糖皮质激素对血管内皮炎性损伤的保护机制

目的探讨糖皮质激素对血管内皮细胞的保护机制。方法以脂多糖(LPS)致伤体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)复制内皮细胞炎性损伤模型,观察地塞米松(Dex)作用后其IL-6、可溶性胞间黏附分子1(sICAM-1)分泌及细胞凋亡率的变化,以及糖皮质激素受体拮抗剂RU486对地塞米松作用的影响。结果LPS诱导后HUVEC凋亡率达36.7%±3.9%,而Dex对此有明显抑制作用,可使凋亡率降至13.2%±0.9%(P<0.01)。在LPS刺激下,HUVEC分泌IL-6和sICAM-1的量明显增多。Dex可以明显抑制LPS诱导的IL-6、sICAM-1分泌和HUVEC凋亡,且呈一定的浓度依赖性,Dex浓度增加到10-6mol/L时,其抑制效应达最大值,继续增加Dex的浓度到10-5mol/L和10-3mol/L时,并不能再增强其效应。RU486可逆转Dex的作用。结论糖皮质激素可通过糖皮质激素受体途径抑制IL-6与sICAM-1的分泌和细胞凋亡,对血管内皮细胞的炎性损伤起到保护作用。

气急鉴别指数判别呼吸困难类型的初步研究

目的 探讨气急鉴别指数 (dyspnea differentiation index,DDI)判别肺源性呼吸困难与心源性呼吸困难的优越性。方法 测定 116例急性呼吸困难的 Pa O2 和 PEF值 ,根据 Rajesh K.Ailani等创立的公式计算气急鉴别指数 DDI,用 DDI对 116例急性呼吸困难的原因进行判别并与 PEF和临床表现的诊断符合率相比较。结果 DDI、PEF和临床表现对 116例急性呼吸困难的原因的诊断符合率分别为 92 .7%、77.5 %、6 8.9%。结论 用 DDI判别肺源性呼吸困难与心源性呼吸困难具有较高的诊断符合率 ,明显优于

地塞米松对血管内皮细胞11β-HSD1基因表达的影响

目的探讨地塞米松(Dex)对血管内皮细胞11β羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)mRNA表达的影响,以及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和糖皮质激素(GC)受体在其中所起的作用。方法先给予不同浓度(10-9、10-8、10-6、10-5、10-3mol/L)的Dex与血管内皮细胞共同培养24h,应用RT-PCR测定各浓度组中11β-HSD1 mRNA水平,其中不接触Dex的细胞为正常对照组;采用p38MAPK特异性抑制剂SB203580(10-2mol/L)及GC受体特异性抑制剂RU486(10-6mol/L)与细胞作用2h后,再加入Dex(10-6、10-3mol/L)作用24h,RT-PCR测定11β-HSD1 mRNA水平,其中仅用Dex处理的细胞作为阴性对照组,不加干扰因素的细胞作为正常对照组。结果Dex(10-9、10-8、10-6、10-5、10-3mol/L)各个浓度组中11β-HSD1 mRNA/β-actin mRNA(分别为0.120±0.040、0.140±0.020、0.280±0.030、0.360±0.060、0.460±0.040)均不同程度高于正常对照组(0.030±0.004,P<0.05),并且与Dex浓度呈剂量依赖性。在不同浓度Dex(10-6、10-3mol/L)处理的细胞中,SB20358组中11β-HSD1 mRNA/β-actin mRNA值(分别为0.28±0.03、0.46±0.04)与阴性对照组(分别为0.28±0.03、0.46±0.04)相比没有显著性差异(P>0.05);而RU486组中11β-HSD1 mRNA/β-actin mRNA值(分别为0.21±0.02、0.36±0.05)与阴性对照组相比显著降低(P<0.05)。结论Dex可能部分通过GC受体诱导11β-HSD1基因转录增强,而与p38MAPK通路的激活无关。

