Ki-67表达对儿童髓母细胞瘤预后的影响研究

目的分析髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)患儿的临床特征及生存情况,初步探讨Ki-67对MB患儿预后的影响。方法以2006年1月至2015年12月上海交通大学医学院附属新华医院小儿神经外科收治的67例术后病理证实为MB的患儿为研究对象,采用Kaplan-Meier法计算患儿5年生存时间(overall survival,OS)和无进展生存时间(progression free survival,PFS)。MB患儿预后相关因素的单因素分析采用Log-rank检验,多因素分析采用Cox回归。结果67例MB患儿Ki-67指数为(34.85±16.72)%,Ki-67低表达(<35%)组37例,5年PFS为70.27%(26/37)、OS为51.35%(19/37);Ki-67高表达(≥35%)组30例,5年PFS为40.00%(12/30),OS为36.67%(11/30);Cox比例风险回归模型显示:Ki-67高表达是儿童MB生存时间短的独立影响因素(P=0.04),但与术后转移、复发无关(P>0.05)。结论Ki-67指数可作为评估儿童MB预后的重要独立预测生物标志物。

中国儿童高级别胶质瘤诊疗指南(2024版)

胶质瘤是最常见的儿童中枢神经系统(CNS)肿瘤,其中高级别胶质瘤虽然相对较少,但却是儿童最常见的肿瘤相关死因。儿童高级别胶质瘤(pediatric high-grade glioma,PHGG)约占儿童所有颅内肿瘤的6%~15%[1],尽管采用手术、放疗和全身系统性治疗,5年生存率也仅为20%[1]。

中国儿童低级别胶质瘤诊疗指南(2024版)

胶质瘤是最常见的儿童中枢神经系统(CNS)肿瘤,其中以低级别胶质瘤最多见,约占儿童神经系统肿瘤的25%~40%[1,2,3]。目前,我国尚缺少针对儿童的流行病学调查报告,根据国内多项数据推算的儿童CNS肿瘤年发病率为2.10/10万~2.59/10万。

FOS蛋白在胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞生长的影响

目的探讨FOS蛋白在胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞生长的影响。方法用免疫组化染色法检测FOS蛋白在各级别胶质瘤组织中的表达水平。应用RNA干扰技术降低FOS表达后，应用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法和流式细胞技术检测胶质瘤细胞的增殖和周期的改变；应用Transwell实验检测胶质瘤细胞侵袭能力的改变；采用Western印迹法检测FOS下游功能蛋白的变化。结果胶质瘤组织中FOS的表达随着级别的增高而增高；抑制FOS的表达后，U87和U251细胞生长受抑制，细胞生长阻滞在G1期且细胞侵袭能力下降，下游的功能蛋白CyclinD1和MMP9表达水平降低。结论FOS在胶质瘤中高表达；抑制其表达可以下调功能蛋白CyclinD1和MMP9的表达，进而调控细胞的生长和侵袭能力。

过氧化物酶体增殖因子激活受体α在胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖因子激活受体a（peroxisomeproliferators—activatedreceptora，PPARa）蛋白在胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞生长的影响。方法应用实时荧光定量PCR法检测PPARα mRNA在各级别胶质瘤组织中的表达水平；四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法和流式细胞技术检测予PPARα激动剂后胶质瘤细胞的增殖、凋亡和周期的改变；应用荧光分子探针，2’，7＇-二氯二氢荧光素双乙酸盐法进行胶质瘤细胞内活性氧检测；Western印迹法检测AKT信号通路和PPARα下游功能蛋白的变化。结果胶质瘤组织中PPARα的表达随着胶质瘤级别的升高而降低，增加其蛋白活性后细胞内活性氧积聚增多，并引起AKT和CyclinD1蛋白表达下降；U87胶质瘤细胞生长受到抑制，细胞生长阻滞在G，期且凋亡增加。结论PPARα在胶质瘤中低表达；增强其蛋白活性可以造成细胞内活性氧积聚，并能影响AKT信号通路，抑制功能蛋白CyclinD1的表达，进而调控胶质瘤细胞的生长。

