定坤丹组方药物化学成分与药理作用研究进展

定坤丹是滋补气血,调经舒郁的经典良药,尤其针对多种妇科疾病,疗效显著。而常见妇科疾病所表现出的气血不调、经期紊乱等躯体症状常又会导致精神神经系统问题,定坤丹可以改善这些症状,将有助于精神神经系统疾病的治疗。该文依据功能主治对定坤丹组方药物进行分类,综述其化学成分与药理作用,分析组方药物对成药功效的贡献,以期为定坤丹的现代研究提供借鉴。

基于~1H-NMR的定坤丹指纹图谱研究

目的建立定坤丹的~1H NMR指纹图谱,为其质量控制提供比较全面快速的评价方法。方法采用600 MHz NMR仪测定,建立10批次定坤丹甲醇水相和氯仿相的~1H NMR指纹图谱,利用SPSS统计分析软件计算批次间Pearson相关系数。结果建立了10批定坤丹样品的指纹图谱,可检测到糖类、有机酸类及芳香类化合物,10批供试品的指纹图谱间的相似系数均大于0. 9,与生成的对照图谱数据间相似系数均大于0. 95(P <0. 01),即呈现显著相关性,表明该复方总体质量较为稳定。结论该指纹图谱方法科学、准确且简便,可以为定坤丹的内在质量控制提供科学依据。

基于UPLC法的定坤丹指纹图谱研究

目的建立定坤丹的超高效液相色谱(ultra-high performance liquid chromatography,UPLC)指纹图谱,为其质量控制提供比较全面快速的评价方法。方法采用Waters UPLC,Water Acquity UPLC?HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),以0.1%甲酸水-0.1%甲酸甲醇溶液为流动相梯度洗脱,流速0.2 mL·min^-1,检测波长280 nm,建立19批次定坤丹的UPLC指纹图谱。结果建立了19批定坤丹样品的对照指纹图谱,确定了22个共有峰,经标准品化学对照及UPLC-MS确认共鉴别了其中8种成分,分别为没食子酸、5-羟甲基糠醛、芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸、甘草苷、黄芩苷和藁本内酯。19批供试品的指纹图谱全谱峰匹配的相似度均大于0.91,表明该复方总体质量较为稳定。结论该指纹图谱方法科学、准确且简便,可以为定坤丹的内在质量控制提供科学依据。

杜仲化学成分、药理活性和质量控制现状研究进展

杜仲中所含化学成分多达138种,主要包括木脂素类、环烯醚萜类、苯丙素类、黄酮类、多糖类、杜仲胶、抗真菌蛋白等。其药理作用主要有降压、增强免疫力、调血脂、降血糖、保肝利胆、利尿、保护神经细胞、调节骨代谢、补肾护肾、安胎等。综述了杜仲在化学成分、药理作用方面的研究成果,并对药材质量控制现状进行分析,发现部分市售杜仲药材质量达不到《中国药典》2015年版的标准,而且不同的炮制方法对杜仲药材的品质有影响。

基于药效作用的龟龄集物质基础研究进展

通过整理龟龄集中主要药材的功效成分和现代药理学研究,挖掘龟龄集在神经系统、生殖系统、消化系统疾病中发挥主要药效作用的功效成分,并分析其相互之间的关系,为阐释龟龄集的药效物质基础、制定龟龄集质量评价标准、深入开展龟龄集的二次开发提供研究思路和科学依据。

基于药效物质基础的熟地黄质-效评价研究进展

通过综述熟地黄的化学成分、活性成分药理作用、炮制研究,阐释熟地黄的药效物质基础,从整体的角度探究不同炮制程度熟地黄的全面质-效评价,以期揭示熟地黄炮制的科学内涵,为熟地黄的质-效评价和炮制终点的确定提供新的思路。

