围排卵期应用左炔诺孕酮对着床期子宫内膜整合素表达的影响

目的:研究合成孕激素左炔诺孕酮对子宫内膜着床期整合素亚单位表达的影响。方法:20名妇女,随机分为两组,在LH-2日(LH-2组)或LH+2日(LH+2组)服用左炔诺孕酮0.75 mg/次,bid。每组妇女在服药周期前一个周期于LH-2日或LH+2日服用安慰剂,作为对照周期。两组均以超声波和尿LH峰检测确定服药日。每一周期均于LH+7日取子宫内膜标本。用整合素亚单位a1、a4、avb3抗体,以免疫组化和计算机图象分析方法检测和评价这些亚单位的表达。结果:两组在服用左炔诺酮后亚单位a1染色强度降低,但avb3无变化。亚单位a4在LH-2组明显降低,在LH+2组则差别不明显,而两组集合也是明显降低的。结论:妇女紧急避孕应用左炔诺酮后,其子宫内膜整合素亚单位a1和a4的表达与甾体激素的调控密切相关,有关机理尚需进一步研究。

川芎嗪抗抑郁作用研究

目的:研究川芎嗪的抗抑郁作用及其对HPA轴的影响。方法:C57小鼠随机分为对照组、川芎嗪低剂量组(120 mg/kg,po)、川芎嗪高剂量组(240 mg/kg,po)、阿米替林组(5 mg/kg,po),在小鼠强迫游泳及悬尾实验抑郁模型上,观察药物对小鼠强迫游泳不动时间及悬尾不动时间的影响;放射免疫法测定小鼠血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质酮(CORT)含量。结果:与空白对照组比较,川芎嗪120、240mg/kg均能显著减少小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间;HPA轴激素水平检测结果显示,川芎嗪120、240 mg/kg可逆转应激造成的血清CRH、ACTH及CORT含量升高。结论:川芎嗪具有显著的抗抑郁效果,对神经内分泌系统的调节可能是其发挥抗抑郁作用的机理之一。

我国男性首次遗精年龄影响因素的文献分析

目的：比较分析我国近10年男性首次遗精年龄的基本状态、变化规律和特点。方法：采用文献分析的方法，收集分析了1995-2005年发表的学术文献56篇，均来源于全国60个地区，共累计50余万人的数据。结果：1995-2005年我国男性首次遗精年龄呈明显的逐渐提前的趋势（Y=-0.1507x＋315.79，P〈0.0001）；首次遗精平均年龄南方（14.36±0.58岁）比北方（14.67±0.91岁）提前0.31岁，未见统计学差异（P〉0.05）；沿海地区为14.22±0.70岁，内地为14.56±0.57岁，西部地区为14.82±1.06岁，沿海比西部地区明显提前0.60岁（P〈0.05）；同一地区的城市（14.18±0.57岁）比农村（14.68±0.60岁）明显提前0.50岁（P〈0.0001）；发达地区（14.28±0.55岁）比欠发达地区（14.95±0.87岁）明显提高0.67岁（P〈0.01）；相同地区的不同民族表现有所不同，汉族除晚于蒙古族外，均提前于回族、黎族、藏族；肥胖青少年早于正常青少年2.16岁。结论：男性首次遗精年龄受经济、文化、社会环境等诸多因素综合的影响，呈现普谝提前的趋势。

月经初潮年龄变化趋势研究

月经初潮年龄是反映女性生长发育状况的常用指标。国内外大量调查资料证实：女性月经初潮年龄范围在10-16岁。不同国家、不同地区初潮年龄各不相同，欧美国家较早，而亚非拉国家较晚。随着人们生活水平的改善，女性月经初潮年龄在不同国家地区、不同种族、不同民族之间都有相对提前的趋势，其潜在的健康和社会问题引起了人们广泛的关注。

淫羊藿苷抗抑郁及对皮质酮致PC12细胞损伤的保护作用研究

目的:研究淫羊藿苷的抗抑郁及对皮质酮致PC12细胞损伤的保护作用。方法:采用大/小鼠强迫游泳、小鼠悬尾三种实验模型,将动物随机分为对照组、淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组、阿米替林组,观察药物对大/小鼠强迫游泳不动时间、小鼠悬尾不动时间的影响;并在细胞水平建立皮质酮损伤PC12细胞模型,观察淫羊藿苷的细胞保护作用。结果:在大/小鼠强迫游泳和小鼠悬尾实验中,淫羊藿苷可显著缩短大/小鼠的强迫游泳不动时间和小鼠悬尾不动时间,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);在皮质酮损伤PC12细胞的模型上,淫羊藿苷可显著提高PC12细胞的存活率,拮抗皮质酮诱导的细胞损伤作用。结论:淫羊藿苷具有明显的抗抑郁效果,其抗抑郁作用与神经细胞保护作用有关。

