR)、超敏C反应蛋白(CRP)等实验室指标进行相关性分析。结果 (1)RA患者免疫球蛋白IgG异常率最高(40%),其次为IgA(17%),IgM(7%),IgG异常率高于IgA(P<0.05),IgG、IgA同时升高占12%,IgG、IgM同时升高占2%,IgG、IgM、IgA同时升高的占1%。(2)与免疫球蛋白正常组比较,免疫球蛋白升高RA患者Hb、PA与ALB是降低的,TP与GLO以及ESR显著上升;与免疫球蛋白正常组比较,免疫球蛋白下降RA患者类风湿因子(RF)明显升高(P<0.05);(3)相关性分析显示,RA患者IgG与WBC、HB、PA呈负相关,与ALB、GLO、抗链球菌溶血素O(ASO)和ESR呈正相关;IgA与GLO、ASO与ESR呈正相关;IgM与HB、ALB呈负相关,与GLO、RF和ESR呈正相关(P<0.05)。结论 RA的发病过程中以IgG异常为主,并且与RA患者的贫血,炎症严重程度有一定的关系。

新安健脾益气通络法对干燥综合征的疗效、心肺功能影响及免疫学机制研究

基于健脾益气通络的治则,对干燥综合征进行理论研究、临床研究、实验研究3个方面的探讨,表明健脾益气通络法能明显改善干燥综合征的症状、心肺功能,免疫学机制主要是健脾益气通络法对干燥综合征患者细胞因子及调节性T细胞的调控作用。

中医药对类风湿关节炎患者免疫球蛋白影响的研究进展

类风湿关节炎临床表现多样,发病机制复杂,病程中综合体现了滑膜增生、炎症、自身免疫、内分泌紊乱等多种病理生理过程,它们相互关联、相互作用,形成了一个错综复杂的网络。单纯从中医药对类风湿关节炎患者的免疫球蛋白影响的角度阐释,中药或中药复方进入机体后能够多靶点、多环节、多层次、多途径发挥作用,对免疫炎症网络能起到很好的良性调节作用。文章就近年来类风湿关节炎患者体液免疫(免疫球蛋白)的变化及中医药干预作用研究进展做一综述。

刘健治疗类风湿关节炎并发口腔溃疡的经验

类风湿关节炎（RA）是一种以关节和关节周围组织的非感染性炎症为主的全身性疾病。本病多侵犯手、足、腕等小关节，常为对称性，呈慢性过程，发作与缓解交替，对人体损害大，致残率高。

强直性脊柱炎患者血清免疫球蛋白亚型、细胞因子的变化及相关性分析

目的分析39例强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者的免疫球蛋白(Ig G1、Ig G2、Ig G3、Ig G4、Ig A、SIg A、Ig M)、血清细胞因子(IL-4、IL-6、IL-8、IL-10)和症状体征的脊柱炎症指数(BASDAI)、功能指数(BASFI),观察上述指标的变化并对其相关因素进行分析。方法将39例强直性脊柱炎患者列为实验组,另设20例正常健康人为对照组,观察2组Ig G1、Ig G2、Ig G3、Ig G4、Ig A、SIg A、Ig M、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10的变化,并分析其与BASDAI(Bath ankylosing spondylitis activity index,BASDAI)、BASFI(bath ankylosng spondylitis functional index,BASFI)的相关性。结果与健康对照组比较,AS患者BASDAI、BASFI的VAS评分有差异性(P<0.01)。实验组与对照组比较Ig G1、Ig G3、Ig A较健康对照显著升高(P<0.01);2组Ig G2、Ig G4、SIg A、Ig M无明显变化。AS患者IL-4、IL-10较健康对照组比较均显著降低(P<0.01),IL-6、IL-8较健康对照组比较均显著升高,均具有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,AS患者IL-4与BASDAI呈负相关;Ig G1、Ig G3与BASDAI、BASFI呈正相关;IL-6、IL-8与Ig G1、Ig G2、Ig G3、Ig G4、Ig A、SIg A、Ig M呈正相关;IL-6、L-8、IL-10与BASDAI、BASFI均无相关性;Ig G2、Ig G4、Ig A、SIg A、Ig M与BASDAI、BASFI无相关性;IL-4、IL-8与免疫球蛋白无相关性。结论 AS患者存在脊柱炎症指标的变化、免疫球蛋白的失调、细胞因子的异常,且各项指标存在一定的相关性。

