GSK-3β与肾脏疾病研究进展

肾脏的炎症状态在各种免疫和非免疫因素介导的肾脏疾病转归过程中均发挥重要作用。GSK-3β介导的炎症反应在肾脏疾病的发生和发展中起重要作用，这一新发现不仅完善了肾脏病发病机制的理论，而且为治疗肾脏疾病提供了新的治疗靶点。

基质金属蛋白酶-2和金属蛋白酶抑制物-1在抗体介导的慢性排斥反应患者肾组织中的表达及意义

目的研究移植肾组织中基质金属蛋白酶(MMP-2)和金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达和抗体介导的慢性排斥反应的关系。方法用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测46例抗体介导的慢性排斥反应患者移植肾组织中MMP-2和TIMP-1的表达情况,分析二者与肾功能关系及与ABMR的间质纤维化与肾小管萎缩(IF/TA)的病理分级之间的关系。15例正常肾组织作为对照。结果慢性排斥反应移植肾组织中MMP-2和TIMP-1的表达比正常肾组织明显增加(P<0.05),MMP-2的表达随IF/TA病理分级增加呈递减趋势(各组间比较P<0.05),TIMP-1的表达随IF/TA病理分级增加呈递增趋势(各组间比较P<0.05);随着纤维化程度的加重,患者肾功能血肌酐逐渐上升(P<0.05);TIMP-1的表达与血肌酐正相关(r=0.718,P<0.05)。结论本研究结果显示MMP-2和TIMP-1异常表达促进着移植肾纤维化的发展。

糖原合成酶激酶3β和核因子κB在抗体介导的慢性排斥反应移植肾组织中的表达和意义

目的:探讨糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、核因子κB(NF-κB)和相关炎症性细胞因子在抗体介导的移植肾慢性排斥反应(cABMR)患者肾组织中的表达情况,并分析其与肾间质纤维化/小管萎缩(IF/TA)的关系。方法:用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测116例病理诊断符合ABMR的移植肾组织中GSK-3β、NF-κB p65、调节激活正常T细胞表达和分泌的细胞因子(RANTES)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达,并分析其表达与发生ABMR的移植肾组织IF/TA的关系。以10例肾移植术前零点穿刺肾组织作为对照。结果:在抗体介导的慢性排斥反应肾组织中,GSK-3β、NF-κB p65、RANTES和MCP-1表达水平均较对照组明显增高(P均<0.001),且与IF/TA病理分级呈正相关(r分别为0.884、0.914、0.888和0.868,P<0.001),GSK-3β的表达量同NF-κB p65、RANTES和MCP-1表达亦呈正相关(r分别为0.812、0.804和0.788,P<0.001),随着纤维化程度的加重,患者血清肌酐也逐渐升高(r=0.898,P<0.001)。结论:在ABMR患者移植肾组织中,GSK-3β和NF-κB p65的表达异常增高同移植IF/TA、慢性移植肾失功的发生、发展有关。

