E3泛素连接酶影响器官缺血再灌注损伤的研究进展

器官缺血再灌注损伤在临床上非常常见,如何减轻缺血再灌注引起的细胞损伤一直是临床工作和科研研究的重点和难点。泛素-蛋白酶体系统(UPS)广泛存在于人体各个组织器官,参与调节细胞生理病理变化,其表达水平在缺血再灌注损伤过程中发挥重要作用。UPS发挥作用的最关键步骤在于E3泛素连接酶,它通过特异性识别并泛素化底物介导蛋白酶体对底物的降解,在包括心脏、脑、肾脏和肝脏等器官缺血再灌注损伤的过程中起着不容忽视的作用。多种E3泛素连接酶通过参与调节器官缺血再灌注引发的细胞内信号转导通路影响细胞损伤,进而影响器官缺血再灌注的严重程度。

LncRNA SNHG20通过miR-520f-3p调控胆管癌细胞增殖和侵袭

目的探讨lncRNA SNHG20和miR-520f-3p对胆管癌细胞增殖和侵袭的影响及其潜在的作用机制。方法收集2012年3月至2014年3月在哈尔滨医科大学附属第二医院手术切除的20例胆管癌患者肿瘤组织及相应癌旁组织,利用脂质体转染技术分别将si-SNHG20、miR-520f-3p mimics和miR-520f-3p inhibitor及其对照质粒转染至胆管癌CCLP-1细胞,构建过表达和沉默细胞模型。利用qRT-PCR分别检测胆管癌组织和相应癌旁正常组织,以及胆管癌细胞系CCLP-1、QBC939、RBE、TFK-1和正常胆管上皮细胞系HIBEC中SNHG20与miR-520f-3p的表达水平。采用CCK-8法检测细胞增殖能力,划痕和Transwell实验分别检测细胞迁移和侵袭能力。双荧光素酶报告基因实验验证SNHG20与miR-520f-3p的靶向关系。结果分别与癌旁组织和正常胆管上皮细胞系HIBEC比较,SNHG20在胆管癌组织和胆管癌细胞系CCLP-1、QBC939、RBE、TFK-1中的表达升高(P<0.05),而miR-520f-3p表达降低(P<0.05)。与si-NC组比较,敲低SNHG20后CCLP-1细胞的增殖、迁移和侵袭能力降低(P<0.05)。SNHG20可以靶向作用并调控miR-520f-3p的表达,敲低miR-520f-3p能逆转下调SNHG20对CCLP-1细胞增殖和侵袭的抑制作用(t=10.533,P=0.002;t=8.683,P=0.037)。结论LncRNA SNHG20能靶向作用于miR-520f-3p,进而调控胆管癌细胞增殖和侵袭。

LncRNA PCAT6通过靶向miR-185-5p对胰腺癌增殖、迁移和侵袭的影响

目的探讨长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)前列腺相关转录本6(prostate cancer associated transcript 6,PCAT6)在胰腺癌组织和细胞中的表达情况及其调控胰腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的分子机制。方法采用qRT-PCR法检测胰腺癌组织、癌旁正常组织和胰腺癌细胞系中PCAT6和miR-185-5p的表达水平和两者相对关系。采用CCK-8、Transwell实验检测胰腺癌细胞增殖、转移和侵袭能力。生物信息学预测和双荧光素酶报告基因实验证实PCAT6与miR-185-5p间的靶向关系。结果PCAT6在胰腺癌肿瘤组织中表达量高于癌旁正常组织(P<0.05),高表达的PCAT6与胰腺癌TNM分期(P<0.05)和淋巴结转移(P<0.05)密切相关。外源性沉默PCAT6可以抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭和转移能力。PCAT6-WT与miR-185-5p mimics共转染后荧光素酶活性显著降低(P<0.05),而PCAT6-WUT与miR-185-5p mimics共转染组的荧光素酶活性无明显变化。结论LncRNA PCAT6通过靶向miR-185-5p调控胰腺癌的增殖、迁移和侵袭。

circ-ZNF609在肿瘤中的表达及作用机制

环状RNA(circRNA)由前体RNA通过首尾反向剪切形成,具有高度保守性、稳定性和时空特异性等特点,根据来源可分为外显子circRNA、内含子circRNA和外显子-内含子circRNA[1-2]。与mRNA相比,circRNA缺少5'帽子和3'末端多聚核苷酸尾,这种结构使circRNA十分稳定[3]。circRNA参与机体多种病理生理调控过程,且在诸多恶性肿瘤中异常表达并调控肿瘤恶性生物学行为,成为近年研究热点。circRNA锌指蛋白609(circ-ZNF609)是已知能够调控诸多肿瘤发生和发展的circRNA,本文就circ-ZNF609在肿瘤中的表达及作用机制综述如下。