骨关节炎大鼠软骨PI3K/Akt-mTOR及Beclin-1自噬通路的表达及相关性分析

目的观察骨关节炎(OA)大鼠软骨自噬基因(Atg5、Atg7、Atg12)以及自噬相关蛋白mTOR、Beclin-1、PI3K、Akt、LC3-Ⅱ的表达,并分析其与IL-4、IL-10、IL-1β、TNF-α的相关性。方法 20只大鼠随机分为正常组和模型组,每组各10只。模型组大鼠采用关节腔注射木瓜蛋白酶(Papain)和L-半胱氨酸(L-cystine)方法制成骨关节炎大鼠模型。以光镜对大鼠软骨进行Mankin标准评分,以电镜观察OA大鼠软骨中自噬小体的形态及数目;采用荧光定量PCR检测软骨Atg5、Atg7、Atg12的表达,采用免疫印迹法(Western blot)检测软骨mTOR、Beclin-1、PI3K、Akt、LC3-Ⅱ的表达,采用ELISA法检测血清细胞因子IL-4、IL-10、IL-1β、TNF-α水平。结果与正常组大鼠比较,OA大鼠关节软骨Mankin评分明显升高(P<0.01);Atg5在软骨中降低(P<0.01),并与IL-4、IL-10呈正相关(均P<0.01),与IL-1β、TNF-α呈负相关(P<0.05或P<0.01);Atg7在软骨中降低(P<0.01);mTOR在软骨中升高(P<0.05),PI3K、Akt在软骨中均升高(均P<0.01),并与IL-4、IL-10呈负相关(P<0.05或P<0.01),与IL-1β、TNF-α呈正相关(P<0.05或P<0.01);LC3-Ⅱ、Beclin-1在软骨中降低,与IL-4、IL-10呈正相关(P<0.05或P<0.01),与IL-1β、TNF-α呈负相关(P<0.05或P<0.01)。结论 OA大鼠软骨在Mankin评分升高的同时,出现Atg5及Atg7表达的降低,PI3K/Akt-mTOR通路上调,Beclin-1下调,自噬受抑制,此过程可能参与OA软骨病变。

新风胶囊治疗大鼠骨关节炎

目的主要观察新风胶囊(黄芪、薏苡仁、雷公藤、蜈蚣)对骨关节炎大鼠外周血免疫球蛋白IgG1、IgG2α及细胞因子IL-4、TNF-α,软骨、胸腺、脾脏自噬基因(Atg5、Atg7、Atg12)的表达的影响。方法大鼠随机设正常对照组和模型对照组(均予生理盐水)、氨基葡萄糖对照组,以及新风胶囊组,每组10只。除正常对照组外,采用关节腔注射木瓜蛋白酶和L-半胱氨酸方法制成骨关节炎大鼠模型,造模后第14天给药30 d。以光镜对大鼠软骨进行Mankin标准评分;采用ELISA法检测血清细胞因子IgG1、IgG2α、IL-4,和TNF-α;采用RT-PCR对骨关节炎大鼠软骨、胸腺、脾脏中的自噬相关基因Atg5、Atg7和Atg12进行检测。结果给药后,与正常组比较,模型组体质量明显下降,Mankin评分明显升高,血清IgG1、IgG2α、TNF-α升高,IL-4降低,在胸腺、脾脏、软骨等各组织中,Atg存在不同程度的降低(P<0.05或P<0.01);与氨基葡萄糖组比较,新风胶囊组体质量明显升高,Mankin评分明显降低,IL-4及Atg5、Atg7、Atg12升高(P<0.01或P<0.05)。结论新风胶囊可以抑制炎症反应,调节大鼠整体自噬水平,达到治疗骨关节炎。