五子衍宗丸和金匮肾气丸促进小鼠生精能力恢复基因表达谱的研究

目的:对五子衍宗丸和金匮肾气丸促进无精子症模型小鼠生精能力恢复的睾丸全基因表达谱进行比较分析,获得2中药改善生精能力的差异表达基因。方法:白消安致小鼠无精子症模型灌胃给予五子衍宗丸(生药0.048g/日/只)和金匮肾气丸(生药0.04g/日/只)78天(2个生精周期),以正常动物为对照,通过基因芯片技术进行数据分析。结果:在检测的31722个基因中,给药小鼠与正常对照组比较,有32个共同上调的基因,12个共同下调的基因;五子衍宗丸组均表现为以基因下调为主,金匮肾气丸组均表现为以基因上调为主。利用KEGG进行Pathway分析五子衍宗丸和金匮肾气丸基因表达谱的数据,差异表达基因主要分布于脂肪细胞因子信号通路、细胞周期、MAPK信号通路、Wnt信号通路、Notch信号通路、Ecm受体作用、Jak-Stat信号通路、细胞因子-细胞因子受体作用等8个信号通路。结论:两种经典补肾中药均具有较强的、明确的促进生精功能恢复的作用,但对睾丸生精能力的恢复作用明显不同。五子衍宗丸可能通过刺激小鼠的免疫功能,促进生精能力的恢复,而金匮肾气丸通过影响细胞增殖相关的多个信号通路刺激生精细胞的再生。

洗洁精对雄性大鼠生殖功能的影响

目的:评价家庭日常生活用洗洁精对雄性大鼠的生殖毒理。方法:将2种市售民用洗洁精(LB、BM)以1/万、1‰、1%3个剂量溶于饮水中,10周龄SD雄性大鼠自由摄取连续100d,以饮用正常水大鼠为对照组,进行比较分析。结果:LB和BM洗洁精3个剂量下,对动物生长发育和体重均无明显影响,对生殖系统的附睾和会阴复合体组织重量无明显影响,在1%剂量下睾丸组织明显减轻(P(0.05),比对照组分别下降12.3%和11.7%。2种洗洁精在3个剂量下的储精囊和前列腺均水肿,重量明显增加,表现出明显的剂量效应关系;精子功能分析中运动性、精子数目、精子形态等指标,均明显下降(P(0.05～0.0001),且表现出明显的剂量效应关系;睾丸组织形态分析显示LB在1%剂量下生精功能受到明显抑制和阻断。实验结果表明生殖毒性LB强于BM。结论:雄鼠在大剂量长期摄入LB和BM洗洁精可产生明显的生殖毒性作用。

胎盘发育及功能评价的研究进展

胎盘对于妊娠期胎儿生长发育至关重要,胎盘功能障碍将导致胎儿生长受限,甚至引起胎儿死亡。滋养层细胞高效侵润、融合及母胎界面的血管构建有助于建立母-胎间物质交换。滋养层细胞增殖异常、滋养层细胞侵润子宫壁不完全、单核滋养层细胞融合为多核滋养层细胞功能紊乱等,将会影响胎盘发育和营养物质运输。胎盘分子标志物的早期诊断作为胎盘功能评价有助于改善妊娠结局,临床上主要以血管生成因子、胎盘激素、与胎盘功能有关的基因等作为检测指标。本文就滋养层细胞功能、胎盘分泌特异性激素、胎盘功能早期诊断标志物等最新研究进展做一综述。

绝经后补充雌孕激素对子宫内膜增生与抑制的研究Ⅰ.用核分裂相与增殖细胞核抗原观察大鼠子宫内膜对雌激素的增殖反应

本实验采用核分裂相与增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）免疫组化染色阳性细胞作为指标，观察大鼠子宫内膜对不同剂量戊酸雌二醇的增殖反应，为激素替代治疗预防子宫内膜增生提供科学依据。实验选择成年ＳＤ雌性大鼠４０只作为动物模型，分为７组，分别给予不同剂量的戊酸雌二醇和安慰剂，２４小时后观察子宫内膜上皮细胞核分裂与ＰＣＮＡ染色情况。结果：对照组，子宫内膜腔上皮细胞与腺上皮细胞基本无核分裂及ＰＣＮＡ着色；给药组，在实验用的几个剂量中，子宫内膜腔上皮细胞与腺上皮细胞核分裂率及ＰＣＮＡ阳性细胞率随戊酸雌二醇剂量增加而递增，与剂量呈线性关系。在戊酸雌二醇８００μｇ／ｋｇ剂量组，核分裂率及ＰＣＮＡ阳性细胞率最明显。统计结果表明戊酸雌二醇剂量与核分裂率及ＰＣＮＡ染色阳性细胞率显著相关，两项指标之间在判断内膜细胞增生时亦呈显著性相关，表明ＰＣＮＡ染色阳性细胞率与细胞核分裂率同样具有良好的可靠性，为进一步观察内膜增殖情况奠定基础。

