以达雷妥尤单抗为基础的联合方案治疗复发难治多发性骨髓瘤的效果与安全性

目的探讨以达雷妥尤单抗为基础的联合方案治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)的效果与安全性。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2020年1月至2022年12月济宁市第一人民医院38例RRMM患者的临床资料,所有患者均采用以达雷妥尤单抗为基础的联合方案治疗。其中12例采用Dd(达雷妥尤单抗联合地塞米松)方案,20例采用DPD(Dd方案基础上联合泊马度胺)方案,6例采用DVD(Dd方案基础上联合硼替佐米)方案。分析患者疗效和不良反应发生情况,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果中位随访时间9.5个月(1.0个月,32.5个月),治疗时间中位数6.2个月(3.2个月,25.6个月)。38例患者中完全缓解7例(18.7%),非常好的部分缓解9例(23.6%),部分缓解10例(26.3%),微小缓解4例(10.5%),疾病稳定5例(13.1%),疾病进展3例(7.9%),总有效率(ORR)78.9%(30/38)。Dd方案治疗组ORR 66.7%(8/12),DVD方案治疗组ORR 83.3%(5/6),DPD方案治疗组ORR 85.0%(17/20)。DVD方案治疗组和DPD方案治疗组ORR比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.01,P>0.05);DVD方案治疗组和Dd方案治疗组ORR比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.55,P>0.05);DPD方案治疗组和Dd方案治疗组ORR比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.47,P>0.05)。38例患者中位无进展生存(PFS)时间为12.5个月(95%CI:8.5~24.2个月),中位总生存(OS)时间未达到,1年OS率为89.4%。38例患者中,发生输注反应5例,发生3级中性粒细胞减少7例、3级血小板计数减少9例、重度贫血12例,未发生因不耐受不良反应而停药或药物减量情况。结论以达雷妥尤单抗为基础的联合方案治疗RRMM效果和安全性较好。

α干扰素联合全反式维甲酸对急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4、NB4-R1增殖和分化的影响

急性早幼粒细胞白血病（APL）是临床常见的一种急性白血病,全反式维甲酸（ATRA）是诱导APL缓解的主要药物,90％的APL患者通过ATRA治疗可获得完全缓解,但APL复发和ATRA耐药仍是困扰临床医师的主要难题,也是目前APL治疗方面研究的热点之一.有研究发现APL患者ATRA耐药与缺乏干扰素合成的一些蛋白质有关,我们通过探讨IFN-α联合ATRA对APL细胞系NB4及ATRA耐药APL细胞系NB4-R1增殖和分化的影响,为治疗ATRA耐药的APL提供理论依据.

阿扎胞苷联合CAG方案治疗复发难治急性髓系白血病临床效果分析

目的探讨阿扎胞苷联合CAG方案治疗复发难治急性髓系白血病(AML)的临床疗效。方法回顾性分析2018年9月至2019年9月济宁市第一人民医院50例复发难治AML(非急性早幼粒细胞白血病)患者资料,根据不同用药方法分为对照组和试验组。对照组(28例)单用CAG方案治疗,试验组(22例)采用阿扎胞苷联合CAG方案治疗,治疗1个疗程后观察两组的有效率及不良反应。结果治疗1个疗程后,试验组临床总有效率为86%(19/22),对照组总有效率为71%(20/28),两组间比较差异有统计学意义(χ^2=5.273,P<0.05)。两组患者的发热、肺部感染、呕吐、血小板减少等不良反应发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论阿扎胞苷联合CAG方案治疗复发难治AML可提高临床疗效,且不增加患者的不良反应。

三氧化二砷诱导急性早幼粒细胞株凋亡机制研究

目的:探讨三氧化二砷诱导急性早幼粒细胞株(HL60)凋亡机制。方法:以HL60为研究对象,通过丙二醛和谷胱甘肽含量的测量检测氧化应激反应;通过用单细胞凝胶电泳检测DNA损伤;通过共聚焦成像检测线粒体膜电位去极化和半胱氨酸蛋白酶-3的表达。结果:在HL60细胞中,亚砷酸显著(P<0.05)诱导氧化应激、DNA损伤以及半胱氨酸蛋白酶3活性的变化,并呈剂量依赖性。它也通过显著降低线粒体膜电位激活凋亡的内在途径。结论:亚砷酸通过线粒体途径诱导HL60凋亡。这个凋亡信号调节通过氧化应激、DNA损伤和线粒体膜电位变化导致细胞程序性死亡。