风湿病的氧化应激及干预研究进展

许多疾病如类风湿关节炎、骨关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等可产生大量的活性氧,引起氧化应激,通过查阅近年来中外文献研究发现,氧化应激在风湿病的发生发展过程中扮演了很重要的角色,而中药在抗氧化方面有着很明显的疗效,为风湿病的预防和治疗提供了新的理论基础。

新风胶囊通过调节自噬相关蛋白的表达改善佐剂关节炎大鼠的肺功能

目的观察新风胶囊(XFC)对佐剂关节炎(AA)大鼠滑膜、肺组织自噬相关基因(ATG)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)和beclin 1的影响。方法将大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、来氟米特(LEF)组、XFC组,每组10只,除NC组外均将Freund完全佐剂(0.1 m L/只)注射于每只大鼠右后足跖皮内以致炎,第10天在尾根部注射Freund完全佐剂0.05 m L加强免疫,复制AA模型。致炎后第13天给药。NC组、MC组给予生理盐水灌胃,每天1次;LEF、XFC组给予相应药物灌胃,每天1次,连续给药30 d。观察大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能,ELISA检测血清细胞因子B细胞刺激因子(BAFF)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-4、IL-10表达,透射电镜观察滑膜、肺组织自噬小体,反转录PCR检测大鼠滑膜、肺组织ATG5、ATG7、ATG12 mRNA,Western blot法检测大鼠滑膜、肺组织LC3-Ⅱ、beclin 1的蛋白表达。结果 XFC组大鼠肺功能参数、血清IL-4、IL-10表达升高;滑膜、肺组织自噬体及自噬溶酶体较MC组增加;血清IL-1β、BAFF表达及滑膜组织ATG7、ATG12 mRNA降低,肺组织ATG5、ATG7 mRNA降低,ATG12 mRNA升高;滑膜组织、肺组织LC3-Ⅱ、beclin 1升高。结论 XFC通过调节AA大鼠滑膜、肺组织细胞自噬,改善肺功能。

骨关节炎患者免疫球蛋白的变化及其相关因素分析

目的研究骨关节炎(OA)患者血清免疫球蛋白(Ig)的变化及其影响因素。方法收集214例OA住院患者资料为研究组,收集70名健康体检者作为健康对照组,观察其免疫球蛋白的变化,并分析其与总蛋白(TP)、前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)、红细胞沉降率(ESR)、抗溶血性链球菌O(ASO)、类风湿因子(RF)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)关系。结果与健康对照组相比,研究组血清IgG水平升高(P<0.01),IgA、IgM升高,但差异无统计学意义(P>0.05);与免疫球蛋白正常参考值比较,研究组IgG异常40例(18.7%);IgA异常18例(8.4%),IgM异常9例(4.1%);相关性分析显示:IgG与TP、hs-CRP、ESR呈正相关,IgA与淋巴细胞(LYMPH)、TP、补体蛋白3(C3)、CRP、ESR、RF呈正相关,IgM与ASO呈正相关(P<0.01);IgG与中性粒细胞(NEUT)、PA、补体蛋白4(C4)呈负相关,IgA与ALB、NEUT呈负相关,IgM与PA呈负相关(P<0.05或P<0.01)。结论 OA患者血清免疫球蛋白升高,以IgG最为显著,且与炎症反应指标呈正相关,免疫反应可能参与了OA发病。

