姜黄素对慢性应激大鼠不同脑区cAMP水平及腺苷酸环化酶活性的影响

目的探讨姜黄素对慢性应激大鼠不同脑区cAMP水平及腺苷酸环化酶(adenylatecyclase,AC)活性的影响。方法采用不同应激方式交替、持续应激20d,制成大鼠慢性应激模型,用开野实验观察大鼠的行为改变,用酶联免疫吸附实验(ELISA)、放射免疫分析法(RIA)测定额叶皮层和海马中的cAMP含量和AC活性的改变。结果慢性应激组大鼠与正常对照组相比,在开野实验中10min内穿越格数、竖立及探究次数均减少;ig给予不同剂量姜黄素(2.5,5,10mg.kg-1,每天1次,共21d)后,应激大鼠穿越格数、竖立及探究次数不同程度增加。慢性应激模型组大鼠较正常对照组额叶皮层、海马中cAMP含量和AC活性明显下降,姜黄素能明显拮抗慢性应激引起的cAMP水平和AC活性下降。结论姜黄素对慢性应激大鼠的自主活动和探究行为有明显的改善作用,这一作用很可能与增强慢性应激大鼠不同脑区AC-cAMP信号转导通路的功能有关。

腺苷及其受体在神经系统中的生物学作用

腺苷是一种在体内广泛存在的神经调质,特别在中枢神经系统中发挥着重要的作用。腺苷通过其不同类型的受体对睡眠、学习记忆、抑郁和焦虑等多种生理和病理过程产生影响。转基因技术的研究,使腺苷受体有可能成为治疗神经精神疾病的新靶点。

姜黄素及原花青素的抗抑郁作用及其机制探讨

目的：比较姜黄素及原花青素等多酚类化合物是否具有抗抑郁活性，并试图从信号转导途径，研究其抗抑郁作用机制，包括AC活性、cAMP含量和P—CREB表达的变化。方法：采用经典的小鼠行为绝望抑郁模型，即悬尾实验和强迫游泳实验，探讨两种药物急性和亚急性给药是否具有抗抑郁作用；采用神经化学检测方法，比较两种药物对脑内单胺氧化酶活性的影响，同时观察姜黄素对脑内单胺递质含量的影响；采用不同应激方式交替、持续应激20d。制成大鼠慢性应激模型，探讨慢性给予姜黄素后在开野实验中是否具有抗抑郁效应，并采用RIA、ELISA和免疫组化方法测定不同脑区AC活性、cAMP含量和P—CREB表达水平的改变。结果：姜黄素（5mg·kg^-1和10mg·kg^-1）和原花青素（100mg·kg^-1）均能明显缩短小鼠悬尾和强迫游泳实验中的不动时间，抑制脑内单胺氧化酶的活性；姜黄素（5mg·kg^-1和10mg·kg^-1）能显著增加额叶皮层、海马及下丘脑的单胺递质含量。慢性应激模型组大鼠与正常对照组相比，在开野实验中10min内穿越格数、竖立及探究次数均减少；给予不同剂量姜黄素（2．5，5和10mg·kg^-1，每天1次，共21d）后，应激大鼠穿越格数、竖立及探究次数不同程度增加。

减压特号急性给药的抗抑郁作用及其可能机制研究

目的:探讨中药复方减压特号急性给药对ICR小鼠抑郁模型的拮抗作用及其可能的机制。方法:采用经典的行为绝望抑郁模型,即小鼠悬尾实验和强迫游泳实验,观察减压特号急性给药对应激小鼠绝望不动时间的影响;同时观察减压特号对小鼠自主活动的影响,荧光分光光度法测定减压特号对小鼠脑内单胺氧化酶活性的影响。结果:与空白组比较,减压特号(17.5,35,70 g.kg-1,ig)明显缩短悬尾和强迫游泳实验中小鼠的不动时间,其中35 g.kg-1剂量组作用类似于阳性药物丙咪嗪(10mg.kg-1,ip);减压特号(17.5,35,70 g.kg-1,ig)对小鼠的自发活动没有明显影响;减压特号(35 g.kg-1,ig)明显抑制小鼠脑内A,B两型单胺氧化酶活性。结论:减压特号急性给药在小鼠行为绝望模型中显示出明显的抗抑郁作用,其作用机制可能与抑制脑内单胺氧化酶活性,进而增加脑内胺类神经递质有关。