西达本胺联合三氧化二砷对T细胞淋巴瘤Hut-78细胞增殖的作用及机制研究

目的探讨西达本胺联合三氧化二砷(As2O3)对T细胞淋巴瘤Hut-78细胞增殖的抑制作用及机制。方法分别应用1.0μmol/L西达本胺、4.0μmol/L As2O3、1.0μmol/L西达本胺+4.0μmol/L As2O3(低浓度)和1.5μmol/L西达本胺、6.0μmol/L As2O3、1.5μmol/L西达本胺+6.0μmol/L As2O3(高浓度)处理Hut-78细胞24 h或48 h,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各药物处理组Hut-78细胞增殖情况并计算增殖抑制率,采用蛋白质印迹法检测各药物处理组Hut-78细胞bcl-2蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达。结果1.0μmol/L西达本胺、4.0μmol/L As2O3、1.0μmol/L西达本胺+4.0μmol/L As2O3处理Hut-78细胞24 h时,细胞增殖抑制率分别为(8.8±0.1)%、(9.2±0.5)%、(11.0±0.1)%(F=12.45,P<0.05);处理48 h时,细胞增殖抑制率分别为(19.1±0.5)%、(18.3±0.9)%、(23.1±1.3)%(F=9.86,P<0.05)。1.5μmol/L西达本胺、6.0μmol/L As2O3、1.5μmol/L西达本胺+6.0μmol/L As2O3处理Hut-78细胞24 h时,细胞增殖抑制率分别为(15.4±0.9)%、(13.2±0.9)%、(18.2±1.1)%(F=7.06,P<0.05);处理48 h时,细胞增殖抑制率分别为(28.5±1.2)%、(31.3±0.8)%、(45.2±2.1)%(F=14.32,P<0.05)。1.0μmol/L西达本胺、4.0μmol/L As2O3、1.0μmol/L西达本胺+4.0μmol/L As2O3处理Hut-78细胞24 h时,bcl-2蛋白相对表达量分别为(58.4±2.9)%、(55.9±3.8)%、(53.2±2.1)%(F=17.52,P<0.05),VEGF蛋白相对表达量分别为(60.5±4.2)%、(57.5±2.8)%、(50.9±3.5)%(F=7.36,P<0.05)。处理48 h时,细胞bcl-2蛋白相对表达量分别为(48.2±1.8)%、(40.1±2.2)%、(32.3±3.1)%(F=10.38,P<0.05),VEGF蛋白相对表达量分别为(51.4±4.1)%、(48.9±2.9)%、(40.8±3.8)%(F=8.96,P<0.05)。1.5μmol/L西达本胺、6.0μmol/L As2O3、1.5μmol/L西达本胺+6.0μmol/L As2O3处理Hut-78细胞24 h时,bcl-2蛋白相对表达量分别为(55.4±3.1)%、(42.5±2.8)%、(37.8±4.2)%(F=10.35,P<0.05),VEGF蛋白相对表达量分别为(49.2±3.4)%、(42.1±4.9)%、(34.3±5.1)%(F=17.82,P<0.05);处理48 h时,bcl-2蛋白相对表达量分别为(40.1±0.9)%、(35.3±1.6)%、(27.8±2.4)%(F=15.36,P<0.05),VEGF蛋白相对表达量分别为(40.3±3.8)%、(35.9±4.6)%、(20.1±2.9)%(F=9.78,P<0.05)。结论西达本胺和As2O3对T细胞淋巴瘤Hut-78细胞具有协同抑制作用,可能与bcl-2、VEGR表达下调有关。

胃癌靶向治疗的研究进展

近几年许多治疗胃癌的靶向治疗药物陆续应用于临床。原癌基因人类表皮生长因子受体-2（HER-2）单克隆抗体-曲妥珠单抗在HER-2阳性胃癌患者中发挥很好的抗肿瘤效应，已成为胃癌患者的第一靶向治疗药物。单克隆抗体和酪氨酸抑制剂表皮生长因子受体抑制剂有助于延长患者的生存期，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m-TOR）抑制剂和c-Met抑制剂类药物也正在进行临床前期或临床期研究。

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗高危骨髓增生异常综合征的效果及安全性

目的探讨维奈克拉联合阿扎胞苷治疗高危骨髓增生异常综合征(MDS)的效果及安全性。方法回顾性病例系列研究。收集2020年1月至2023年5月济宁市第一人民医院收治的48例高危MDS患者的临床资料, 按用药方法分为对照组(20例)和试验组(28例)。对照组单用阿扎胞苷治疗, 试验组采用维奈克拉联合阿扎胞苷治疗, 3个疗程后比较两组总有效率和不良反应。结果 48例患者中, 男性30例, 女性18例, 中位发病年龄[M(Q1, Q3)]62岁(54岁, 75岁)。两组患者性别、年龄、白细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白、血小板计数、骨髓原始细胞比例比较, 差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗3个疗程后, 试验组总有效率为75%(22/28), 对照组为45%(9/20), 差异有统计学意义(χ^(2)=5.74, P<0.05)。对照组和试验组3级及以上不良反应发生率分别为25%(5/20)、54%(15/28), 差异无统计学意义(χ^(2)=1.62, P>0.05)。结论维奈克拉联合阿扎胞苷治疗高危MDS可提高疗效, 不良反应可耐受。