急性肾损伤向慢性肾脏病转化的肾脏脂质代谢特征

目的 探讨急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)向慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)转化中肾组织脂质代谢特征。方法 通过肾脏缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)(双侧肾动脉夹闭30 min)构建AKI向CKD转化的小鼠模型。取第2天、第14天及第28天小鼠肾脏组织,通过超高效液相色谱串联质谱检测不同时间点IRI小鼠与假手术组小鼠肾脏脂质代谢,分析各组间脂质代谢差异,通过京都基因和基因组百科全书富集化分析揭示AKI向CKD转化脂质代谢所参与的重要通路。结果 IRI小鼠第2天血肌酐较假手术组明显升高,并伴有肾小管明显急性损伤;在第14天和28天时,IRI小鼠肾脏纤维化程度明显加重。我们总共检测到1715种脂质代谢物。代谢物主要成分分析显示,不仅IRI小鼠在各个时间点均与假手术组显示出不同脂质代谢特征,而且IRI小鼠不同时间点间的脂质代谢也存在较大差异。在AKI阶段,肾脏脂质代谢特征以中性脂质蓄积最为明显,而在IRI后14 d和28 d时,改变最明显的脂质代谢物为甘油磷脂及鞘脂。在IRI 28 d时,下调甘油磷脂(186种)种类多于上调甘油磷脂(132种)。在上调甘油磷脂中,烯基(乙烯基)醚-磷脂酰乙醇胺最为明显,而在下调磷脂中,磷脂酰甘油最为明显。京都基因和基因组百科全书富集化分析显示,在此阶段甘油磷脂代谢通路下调最为显著。结论 我们的研究显示,AKI向CKD转化整个过程中,肾脏脂质代谢发生了显著变化,并且急性期与慢性期的脂质组学同样存在明显差异。甘油磷脂,尤其是烯基(乙烯基)醚-磷脂酰乙醇胺下调、磷脂酰甘油上调可能在AKI向CKD转化后期肾脏纤维化中发挥了重要作用。我们的研究为未来研究脂质代谢在AKI向CKD转化中的作用与机制提供了基础。