直接敷铜工艺制备Cu/AlN材料的界面结构及结合性能

通过直接敷铜(DBC)工艺,在AlN陶瓷基板表面于1 000~1 060℃的敷接温度下制备Cu/AlN材料,利用机械剥离机、场发射扫描电子显微镜和X射线衍射仪分析了Cu/AlN的界面结合强度、界面微观形貌和物相组成。结果表明:铜箔和AlN陶瓷基板间的结合强度超过了8.00N·mm^(-1),铜箔和AlN陶瓷之间存在厚度约为2μm的过渡层,过渡层中主要含有Al_2O_3、CuAlO_2和Cu_2O化合物;随着敷接温度升高,Cu/AlN的界面结合强度逐渐增大。

Notch-Jagged/Delta信号通路在佐剂关节炎大鼠肺功能降低中的作用

目的:观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能、肺组织Notch信号通路的变化,探讨AA大鼠肺功能降低的机制。方法:将30只大鼠随机分为正常组和模型组,每组15只,向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 mL致炎,复制成AA模型。致炎30 d后,观察两组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能、肺病理形态学及肺组织Notch受体/配体表达的变化。结果:与正常组相比,模型组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数、肺功能参数0.3 s内平均呼气流量(FEV0.3/FVC)、肺泡炎程度、肺组织Notch3和Notch4及Jagged2的表达升高(P<0.05或P<0.01);50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、用力最大呼气流量(PEF)降低,肺组织Notch1,Jagged1,Delta1的表达降低(P<0.01)。相关分析显示:大鼠肺功能参数FEV0.3/FVC与Notch4呈正相关,FEV0.3/FVC,FEF25,FEF50分别与足跖肿胀度,Notch3,Delta1的表达呈负相关(P<0.05或P<0.01)。结论:AA大鼠在发生足跖肿胀、关节炎症同时出现肺功能降低,且肺功能参数与Notch受体/配体呈相关性,提示致炎后免疫复合物沉积于组织局部,激活Notch信号通路,通过级联放大效应协同参与肺组织损伤,导致肺功能降低。

刘健治疗类风湿关节炎合并虹膜睫状体炎经验

刘健认为,脾虚是类风湿关节炎合并虹膜睫状体炎的病理基础,痰、湿、瘀为其主要病因,并将其分为肝胆湿热证、肝脾不和证、脾虚湿盛证、肝肾不足证4个证型,临证注重顾护脾胃,善用清热解毒、疏肝理气、益气健脾、淡渗利湿、活血通络之品。

刘健治疗干燥综合征经验撷菁

干燥综合征（SS）是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。其血清中则有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。本病分为原发性和继发性两类。祖国传统医学对干燥综合征也有较早的认识，医著中较多相关症状的描述，直至1989年全国中医痹病委员会在《痹病证治学》中将其命名为“燥痹”［1］。

强直性脊柱炎患者免疫球蛋白变化及相关因素分析

目的观察强直性脊柱炎(AS)患者免疫球蛋白(Ig)的变化及其影响因素。方法分析102例AS患者归档病历,对其IgG、IgA、IgM及相关实验室指标进行统计分析,另选择70例健康体检者的IgG、IgA、IgM作为健康对照组,观察两组IgG、IgA、IgM变化。结果 (1)与健康对照组比较,AS患者IgG、IgA显著增高(P<0.05或P<0.01)。(2)AS患者IgG异常率最高(32.35%),其次为IgA(16.67%),IgM(6.86%),IgG异常率高于IgA、IgM(P<0.05),IgG、IgA同时升高占11.76%,IgG、IgM同时升高占1.96%。(3)相关性分析显示,AS患者IgG、IgA、IgM与球蛋白(GLO)、红细胞沉降率(ESR)呈正相关。IgG、IgA与总蛋白(TP)、补体(C3)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)呈正相关,IgG与抗链球菌溶血素O(ASO)呈正相关,IgA与白细胞计数(WBC)、类风湿因子(RF)呈正相关,IgG、IgA、IgM与前白蛋白(PA)呈负相关(P<0.05或P<0.01)。结论 AS患者血免疫球蛋白升高,与炎症指标呈正相关性,可作为AS诊断、病情评估的参考指标。

