目的验证脂质体药物在心肌缺血区域的炎症靶向效应,探讨其减少心肌细胞缺血再灌注损伤的治疗优势。方法采用薄膜分散-超声-膜挤出法制备胺碘酮及丙酮酸乙酯(EP)脂质体,并对其进行粒径、包封率检查。通过阻断和恢复冠状动脉血流制备大鼠...目的验证脂质体药物在心肌缺血区域的炎症靶向效应,探讨其减少心肌细胞缺血再灌注损伤的治疗优势。方法采用薄膜分散-超声-膜挤出法制备胺碘酮及丙酮酸乙酯(EP)脂质体,并对其进行粒径、包封率检查。通过阻断和恢复冠状动脉血流制备大鼠心肌缺血再灌注损伤(MI-RI)模型,并通过缺血再灌注(I-R)前后心电图变化验证模型。尾静脉给药,考察荧光脂质体在I-R心肌中的炎症靶向效性;取24只SD大鼠(随机分为4组,每组6只),考察胺碘酮脂质体对MI-RI心律失常事件的影响;另取24只SD大鼠(随机分为4组,每组6只),评估丙酮酸乙酯(EP)脂质体对MI-RI中凋亡蛋白Bax,Bcl-2和caspase-3表达水平的影响。结果制备的脂质体药物粒径均匀,制备后24 h内药物渗漏不高于18%。在大鼠心肌I-R后可见心电图ST段及T波的缺血性动态演变,再灌注后心电图记录到了室性心动过速事件,其中I-R+胺碘酮脂质体组心律失常评分明显降低,(P<0.01),且低于胺碘酮溶液组(1.5±0.96 vs 3.0±0.82,P<0.05)。离体荧光成像显示,I-R+IR-775脂质体组荧光强度最高,即荧光脂质体药物可以靶向聚集到心肌缺血部位。与I-R+空白脂质体组和I-R+EP溶液组相比,I-R+EP脂质体组在48 h后显著降低了Bax和caspase-3蛋白表达水平,提高了Bcl-2蛋白的表达,Bax/Bcl-2比值明显下降(P<0.05)。结论脂质体药物在MI-RI中具有显著的炎症靶向效应,脂质体载药结构增强了胺碘酮和EP对MI-RI的治疗效果。展开更多
文摘目的验证脂质体药物在心肌缺血区域的炎症靶向效应,探讨其减少心肌细胞缺血再灌注损伤的治疗优势。方法采用薄膜分散-超声-膜挤出法制备胺碘酮及丙酮酸乙酯(EP)脂质体,并对其进行粒径、包封率检查。通过阻断和恢复冠状动脉血流制备大鼠心肌缺血再灌注损伤(MI-RI)模型,并通过缺血再灌注(I-R)前后心电图变化验证模型。尾静脉给药,考察荧光脂质体在I-R心肌中的炎症靶向效性;取24只SD大鼠(随机分为4组,每组6只),考察胺碘酮脂质体对MI-RI心律失常事件的影响;另取24只SD大鼠(随机分为4组,每组6只),评估丙酮酸乙酯(EP)脂质体对MI-RI中凋亡蛋白Bax,Bcl-2和caspase-3表达水平的影响。结果制备的脂质体药物粒径均匀,制备后24 h内药物渗漏不高于18%。在大鼠心肌I-R后可见心电图ST段及T波的缺血性动态演变,再灌注后心电图记录到了室性心动过速事件,其中I-R+胺碘酮脂质体组心律失常评分明显降低,(P<0.01),且低于胺碘酮溶液组(1.5±0.96 vs 3.0±0.82,P<0.05)。离体荧光成像显示,I-R+IR-775脂质体组荧光强度最高,即荧光脂质体药物可以靶向聚集到心肌缺血部位。与I-R+空白脂质体组和I-R+EP溶液组相比,I-R+EP脂质体组在48 h后显著降低了Bax和caspase-3蛋白表达水平,提高了Bcl-2蛋白的表达,Bax/Bcl-2比值明显下降(P<0.05)。结论脂质体药物在MI-RI中具有显著的炎症靶向效应,脂质体载药结构增强了胺碘酮和EP对MI-RI的治疗效果。
文摘[目的]探究LncRNA MALAT1与miR-155在炎症性肠病肠道损伤中的作用。[方法]用实时荧光定量PCR分析YAMC细胞的MALAT1与miR-155水平。将YAMC细胞分为4组:si NC组、si MALAT1组、miR NC组和miR-155 mimic组。采用荧光素酶报告基因实验分析MALAT1与miR-155的作用关系。采用流式细胞术分析细胞凋亡率。采用细胞克隆形成实验分析细胞生长能力。采用酶联免疫吸附剂测定炎症因子水平。[结果] TNF-α处理YAMC细胞后,MALAT1表达水平降低(0.98±0.02 vs 0.23±0.01,P<0.05),miR-155表达水平增加(0.98±0.02 vs 0.23±0.01,P<0.05)。si MALAT1组的YAMC细胞形成集落数量显著降低(68.28±8.02 vs 38.53±7.01,P<0.05);miR-155 mimic组的YAMC细胞形成集落数量显著降低(73.56±10.32 vs 30.13±6.21,P<0.05)。si MALAT1组的YAMC细胞凋亡率显著增加(20.18±1.02 vs 33.61±6.21,P<0.05);miR-155 mimic组的YAMC细胞凋亡率显著增加(22.37±3.61 vs 60.31±10.61,P<0.05)。si MALAT1组的YAMC细胞炎症因子水平显著增加(P<0.05);miR-155 mimic组的YAMC细胞炎症因子水平显著增加(P<0.05)。在MALAT1 WT组中转染miR-155 mimic后荧光素酶活性显著降低(1.01±0.11 vs 0.43±0.02,P<0.05)。[结论] LncRNA MALAT1能够促进炎症性肠病肠道上皮细胞生长,并抑制肠道上皮细胞凋亡,减少炎症因子释放,这一作用可能与MALAT1靶向抑制miR-155表达有关。