慢性应激大鼠模型的应用与改进

1．为什么要建立慢性应激大鼠模型？慢性应激大鼠模型是用一些不可预知的损害性应激造成的大鼠模型。现代社会中，慢性应激是许多疾病的基本发病因素，应激诱发的疾病日益增加，如高血压病，肿瘤，心血管疾病及情感性疾病等。该模型一定程度上模拟了社会生活节奏加快，竞争激烈的现状。抑郁症是复杂的心境障碍性疾病，是常见的应激诱发疾病。抑郁症主要表现为兴趣丧失，疲乏无力，睡眠障碍，情绪低落，语言减少，精神、运动迟缓，有自杀倾向。为临床多发病，占人口的5％～7％左右，在西方国家发病率约为9％-18％，据WHO预测，2020年抑郁症将可能由第四位致残致死上升为第二位。未预知的慢性应激模型模拟抑郁症发病的环境诱因，其行为改变与内源性抑郁症症状相似，是最为接近临床抑郁症的模型，具有较高科研价值。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与遗传

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种发病率高,危险性大的疾病。越来越多的证据表明,它是一种复杂的多基因遗传病,存在着明显的家族聚集现象和遗传倾向,一些与上气道畸形、异常呼吸调控、肥胖、高血压、胰岛素抵抗等有关的基因表型增加了OSAHS的易感性。文章综述了近年来对OSAHS发病机制中有关遗传基因方面的研究进展。

OSAHS与代谢综合征的关系探讨

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是由多种致病因素引起的发病率高、危险性大的疾病。OSAHS患者多伴有高血压、肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病、冠心病等,被认为是一种全身性疾病,其发病机制与代谢综合征(MS)有重叠,可能涉及到共同的基因及环境因素。本文综述了两者在临床表现和发病机制等方面的关系。

胡椒碱对肠易激综合征模型大鼠脑-肠5-羟色胺和突触小泡蛋白的影响

探讨胡椒碱对慢急性联合应激大鼠的抑郁样行为学和内脏敏感性的改善作用以及对脑肠中5-羟色胺(5-HT)和突触小泡蛋白表达的影响。42只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、胡椒碱(12.5、25、50及100mg·kg 1)组和阳性对照组(丙咪嗪10 mg·kg 1)。采用慢急性联合应激建立肠易激综合征(IBS)模型来评估动物抑郁样行为和肠道敏感性的变化,用高效液相色谱法(HPLC)测定药物对大鼠海马和结肠5-HT含量的影响,用Western blotting法测定大鼠海马和结肠突触小泡蛋白的含量。与正常对照组相比,IBS模型组大鼠强迫游泳不动时间明显增加,糖水消耗量明显降低,大鼠内脏敏感性增加(P<0.05,P<0.01);大鼠海马中5-HT的水平下降,5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)与5-HT的比例(5-HIAA/5-HT)增加(P<0.01),而结肠中5-HT的水平升高,5-HIAA与5-HT的比例(5-HIAA/5-HT)降低(P<0.05);大鼠海马中突触小泡蛋白的表达水平下降,结肠中表达水平反而增加(P<0.05)。胡椒碱能逆转上述引起的变化。IBS大鼠存在抑郁状态和内脏敏感性改变,脑肠内5-HT和突触小泡蛋白表达异常,胡椒碱可改善IBS大鼠模型行为学变化,并调节5-HT和突触小泡蛋白的表达。

氟西汀对恐惧记忆形成阶段BDNF、Bcl-2表达的影响

研究氟西汀对小鼠恐惧记忆形成过程中海马、前额叶皮质及杏仁核BDNF和Bcl-2表达的影响。取48只雄性ICR小鼠,随机分为空白对照组、条件性恐惧刺激组(conditioned fear group,CF)和氟西汀+条件性恐惧刺激组(FLX+CF group)。电击刺激后1 h和24 h分别观察僵立时间;Western blotting检测海马、前额叶皮质及杏仁核BDNF、Bcl-2的表达。结果显示,24 h后,FLX+CF组僵立时间百分比为(19.4±2.2)%,显著低于CF组(29.9±4.2)%;电击刺激1天后,FLX+CF组海马Bcl-2蛋白表达显著增加(P<0.001),BDNF表达无明显差异;7天后,Bcl-2蛋白表达无明显差异,BDNF表达显著增加(P<0.001);额叶及杏仁核BDNF和Bcl-2表达与CF组相比无明显差异。结果表明,氟西汀通过上调海马Bcl-2及BDNF的表达,发挥中枢神经保护作用,从而影响恐惧记忆的形成。

厄贝沙坦对格列齐特体外血浆蛋白结合率的影响

目的研究厄贝沙坦对格列齐特血浆蛋白结合率的影响。方法采用平衡透析法并结合HPLC法,测定未加和加入厄贝沙坦后格列齐特的人血浆蛋白结合率。结果在格列齐特质量浓度为2.0、4.0、6.0 mg·L^(-1)时,未加厄贝沙坦时格列齐特的血浆蛋白结合率分别为(96.1±0.2)%、(97.2±0.08)%、(96.8±0.33)%;与厄贝沙坦合用后,格列齐特的血浆蛋白结合率依次为(94.7±0.34)%、(95.8±0.59)%、(95.1±0.21)%。结论在临床应用格列齐特时,应注意药物合用对其血浆蛋白结合率的影响。