PKB/Akt和GSK-3β在抗体介导的慢性排斥反应患者移植肾小管上皮细胞转分化中的作用

目的:观察磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、糖元合成激酶(GSK-3β)在抗体介导的慢性排斥反应(chronic active antibody-mediated reiection,ABMR)患者移植肾肾小管上皮细胞中的表达,探讨二者在移植肾小管上皮细胞转分化(EMT)中的作用。方法:38例移植肾穿刺标本经病理明确诊断为ABMR,按Banff 2009标准将其按间质纤维化/小管萎缩(IF/TA)程度Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分为C1(n=12)、C2(n=14)、C3(n=12)组,用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测移植肾组织中p-Akt、GSK-3β、转化生长因子TGF-β_1、整合素连接激酶ILK、上皮细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在各组中的表达面积,线性相关分别分析p-Akt、GSK-3β与转化生长因子TGF-β_1、整合素连接激酶ILK、E-cadherin和α-SMA表达的相关性及其与IF/TA病理分级之间的关系。9例正常肾组织作为对照组。结果:ABMR患者移植肾组织中p-AKt、GSK-3β、TGF-β_1、ILK和α-SMA的表达比正常肾组织明显增加(P <0. 001),并随(IF/TA)病理分级呈逐渐递增的趋势。E-钙黏蛋白在ABMR肾小管上皮细胞中的表达比正常肾组织明显减少(P <0. 001),组间呈递减趋势,移植肾组织中P-akt的表达与TGF-β_1、ILK和α-SMA呈正相关(r分别为0. 912、0. 871和0. 878,P <0. 001),而与E-cadherin的表达量呈负相关(r=-0. 849,P <0. 001);GSK-3β的表达与TGF-β_1、ILK、p-Akt和α-SMA呈正相关(r分别为0. 874、0. 793、0. 828、0. 781,P <0. 001),与E-cadherin的表达量呈负相关(r=-0. 781,P <0. 001)。p-Akt、GSK-3β、ILK、TGF-β_1和α-SMA的表达均与移植IF/TA程度呈正相关(r分别为0. 943、0. 863、0. 907、0. 964和0. 926,P <0. 001);而E-cadherin的表达与移植肾IF/TA程度成负相关(r=-0. 859,P <0. 001)。结论:P-Akt、GSK-3β作为TGF-β_1及ILK的重要下游细胞因子可能介导了ABMR所致的肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化的发生、发展,p-Akt和GSK-3β在ABMR所致移植肾间质纤维化进程中可能发挥重要作用。

GSK-3β在肾脏疾病中的作用

糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)是一种丝/苏氨酸激酶,GSK调节多种细胞反应,如细胞生长、分化、程序性死亡和炎性反应。目前研究发现,GSK-3β调控着促炎因子核因子κB(NF-κB)的活化,及NF-κB介导的趋化因子的表达。近年来一些研究揭示GSK-3β参与人和实验模型中的炎症性疾病,如急性肾衰竭、糖尿病肾病、慢性移植肾肾病。因此,抑制GSK-3β的活性可作为治疗肾脏疾病的靶点。

p-ERK1/2在抗体介导的慢性排斥反应患者移植肾组织中的表达及意义

目的探讨移植肾组织中磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2的表达,并分析其与肾间质纤维化及肾小管萎缩(interstitial fibrosis and tubular atrophy,IF/TA)的关系。方法检测解放军181医院全军器官移植与透析治疗中心收治的120例病理诊断符合抗体介导的慢性排斥反应(chronic antibody-mediated rejection,ABMR)患者移植肾组织中p-ERK1/2、TGF-β1和Ⅳ型胶原的表达情况,并进行半定量分析,分析p-ERK1/2表达与TGF-β1、Ⅳ型胶原表达的相关性,以及p-ERK1/2与IF/TA病理分级的相关性;以10例正常肾组织作为对照组。结果 ABMR患者移植肾组织中p-ERK1/2、TGF-β1和Ⅳ型胶原表达量均比正常肾组织明显增加(P<0.05),并随着IF/TA病理分级增加呈递增趋势(r=0.938、0.926、0.937,P<0.05)。移植肾组织中p-ERK1/2表达与TGF-β1、Ⅳ型胶原表达呈显著正相关(r=0.864、0.878,P<0.01)。结论 p-ERK1/2和TGF-β1可能促进了肾移植患者移植肾细胞外基质(ECM)异常沉积,而导致移植肾纤维化,p-ERK1/2在ABMR所致移植肾纤维化过程中起重要作用。

边缘供肾质量评估的研究进展

这些年来公民心脏死亡器官捐献(DCD)作为器官移植的主要来源逐年增多,器官短缺扩大了捐献标准,使越来越多的边缘供肾被应用到临床,而边缘供肾的标准还需要进一步的研究。本文就边缘供肾的临床评估、病理评估、LifePort机械灌注的应用研究做一简要阐述,为提高边缘供肾的临床应用提供参考依据。