龟龄集对D-半乳糖致衰老大鼠血清代谢组学的影响

基于LC-MS代谢组学的方法,研究龟龄集(Guilingji,GLJ)对D-半乳糖致衰老大鼠的自主活动的影响并探究其作用机制。采用皮下注射D-半乳糖(300 mg·kg^-1)致大鼠衰老的模型,分析不同浓度龟龄集(37.5、75和150 mg·kg^-1)对衰老大鼠旷场实验的影响。造模后8周对收集的血清进行LC-MS检测,分析探讨龟龄集的延缓衰老作用机制,动物实验获得山西大学伦理委员会的批准(SXULL2014032)。旷场实验表明龟龄集能显著改善衰老大鼠的自主活动能力。代谢组学分析共找到23个潜在生物标志物,主要涉及3条代谢通路,分别为原发性胆汁酸生物合成、鞘脂代谢和缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成。龟龄集可以显著调节模型大鼠血清中的4种代谢物,主要回调胆汁酸合成和鞘脂代谢两条通路。龟龄集可延缓大鼠的衰老行为,该实验为龟龄集延缓衰老的潜在机制的研究提供了借鉴。

基于血清代谢组学的龟龄集改善大鼠肾阳虚证作用研究

分析龟龄集(Guilingji, GLJ)对氢化可的松致肾阳虚证大鼠血清内源性代谢物紊乱的调控作用,明确其发挥药效的代谢调控通路。以大剂量注射氢化可的松复制大鼠肾阳虚证模型。将大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药(金匮肾气丸)组和龟龄集低、中、高剂量组,连续给药30天。利用传统药效学指标(体质量、行为学、生化指标)评价龟龄集药效。动物实验获得山西大学伦理委员会的批准。采用基于UHPLC-Q Exactive Orbitrap-MS代谢组学方法研究血清的整体代谢轮廓,分析龟龄集改善肾阳虚证的代谢调控机制。结果显示,龟龄集可显著改善肾阳虚证;通路分析显示亮氨酸-异亮氨酸代谢、醚酯代谢、胆汁酸代谢为其改善肾阳虚证的主要途径;龟龄集对肾阳虚证改善作用的主要效应机制涉及其对能量平衡、肠道稳态和免疫功能的调节作用。

基于“肾脑相关”的龟龄集对阿尔茨海默病模型大鼠的作用及其机制研究

目的基于"肾脑相关"理论,探究龟龄集对氢化可的松与β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的作用,并利用代谢组学的方法探讨其相关作用机制。方法采用ip氢化可的松与icv Aβ诱导的阿尔茨海默病模型,选用SD雄性大鼠60只,分为对照组、模型组、假手术组和龟龄集低、中、高剂量组。行为学实验结束后,麻醉取血、肾上腺、脾、肾、胸腺、睾丸、脑和海马,计算肾上腺指数及肾脏指数。采用新物体识别实验、Morris水迷宫实验检测药物干预对大鼠认知功能的影响。酶联免疫试剂盒(ELISA)法检测各组组织上清液中睾酮和皮质酮(CORT)含量。蛋白质免疫印迹法(Western blotting)法测定大鼠海马组织中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)的表达水平。利用非靶向代谢组学方法,筛选出用药前后潜在代谢差异物并进行通路分析,找到与龟龄集治疗阿尔茨海默病模型大鼠所涉及的相关代谢通路。结果新物体识别结果显示,与对照组相比,模型组新物体辨别指数(RI)显著降低(P<0.05);与模型组相比,龟龄集高、中剂量组新物体RI显著升高(P<0.05)。Morris水迷宫实验显示,与模型组相比,龟龄集高、中、低剂量组大鼠在Ⅲ象限路程、Ⅲ象限时间显著延长(P<0.05)。与模型组相比,龟龄集低、中、高剂量组肾脏指数和龟龄集高剂量肾上腺指数均显著升高(P<0.01)。血清激素水平结果显示:与模型组相比,龟龄集高、中、低剂量组CORT显著降低(P<0.05)。Western blotting结果显示,与模型组相比,p-Akt/Akt龟龄集高、中、低剂量组表达水平均显著升高(P<0.05、0.01)。用药前后共得到23种血清差异代谢物水平发生不同程度的回调,主要涉及代谢途径为甜菜碱代谢、初级胆汁酸的生物合成、磷脂生物合成等代谢途径。结论龟龄集对氢化可的松与Aβ诱导的阿尔茨海默病模型大鼠可明显改善认知功能障碍,保护脑组织海马结构,改善模型大鼠血清中CORT和睾酮水平。还可以通过调节阿尔茨海默病模型大鼠的整体代谢水平。