骨髓间充质干细胞对脓毒症小鼠急性肺损伤的影响

目的探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）对脓毒症小鼠急性肺损伤（AU）的治疗作用及机制。方法采用盲肠结扎穿孔术（CLP）复制小鼠脓毒症Au模型，125只Balb／c小鼠随机分为五组（每组25只）：假手术组（C组）、三个不同剂量BMSCs治疗组（L、M和H组）及脓毒症组（CLP组）。其中15只小鼠用于观察存活率，剩余10只用于观察其他指标。取第三代BMSCs，在制模成功5min后经小鼠尾静脉注射人小鼠体内，L、M和H组分别注入BMSCs1×10^4个、1×10^5个和1×10^6个，c组及CLP组注射等量生理盐水。在给予BMSCs后24h留取标本，检测肺组织形态学、肺组织湿干质量比（W／D）、动脉血氧分压（PaO：）和二氧化碳分压（PaCO2），血乳酸、血清TNF-α、IL-10及可溶性E选择素水平。结果与CLP组比较，H组24h及48h存活率提高，24h肺微血管充血、出血及炎症细胞浸润减少，病理评分、W／D值、PaCO2、血乳酸、TNF-α、可溶性E选择素水平降低，PaO2及IL-10水平增加，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论BMSCs可抑制Balb／c小鼠Au时血清TNF-α、可溶性E选择素水平，上调IL-10水平，减轻肺损伤严重程度，且该保护作用与BMSCs的剂量有关。

目标导向性教学在重症医学科带教中的应用研究

目的分析目标导向性教学运用于重症医学科带教中的意义。方法选定本院2017年6月-2018年3月重症医学科住院培训医师48例,以"随机数字表法"作为分组原则,分对照组(24例,予以传统教学)、研究组(24例,予以目标导向性教学),比较技能操作考核成绩、理论考核成绩、学习能力(临床思维、思辨能力、动手能力、独立思考能力)、带教质量。结果研究组技能操作考核成绩与对照组相比P> 0.05,研究组理论考核成绩显著比对照组高,P <0.05。研究组学习能力、带教质量显著比对照组高,P <0.05。结论目标导向性教学可显著提高重症医学科住院培训医师学习效果、质量以及带教老师综合能力,弥补了传统带教呆板、单调、枯燥等不足。

丹参酮ⅡA对脓毒症急性肺损伤小鼠多糖包被的保护作用

目的探讨丹参酮ⅡA对脓毒症急性肺损伤小鼠多糖包被的作用及机制。方法将8周龄雄性昆明小鼠随机分为3组:假手术组(S组)、脓毒症组(CLP组)及丹参酮ⅡA治疗组(TSN组)。采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型;TSN组于术后3h和12h用丹参酮ⅡA(15mg/kg,腹腔内注射)干预,S组和CLP组于同时间点给予等量生理盐水。观察CLP组及TSN组术后7d生存率。于术后24h时收集BALF及肺组织,采用ELISA法测定BALF中炎症因子及多糖包被标志物水平;HE染色观察肺部病理变化;采用比色法检测肺组织MDA含量及SOD活性。结果与S组比较,CLP组BALF中TNF-α及IL-6水平升高(P<0.01),肺损伤评分增加(P<0.01),肺组织MDA含量增加、SOD活性下降(P<0.01),肺组织syndecan-1、heparin sulfate及thrombomodulin水平明显升高(P<0.01);与CLP组比较,TSN组7d生存率升高(P<0.05),BALF中TNF-α和IL-6水平降低(P<0.05),肺损伤评分下降(P<0.05),肺组织MDA含量下降(P<0.01),SOD活性增加(P<0.05),肺组织syndecan-1、heparin sulfate及thrombomodulin水平下降(P<0.01)。结论丹参酮ⅡA可减轻肺脏多糖包被损伤,其机制可能与抑制炎症反应及氧化应激有关。

自噬在丙泊酚减轻脓毒症小鼠急性肝损伤中的作用

目的探讨自噬在丙泊酚减轻脓毒症小鼠急性肝损伤中的作用及机制。方法将32只20~25g的8周龄雄性昆明小鼠随机分为4组:假手术组(S组)、脓毒症组(CLP组)、丙泊酚干预组(PPF组)及丙泊酚联合自噬抑制剂干预组(3-MA组)。脓毒症模型采用盲肠结扎穿孔法;PPF组于术后1h和6h用丙泊酚(50mg/kg,腹腔内注射)干预;3-MA组在丙泊酚干预之后0.5h加用3-MA (15mg/kg,腹腔内注射),S组和CLP组于同时间点给予等量生理盐水。24h后处死小鼠收集血清及肝脏组织,采用蛋白质印迹检测肝组织中自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3 (microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)和beclin-1的表达;全自动分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平;酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测肝组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白介素-6 (interleukin6,IL-6)水平;比色法检测肝组织丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,并取部分肝组织进行组织病理学分析。结果与S组比较,CLP组肝组织LC3II/I和beclin-1表达升高(P<0.05),血清ALT及AST增加(P<0.01),肝组织中TNF-α及IL-6水平升高(P<0.01),肝组织MDA含量增加、SOD活性下降(P<0.01),肝组织发生明显形态学改变;与CLP组比较,PPF组肝组织LC3B和beclin-1表达升高(P <0.05),血清ALT及AST降低(P<0.01),肝组织中TNF-α和IL-6水平降低(P<0.05),肝组织MDA含量下降,SOD活性增加(P<0.05),肝组织损伤减轻;与PPF组比较,3-MA组血清ALT及AST增加(P<0.01),肝组织中TNF-α和IL-6水平升高(P<0.05),肝组织MDA含量增加、SOD活性下降(P<0.05),肝组织形态学损伤加重。结论丙泊酚可能通过促进自噬减轻脓毒症小鼠急性肝损伤。