siRNA沉默PKM2抑制胶质瘤U87细胞的增殖和糖代谢能力

目的探讨小分子RNA干扰(siRNA)沉默M2型丙酮酸激酶(PKM2)基因表达对人脑胶质瘤U87细胞增殖和代谢的影响。方法合成PKM2siRNA并转染胶质瘤U87细胞,靶向抑制PKM2表达;将未转染和转染无义siRNA的细胞分别作为空白组和阴性对照组。MTT法检测U87细胞增殖,葡萄糖和乳酸检测试剂盒检测培养基代谢物。结果 PKM2siRNA能有效抑制U87细胞PKM2表达。下调PKM2表达后,细胞增殖能力受到明显抑制,同时葡萄糖消耗量和乳酸生成量也显著下降。结论干扰PKM2表达可显著抑制胶质瘤的增殖和代谢能力,可作为胶质瘤治疗的潜在靶点。

儿童颅内原发性非生殖细胞瘤性恶性生殖细胞肿瘤的治疗及预后

目的探讨儿童颅内原发性非生殖细胞瘤性恶性生殖细胞肿瘤(NGMGCTs)的治疗方法及其预后。方法回顾性纳入2006年1月至2019年3月上海交通大学医学院附属新华医院小儿神经外科收治的43例儿童颅内原发性NGMGCTs患者,均行手术切除肿瘤。术后35例采用钳剂为基础的化疗和(或)放疗。随访方法包括临床随访和影像学随访。采用Kaplan-Meier方法和多因素Cox回归分析探讨患儿生存期的影响因素’结果43例患儿中,23例(53.5%)达到肿瘤全切除,14例(32. 6%)行次全切除,6例(13.9%)予部分切除。未成熟畸胎瘤、混合性生殖细胞肿瘤以及卵黄囊瘤的中位无进展生存期(PFS)分别为4.86年、4.24年以及0.79年(P=0.002),中位总体生存期(OS)分别为6. 68年、5. 88年以及1.03年(PvO.001)。2例绒毛膜癌患儿中,1例死于围手术期并发症,1例术后55 d死于肿瘤复发。多因素Cox回归分析结果显示,肿瘤病理学类型(HR:0. 26,95% CI:0.05 ~ 1.28,P =0.010)、血清甲胎蛋白(AFP)水平(HR:0. 06,95% CI:0. 01 ?0. 55 ,P =0. 013)以及是否进行完整的辅助治疗(HR:3.38,95%CI:0.99~ 11.56,P= 0.050)为影响患儿OS的危险因素;而术后是否进行完整的辅助治疗(HR:4. 72,95% CI:1.54 ~ 14. 47,P=0. 007)和病理学类型(HR:0.62,95%CI:0. 19~2.05,P = 0.010)为影响患儿PFS的危险因素。结论NGMGCTs患儿中,未成熟畸胎瘤和混合性生殖细胞肿瘤预后最好,卵黄囊瘤患儿的预后次之,绒毛膜癌患儿的预后最差。手术切除结合辅助治疗是治疗NGMGCTs的主要方式。肿瘤的病理学类型是影响NGMGCTs患儿的预后因素:术后接受完整的辅助治疗能改善NGMGCTs的预后,而血清AFP > 100ng/ml为NGMGCTs预后不良的一个因素。

miR-129-5p在胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞糖代谢与生长的影响

目的探讨微小RNA129-5p(miR-129-5p)在胶质瘤中的表达及其对人脑胶质瘤细胞糖代谢与生长的影响。方法采用RT-PCR技术检测miR-129-5p在胶质瘤组织中的表达水平。用miR-129-5p寡聚核苷酸转染胶质瘤细胞;通过MTT微量酶反应比色法、流式细胞术、葡萄糖和乳酸检测分析试剂盒,观察上调miR-129-5p表达后对胶质瘤细胞(U87)增殖、周期及糖代谢的影响。结果 miR-129-5p在胶质瘤组织中较正常脑组织呈低表达(P<0.01)。上调miR-129-5p的表达后,U87细胞的增殖受抑制,细胞周期阻滞在G1期,葡萄糖消耗量和乳酸生成量均降低(P<0.05)。结论 miR-129-5p在胶质瘤组织中呈低表达;上调其表达可以明显影响胶质瘤细胞的糖代谢和细胞的增殖能力。