基于近、中红外光谱技术的热毒宁注射液制备过程中金银花浓缩过程含量预测研究

目的 采用近红外光谱(near infrared spectroscopy,NIRS)、中红外光谱(mid-infrared spectroscopy,MIRS)技术实现对热毒宁注射液制备过程中金银花浓缩过程绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B、异绿原酸C、断氧化马钱子苷和固含量8个质控指标的含量预测,并对比2种技术的预测效果。方法 收集热毒宁注射液制备过程中金银花浓缩过程样本,进行NIRS、MIRS采集和含量测定,优选最佳光谱预处理方法和特征波段,采用偏最小二乘(partial least square,PLS)法建立8个质控指标的含量预测模型,并比较8个质控指标的NIRS、MIRS模型性能,得到8个最优含量预测模型,并对其进行外部验证。结果 NIRS技术对绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸C、断氧化马钱子苷、固含量的预测效果更好,平均相对预测误差(average relative prediction error,ARPE)分别为1.57%、1.88%、4.13%、3.79%、0.94%,故选用NIRS模型作为这5个质控指标的最佳模型;MIRS技术对新绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B的预测效果更好,ARPE分别为4.00%、4.01%、2.32%,故选用MIRS模型作为这3个质控指标的最佳模型。经外部验证,绿原酸、新绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B、异绿原酸C、断氧化马钱子苷和固含量预测模型的ARPE分别为6.22%、7.94%、5.44%、5.05%、5.37%、7.44%、6.00%和2.74%。结论 建立了NIRS、MIRS技术对热毒宁注射液制备过程中金银花浓缩过程的含量预测方法,该方法快速简便、结果可靠,且MIRS技术较NIRS技术有更低的检测限。

河朔荛花枝叶中激活潜伏HIV的活性成分研究

目的 研究河朔荛花Wikstroamia chamaedaphne枝叶中具有激活潜伏人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)的活性成分。方法 运用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和制备型HPLC等方法进行分离纯化;通过高分辨质谱、核磁、圆二色谱等光谱技术进行化合物结构鉴定;采用萤火虫荧光素酶报告基因试剂盒评价化合物对人宫颈癌HeLa-NH2细胞激活潜伏HIV-1病毒的活性。结果 从河朔荛花枝叶甲醇提取部位分离鉴定出13个化合物,包括2个甾类化合物:2,20-dihydroxyspregna-1,4-diene-3-one(1)、2-hydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione(2);7个木脂素类化合物:松脂素(3)、连翘脂素(4)、acutissimalignan B(5)、罗汉松脂素(6)、3,4-二香草基四氢呋喃(7)、2,6,2′,6′-tetramethoxy-4,4′-bis (2,3-epoxy-1-hydroxypropyl) biphenyl(8)、薄荷醇(9)和4个其他类型化合物:邻苯二甲酸二辛酯(10)、1-linolenoylglycerol(11)、2-linolenoylglycerol(12)、4′-carbomethoxy-2′-hydroxyphenyl ferulate(13)。对HeLa-NH2细胞激活潜伏HIV-1病毒的活性结果表明,化合物6、10~12在10.0μmol/L的激活倍数为28.2~38.9倍,阳性对照药prostratin激活倍数为40.0倍。结论 化合物1为新化合物,命名为河朔荛花孕甾酮A,化合物2为新天然产物,化合物4、5、7~13首次从荛花属中分离得到。13个化合物均为首次从河朔荛花中分离得到。化合物6、10~12表现出较好的激活潜伏HIV活性。

天然产物人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)潜伏激活剂的研究进展

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)潜伏是艾滋病无法治愈的主要障碍。针对HIV潜伏的治疗策略之一"shock and kill",是通过潜伏感染激活剂激活潜伏的HIV使之发生转录,然后与高效抗逆转录病毒疗法(highly active antiretroviral therapy,HAART)联合使用,并结合细胞的自身免疫监视系统,从而实现清除HIV-1病毒潜伏库的目的。这种策略的核心是安全高效、作用机制新颖HIV潜伏激活剂的发现。从结构分类、来源和作用机制对天然产物HIV-1潜伏激活剂的研究进展进行综述。