机械设计系统控制模型优化的思考

随着科学技术水平的不断提升,越来越多的现代化技术被应用到企业生产之中,促使企业在市场竞争中获得更多优势。文章根据以往工作经验,对机械设计系统控制模型优化的现状进行总结,并从对机械设计系统控制模型进行合理开发、对合理的控制模型进行制定、提升工作人员的专业素质、建立合理的机械设计模型管理机制四方面,论述了机械设计系统控制模型的优化策略。

CXXC锌指蛋白1在恶性肿瘤中的研究进展

CXXC锌指蛋白1(CXXC finger protein-1,CFP1)是一种表观遗传调控因子,在哺乳动物细胞内参与DNA甲基化和组蛋白修饰。研究表明CFP1的失调影响细胞的基因表达、DNA损伤修复、信号转导、增殖、分裂、分化等,与恶性肿瘤的发生发展、治疗及不良预后密切相关。本文简要综述CFP1的基本功能及在恶性肿瘤中的研究进展,以期为后续研究新的肿瘤标志物和潜在的治疗靶点提供依据。

离体肝切除和自体肝移植术的手术研究进展

离体肝切除和自体肝移植术(ex-vivo liver resection and autotransplantation,ELRA)是肝脏外科中的一种复杂术式。ELRA适合于侵犯下腔静脉、门静脉与肝静脉及它们分支的复杂病灶的切除。近几年,经过众多学者对ELRA进行大量的手术实践与研究分析后,ELRA迅速发展。在疾病的适应证中,ELRA着重于晚期肝恶性肿瘤与终末期肝泡型棘球蚴病的治疗。最新的研究中,肝脏Child-Pugh评分B级和残余肝脏体积与标准肝脏体积之比为0.35~0.40的病人也能满足ELRA的肝脏要求。另外,体内临时的门腔静脉分流技术也因其术后死亡率低于过去的体外静脉-静脉转流技术而成为术中首选。术中的血管重建,重点围绕肝后下腔静脉重建方式的选择。对于需重建肝后下腔静脉的病人,则根据病灶切除后肝后下腔静脉壁缺损的程度,采用直接缝合、使用补片、使用人工血管的方式进行重建。现结合文献,对上述领域进行综述。

恶性肿瘤所致梗阻性黄疸PTCD术后短期影响胆红素下降速率相关因素分析

目的探讨恶性肿瘤所致梗阻性黄疸病人经皮经肝穿刺胆道引流术(percutaneous transhepatic cholangial drainage,PTCD)后影响胆红素下降速率的相关因素。方法回顾性分析哈尔滨医科大学附属第二医院2015年1月至2021年3月收治的117例因恶性肿瘤所致梗阻性黄疸行PTCD病人的术前血常规、生化、病史等临床资料,根据临床观察和实验设想选择相关自变量,分析各自变量与总胆红素下降速率的相关性并建立多重线性回归预测模型。结果117例病人PTCD术后总胆红素均有下降,每日平均下降幅度为(41.8±29.0)μmol/L。单变量分析显示与总胆红素下降速率有关的变量分别为:术前总胆红素(P<0.001)、丙氨酸转氨酶(ALT,P=0.049)、天冬氨酸转氨酶(AST,P=0.003)、Na^(+)(P<0.001)、白蛋白(P=0.033)、Cl^(-)(P=0.002)、中性粒细胞(P=0.024)。多重线性回归结果显示与胆红素下降速率有关的变量为:术前总胆红素[P<0.001,95%CI(0.06,0.13)],ALT[P=0.003,95%CI(0.02,0.09)]。结论恶性肿瘤所致梗阻性黄疸病人胆红素下降速率受多种因素影响,对其机制的研究有助于降低病人围手术期等待时间,降低住院时间及住院费用。

长链非编码RNA及环状RNA在胆管癌中的研究进展

胆管癌起病隐匿且缺乏早期诊断标志物,大多数患者在确诊时已处于疾病晚期。目前手术治疗是胆管癌患者的首选方案,但手术也会面临着风险大、难点多等问题。近年研究发现,长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)具有调节胆管癌细胞增殖、转移、侵袭、上皮间质转化及耐药性等功能。文章综述lncRNA和circRNA在胆管癌发生、发展机制中的潜在调控作用,以期为胆管癌的早期诊断、靶向治疗及患者预后评估提供临床借鉴。

脂肪变性供肝缺血再灌注损伤的机制研究进展

缺血再灌注损伤会影响肝移植术后肝功能恢复,脂肪供肝则会加重上述情况。本文从细胞和分子角度分析了脂肪肝缺血再灌注损伤的发生机制,包括线粒体功能障碍,内质网应激和自噬的启动,泛素-蛋白酶体系统的失衡及各种效应分子等,为减少并预防肝脏移植术后缺血再灌注损伤的发生提供新的研究思路。