五子衍宗丸对无精子症模型小鼠生精能力恢复作用的基因表达谱研究

目的:研究五子衍宗丸对无精子症模型小鼠生精能力恢复作用的睾丸全基因表达谱。方法:利用白消安无精子症小鼠动物模型,给予五子衍宗丸灌胃给药78天(2个生精周期),以造模后自然恢复、溶媒和正常动物为3种对照,通过基因芯片技术进行数据分析。结果:五子衍宗丸对睾丸生精能力具有明显促进作用,在睾丸全基因表达谱中具有明显调节作用的基因中,差异表达2倍以上的基因842个(占2.65%,上调355个,下调487个),具有较强烈作用的差异表达4倍、5倍以上的上调基因和下调基因分别27个、9个和72个、23个,提示五子衍宗丸在促进生精过程中的基因表达以负向抑制/下调作用为主,以正向促进/上调作用为辅;主要通过对黏附功能、细胞周期、细胞因子-细胞因子受体作用、Hedgehog信号通路、Jak-Stat信号通路、Mapk信号通路、Notch信号通路、Toll样受体信号通路、Wnt信号通路等9个信号通路系统的干预调节实现生精能力提高的效果。结论:五子衍宗丸对无精子小鼠生精能力的恢复作用,主要是对生精干细胞的诱导分化和细胞增殖分裂相关基因的负向下调作用的调节并通过多途径实现的。

维生素E在妊娠过程中的作用

1922年Evans和Bishop首次发现一种脂溶性膳食因子对大鼠的正常繁育必不可少，后来这种因子被命名为维生素E。由于在生殖过程中起非常重要的作用，维生素E又称为生育酚，妊娠过程中缺乏维生素E可导致流产、早产、先兆子痫和胎儿生长受限。其作为一种与生殖相关的营养因子，有研究发现它参与植入过程和胎盘形成过程，但是作用的确切时间和机制尚不清楚，仍需要进一步研究探讨。

小剂量洗洁精对雄性小鼠生殖功能的影响

目的:对现代生活家庭用品洗洁精的雄性生殖毒理作用进行动物实验研究。方法:2种市售民用洗洁精以1/万、1/10万、1/100万的剂量稀释于NIH小鼠饮水中,连续自由摄取30d,以正常饮水动物为对照组,进行比较分析。结果:2种洗洁精在3个剂量下对动物生长发育和体重、心肝脾肺肾5种器官的组织重量、生殖器官重量和精子运动性、精子数目、精子形态等生殖功能指标、睾丸组织形态学等,均无明显不良影响。结论:2种市售民用洗洁精在本实验剂量条件下无不良雄性生殖毒理作用。

孕酮回植时间对小鼠月经样模型中子宫内膜基质细胞凋亡的影响

目的:探讨在小鼠月经样模型中孕酮回植对子宫内膜基质细胞凋亡的影响。方法:在月经模型小鼠月经发生关键时期的前后,即孕酮撤退后的12h和16h回植孕酮,24h收集小鼠子宫角,TUNEL法原位检测小鼠子宫内膜基质细胞的凋亡;Western Blotting法检测凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。结果:孕酮撤退后12h回植孕酮,小鼠子宫内膜中发生凋亡的基质细胞数远低于16h回植组和对照组;而16h回植孕酮则子宫内膜基质细胞的凋亡仅仅稍低于对照组。凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达,12h回植组明显高于16h回植组和对照组(P<0.01),而后两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。凋亡促进蛋白Bax和Caspase-3的表达,12h回植组均低于16h回植组和对照组(P均<0.01),而后两组之间比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论:在月经发生关键时期之前,即孕酮撤退后12h回植孕酮可能通过上调Bcl-2/Bax比例而阻断Caspase-3的蛋白表达,从而有效抑制小鼠子宫内膜基质细胞的凋亡,阻断月经发生的进程,而16h回植则不能阻断小鼠月经的发生。

