IgG_(4)相关性疾病的临床特征及淋巴细胞亚型分析

目的探讨IgG_(4)相关性疾病(IgG_(4)-RD)患者的临床特征,分析淋巴细胞亚型以及潜在的发病机制及免疫治疗靶点。方法横断面研究。回顾性收集2018年1月至2022年2月在天津医科大学总医院就诊的IgG_(4)-RD患者86例。分析患者的人口学资料、症状和体征、器官受累情况、实验室指标、淋巴细胞亚型、组织病理学表现及治疗情况。结果86例IgG_(4)-RD患者的平均发病年龄为36~87(62±11)岁,其中男性51例(59.3%),女性35例(40.7%),34.9%的患者有过敏史,随访时间为4.8(0.4,14.1)个月。最常见的症状体征为腹痛、颌下腺肿大、泪腺肿大(各占20.9%)。75.6%的患者受累器官超过1个,最常见的受累器官为胰腺(52.3%)、颌下腺(51.2%)和泪腺(34.9%)。18.8%(16/85)伴随嗜酸性粒细胞比例升高,30.0%(24/80)IgE升高,61.2%(52/85)补体C3减低,50.0%(42/84)补体C4减低,72.9%(62/85)IgG升高,58.3%(28/48)IgG1升高,89.5%(77/86)IgG_(4)升高。64.7%(55/85)存在自身抗体阳性,最常见的阳性自身抗体是抗核抗体(ANA)(63.5%)。25.7%(9/35)CD4^(+)T淋巴细胞比例升高,22.9%(8/35)CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值升高,90.0%(18/20)调节性T细胞(Treg)比例升高。50.0%(11/22)IL-2升高,33.3%(10/30)IL-6升高,16.7%(5/30)IL-10升高。79.2%(42/53)存在大量淋巴浆细胞浸润,67.9%(36/53)存在纤维化,35.8%(19/53)IgG_(4)阳性/IgG阳性浆细胞>40%,且每高倍镜视野IgG_(4)阳性浆细胞>10个,30.2%(16/53)淋巴滤泡增生或异位形成。应用2011年日本研究小组提出的标准对53例具有详尽病理资料的患者进行评价,24.5%(13/53)可确定诊断,3.8%(2/53)很可能诊断,67.9%(36/53)可能诊断,3.8%(2/53)不能诊断。治疗后6个月,EOS%、IgE、IgG、IgG_(4)显著下降,补体C3、C4显著升高(均P<0.05),而且治疗后6个月的IgG_(4)水平与基线时的C4呈负相关,与IgE、IgG_(4)/IgG呈正相关。结论IgG_(4)-RD是一组男性多发,多器官受累,伴随嗜酸性粒细胞、IgE、IgG、IgG1、IgG_(4)升高,补体降低的免疫性疾病。外周血CD4^(+)T淋巴细胞、Treg比例相对升高。糖皮质激素和免疫抑制剂治疗有效,治疗后6个月的IgG_(4)水平与基线时的补体C4水平呈负相关,与IgE水平、IgG_(4)/IgG呈正相关。