佐剂关节炎大鼠心脏病变与TLR4/NF-κB信号通路活化有关

目的基于TLR4/NF-κB信号通路探讨佐剂性关节炎(AA)大鼠心脏病变的机制。方法 24只SD大鼠随机分为正常组和模型组,每组12只。复制AA模型,致炎42 d后,采用有创血流动力学方法检测大鼠左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)、心率(HR)、心肌收缩能力指数、心肌收缩持续时间、心肌舒张持续时间。心脏组织进行HE染色,光镜下观察两组大鼠心肌组织病理形态学变化。实时定量PCR检测大鼠心肌组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(My D88)、IL-1受体相关激酶1(IRAK1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)mRNA的表达。结果正常组大鼠心肌细胞排列整齐、结构清晰,未见明显病理形态学变化;模型组大鼠心肌纤维排列紊乱,部分肌纤维间隙水肿,心肌纤维增粗、部分断裂。与正常组比较,模型组大鼠的LVSP、LVEDP、HR显著升高,±dp/dtmax、心肌收缩能力指数、心肌收缩持续时间显著下降。与正常组比较,模型组TLR4、My D88、IRAK1、TRAF6、NF-κB、TNF-α、IL-1 mRNA表达明显升高。相关分析显示,LVEDP与My D88、TRAF6、TNF-α呈负相关,±dp/dtmax与NF-κB、TNF-α、IL-1呈正相关,心肌收缩能力指数与My D88、TRAF6呈负相关。结论 AA大鼠存在心脏损害,与My D88依赖途径激活TLR4/NF-κB信号通路,产生大量致炎因子有关。

中医健脾单元疗法对膝骨关节炎患者的生活质量、心肺功能的影响及免疫学机制研究

中医健脾单元疗法在改善膝骨关节炎患者生活质量、心肺功能等方面疗效突出,动物实验也为中医健脾单元疗法治疗膝骨关节炎的免疫学机制进行了探索。主要对其理论基础、临床实验及动物实验进行概括总结,为膝骨关节炎的中医诊疗提供新思路。

中医健脾单元疗法对强直性脊柱炎患者疗效、生活质量及心肺功能的影响及机制研究

通过对大量文献的研究,总结强直性脊柱炎的中医病因病机及患者生活质量、心肺功能的变化,分析中医健脾单元疗法在改善强直性脊柱炎患者的疗效、生活质量及心肺功能的机制。深入研究中医健脾单元疗法治疗强直性脊柱炎,将有助于进一步提高其临床效果,降低强直性脊柱炎患者致残的风险,提高生活质量,改善远期预后。

免疫球蛋白亚型在膝骨关节炎患者血清中的变化及相关性分析

目的:观察了解膝骨关节炎患者血清免疫球蛋白亚型的变化及其影响因素。方法:选取膝骨关节炎患者60例(膝骨关节炎组)及健康体检者20例(正常对照组),采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测膝骨关节炎患者血清IgG1、IgG2、IgG3、IgG4,并与年龄、病程、膝骨关节炎严重程度指数(LequesneMG)及红细胞沉降率、超敏C-反应蛋白等实验室指标进行相关性分析。结果:1膝骨关节炎患者血清IgG1、IgG2、IgG3水平较正常对照组升高(P<0.05);2相关性分析示,膝骨关节炎患者免疫球蛋白亚型与病程、年龄无明显相关性;IgG1、IgG3、IgG4与症状量化积分呈正相关(P<0.05或P<0.01),IgG1、IgG4与Lequesne MG呈正相关(P<0.05);IgG1与IgA、IgM呈正相关(P<0.05),IgG2与超敏C-反应蛋白、IgM呈正相关(P<0.01或P<0.05),IgG4与IgM呈正相关(P<0.01)。结论:免疫球蛋白亚型在膝骨关节炎患者血清中表达升高,免疫球蛋白的表达失调参与了膝骨关节炎发病过程。