围排卵期单次小剂量米非司酮对人类植入期子宫内膜的影响

目的:探讨小剂量米非司酮用于紧急避孕的理论基础。方法:11名具正常生育能力的健康妇女随机分为两组:LH—2组(n=5)和LH+2组(n=6),于对照周期和实验周期分别在LH—2或LH+2一次性口服安慰剂和米非司酮10mg,在两个周期的LH+7各取一次子宫内膜,利用形态学、免疫组化、凝集素组化等手段,研究用药前后子宫内膜发育、孕酮受体(PR)着色及双花扁豆凝集素(DBA)结合的改变。结果:服用米非司酮未扰乱正常的月经节律,但明显抑制了子宫内膜的发育。腺上皮PR的着色于服药后显著加强,而DBA的结合则明显减弱。结论:单次小剂量来非司酮可影响子宫内膜的发育及分泌活性,这可能正是其有紧急避孕效果的基础。

小鼠精原干细胞的组织形态学及免疫组织化学鉴定

生精干细胞是精子生成的核心因素之一,对生精干细胞发生、发育及其诱导分化等作用机制的研究具有重要意义。小鼠是进行生精干细胞研究较好的实验动物。本文从组织形态学、免疫组织化学和分子生物学三方面对小鼠生精干细胞的鉴定进行介绍。

拟除虫菊酯类农药的男(雄)性生殖毒性研究进展

拟除虫菊酯作为一种新型农药,由于其高效、低毒而替代有机氯类农药被广泛应用。近年来,越来越多的证据表明,拟除虫菊酯类农药能够降低精子密度和活力,诱导精子头部畸形,增加畸形精子数量,损伤精子DNA以及诱导精子DNA的非整倍性,并影响生殖激素水平,具有生殖毒性。本文从动物实验和人群研究两个方面,就几种近年来使用较广泛和研究较多的拟除虫菊酯类农药杀虫剂对男(雄)性生殖毒性的研究最新进展进行了综述,以探讨拟除虫菊酯类农药杀虫剂对男(雄)性生殖毒性的作用机制。

孕妇补充牛奶对体内血清叶酸含量影响的研究

目的:观察汉族和蒙古族孕妇每日补充牛奶者及其新生儿脐带血清中叶酸含量变化。方法:采用群体对照的方法,以I125放射免疫法测定血清叶酸含量,分析比较孕前和孕早期3个月是否服用叶酸片的未孕、孕早期(5～7周)妇女,以及是否补充牛奶的孕16周、孕32周妇女及其分娩时脐带血中的血清叶酸含量。结果:在未孕和孕早期未服用叶酸片的汉族、蒙古族妇女的血清叶酸含量无差异(P﹥0.05),补充叶酸片妇女血清叶酸含量均明显增加(P﹤0.001)。孕前和孕早期3个月无论是否服用叶酸片的妇女,其孕16周、孕32周及其脐带血中的叶酸含量,补充牛奶者均高于未补充牛奶者(P﹤0.001)。孕妇血中叶酸含量随着孕期的延长逐渐下降,补充牛奶者体内叶酸含量明显增加,使其下降趋势明显改善(P﹤0.001),叶酸缺乏者明显减少(P﹤0.001)。结论:补充牛奶可使孕妇体内血清叶酸含量明显增加,汉族和蒙古族孕妇间未见差异(P﹥0.05)。饮用牛奶可有效提高叶酸的生物利用度。

三种生精障碍动物模型组织形态学表现的比较分析

1992年丹麦学者Carlsen等和Giwercman等首先报告人精子数目在过去50年中降低40％以上，继而许多国家报告了本国精液质量下降的数据，我国存在同样的问题，且有低龄化的倾向。人类精液质量的下降，导致男性不育明显增多和男性生育质量的下降，并关系到出生人口素质和种族繁衍质量。探讨改善提高男性精液质量的技术方法和药物，建立较理想的病证动物模型是此领域取得突破的第一步。

超声检查子宫内膜分型与孕酮受体表达的研究

目的:探讨超声波检测法评价子宫内膜分型的分子基础。方法:手术获取排卵日三线型(A型)和均匀型(C型)人窗口期子宫内膜,采用实时定量PCR(RT-PCR)、免疫组织化学方法研究孕酮受体A和B在子宫内膜中的基因表达水平和蛋白表达定位。结果:超声检测分型为A型和C型人窗口期子宫内膜中,RT-PCR结果显示孕酮受体B基因的mRNA表达有差异,孕酮受体A的mRNA表达差异不明显;免疫组织化学结果显示孕酮受体B蛋白质在子宫内膜间质细胞的表达有差异,孕酮受体A的表达差异不明显。结论:孕酮受体B在介导子宫内膜对孕酮的反应过程中起重要作用,可能是超声分型的分子基础。