蛋白质二硫键异构酶血栓疾病致病机制研究进展

蛋白质二硫键异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)是蛋白质二硫键异构酶家族的原型成员,由P4HB(prolyl 4-hydroxylase subunit beta)基因编码,是脯氨酸-4-羟化酶P4H蛋白的β亚基,故又称P4HB。主要存在于内质网中,通过酶活性和分子伴侣功能帮助蛋白质正确折叠,在病理生理进程中发挥重要作用。国内外对PDI的相关研究诸如癌症、神经退行性疾病等疾病中的作用机制进行了探讨,除了在内质网中的关键作用外,细胞表面PDI在启动血栓形成过程中的作用尤为突出。PDI可以迅速从血管损伤部位的活化血小板和内皮细胞中分泌出来,促进血小板活化和纤维蛋白形成,同时也能介导凝血因子活化、释放和凝血通路激活。用抗体或小分子抑制剂抑制PDI会阻止血栓形成。鉴于细胞外PDI在血栓调控中的重要作用,因此了解蛋白质二硫键异构酶血栓疾病致病机制势在必行。目前正在努力确定PDI的细胞外底物,这些底物参与了蛋白质二硫键异构酶与血栓形成之间的网络途径。本文重点阐述目前对蛋白质二硫键异构酶介导血栓形成机制的理解,并讨论通过靶向PDI阻断血栓形成的研究进展,以期为进一步探讨该物质防治血栓性疾病的应用提供新的思路。