GSK-3β在移植肾肾组织的表达及其意义

目的:探讨糖原合成酶激酶在移植肾组织中的表达及其在慢性移植肾失功发病机制中的意义。方法:收集解放军第181医院2007年01月～2009年12月因蛋白尿或肌酐升高而行肾脏穿刺术的肾移植患者的肾穿标本。其中病理诊断符合慢性移植肾失功的病例有28例,包括男21例,平均年龄(45±10)岁,女7例,平均年龄(42±9)岁,肾穿时间为肾移植术后1年～9年,平均3.5年,血清肌酐(206±122)μmol/L。利用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统(imagepro-plus6.0)半定量检测28例慢性移植肾失功患者移植肾组织中糖原合成酶激酶的表达情况,计算GSK表达的平均面积和平均累计光密度,分析GSK-3β表达水平与移植肾组织炎症细胞浸润、间质纤维化/小管萎缩程度之间的关系。5例正常肾组织作为对照组。结果:慢性移植肾失功患者肾组织中GSK-3β的表达比正常肾组织明显增加,并随肾组织炎症细胞浸润、间质纤维化、小管萎缩程度而递增。结论:糖原合成酶激酶的高表达与移植肾肾组织炎症细胞浸润、间质纤维化/小管萎缩存在正相关关系。

MCP-1、RANTES在慢性移植肾失功肾组织中的表达及意义

目的 探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和RANTES在慢性移植肾失功（CRAD）患者移植肾组织中的表达及意义.方法 用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测32例慢性移植肾失功患者移植肾组织中MCP-1和RANTES的表达,分析与移植肾间质纤维化/小管萎缩程度及炎性细胞浸润程度之间的关系.结果 慢性移植肾失功患者的移植肾组织中MCP-1和RANTES的表达较正常肾组织中明显增加,并随着间质纤维化/小管萎缩及炎症细胞浸润程度而递增.结论 移植肾组织中MCP-1和RANTES的表达升高与慢性移植肾失功的进展有关.

移植肾动脉狭窄影响因素研究及介入治疗体会

目的探讨移植肾动脉狭窄的发生因素及介入治疗体会。方法对16例移植肾动脉狭窄进行回顾性分析,其中11例作为介入组(狭窄程度≥50%),均行移植肾动脉支架植入术;5例移植肾动脉狭窄作为观察组(狭窄程度<50%),未行移植肾动脉支架植入术;9例作为对照组(为同一供肾),未发生移植肾动脉狭窄。观察介入组支架植入术前后血肌酐的变化,比较介入组与对照组、观察组的血肌酐和年龄差异。结果①介入组与对照组、观察组性别比例、发病时间无显著差异(P>0.05),但三组年龄有显著差异(P<0.05);②介入组11例患者中,移植肾动脉狭窄发生在吻合口狭窄1例,移植肾主干远端1例及近端9例,2例出现并发症,并发症率18.2%;③观察组5例患者血肌酐水平稳定,一年内平均水平为(120.32±2.38)μmol/l;介入组11例患者接受介入术后血肌酐水平显著下降,较术前差异有统计学意义(P<0.05);介入组术后血肌酐水平高于对照组与观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论移植肾动脉狭窄的发生可能与手术操作因素相关,而且受者年龄可能是发生移植肾动脉狭窄的影响因素。对于严重狭窄者或伴肾功能血肌酐升高者,需行支架植入术,安全有效;而对于移植肾动脉轻度狭窄者可选择动态监测血肌酐。

RANTES和单核细胞趋化蛋白-1在慢性排斥反应移植肾组织中的表达及意义

目的探讨慢性排斥反应时移植肾组织中调节激活正常T淋巴细胞表达和分泌的细胞因子（RANTES）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和Ⅳ型胶原的表达，并分析三者与移植肾慢性排斥反应肾间质纤维化／小管萎缩（IF／TA）的相关性。方法选择40例病理诊断符合慢性排斥反应的受者，采用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测移植肾组织中RANTES和MCP-1的表达，并分析其表达与发生慢性排斥反应时移植肾组织IF／TA的关系。以10例正常肾组织作为对照。结果发生慢性排斥反应时，移植肾组织中RANTES、MCP-1和Ⅳ型胶原的表达均较正常肾组织明显增加（P〈0．01），并随着IF／TA病理分级的增加而呈递增的趋势，RANTES和MCP-1的表达与IF／TA病理分级呈正相关（相关系数分别为0．940和0．954，P〈0．01）。结论在发生慢性排斥反应患者的移植肾组织中，RANTES和MCP-1的高表达与移植肾纤维化和慢性移植肾功能丧失的发展密切相关。