内毒素上调血管内皮细胞11β-HSD2基因的表达

目的 探讨内毒素对血管内皮细胞内11β羟基类固醇脱氢酶2 (11βHSD2 )mRNA的影响,以及p3 8丝裂原活化蛋白激酶(p3 8MAPK)在其中所起的作用。方法 应用逆转录 聚合酶链反应,测定血管内皮细胞在不同剂量内毒素作用时11βHSD2mRNA的量以及采用p3 8MAPK特异性抑制剂SB2 0 3 5 8(10mmol/L)抑制p3 8MAPK后11βHSD2mRNA的量。结果 内毒素1 0、10、2 0、5 0、10 0 μg/L与血管内皮细胞共培养2 4h后11βHSD2mRNA/βactinmRNA均不同程度高于正常培养水平,而SB2 0 3 5 80抑制p3 8MAPK后可部分抑制内毒素引起的11βHSD2mRNA水平增高。结论 内毒素可诱导11βHSD2基因转录增强,激活p3 8MAPK可能是一种重要机制。

急性肺损伤大鼠下丘脑内c-fos基因的表达

目的：探讨急性肺损伤大鼠下丘脑内ｃ－ｆｏｓ基因的表达规律及其与肺损伤的关系，并观察氯丙嗪对该二者的影响。方法：用６％氯化铵腹腔注射（０．６ｍｌ／１００ｇ）复制大鼠急性肺损伤模型，用氯丙嗪（１０ｍｇ／ｋｇ）腹腔注射进行预防或治疗，然后用“ＳＰ”免疫组化法检测大鼠下丘脑内ｃ－ｆｏｓ基因的表达。结果：急性肺损伤大鼠下丘脑内有大量ｃ－ｆｏｓ基因的表达，且呈现一定的时空规律，氯丙嗪可选择性抑制ｃ－ｆｏｓ基因的表达并同时减轻肺损伤程度，预防作用明显优于治疗作用。结论：该模型急性肺损伤的发生与下丘脑内ｃ－ｆｏｓ基因表达增加有关，氯丙嗪对该模型肺损伤具有理想的预防作用和较好的治疗作用。其机理可能与抑制下丘脑内某些核团的ｃ－ｆｏｓ基因表达有关。提示神经因素与ＡＬＩ的关系应受重视。

11β-羟基类固醇脱氢酶的研究

11β-羟基类固醇脱氢酶(11-βHSD)为糖皮质激素的代谢酶,它催化糖皮质激素C11位的酮基与羟基之间的氧化还原反应,使有生物活性的皮质醇与无活性的17羟11脱氢皮质酮(可的松)相互转化(人类)。在啮齿类,它催化皮质酮与脱氢皮质酮之间的转化。该酶分为11β-HSD1和11-βHSD2两型,从20世纪90年代开始,随着11-βHSD基因的成功克隆,有关其与人类疾病关系的研究日益增多,尤其是遗传性表观盐皮质激素增多症(AME)已阐明是该酶缺乏所致。新近还发现其与肿瘤学及炎症调控有关。

气急鉴别指数在COPD病情评估中的应用

目的 探讨气急鉴别指数 (dyspnea differentiation index,DDI)在慢性阻塞性肺病 (chronicobstructive pulm onary disease,COPD)病情评估中的初步应用。方法 测定 5 6例 COPD患者的 Pa O2 和 PEF值 ,根据 Rajesh K.Ailani等创立的公式计算 DDI,用治疗前后的 DDI与患者的气急改善情况进行对比 ,观察其相关性。结果 DDI的大小与 COPD患者的病情改善呈明显的负相关。结论 用 DDI判别 COPD病情是一种敏感、简便可行的方法 ,值得临床上进一步推广。

气管镜检查术前应用安定的优越性探讨

纤维支气管镜检查的临床应用目前大多采用局部麻醉方法以减少窥镜置入的不适感。尽管如此,病人常承受较大的痛苦和心理压力。纤支镜检查为一种侵入性检查手段,尚不能被大多数病人接受。由于局部麻醉效果的局限性及病人在清醒状态下接受检查，当纤支镜进入声门及声门以下气管时，患者易出现咳嗽、气憋，感觉极不舒服，尤其是咽部慢性炎症的患者，黏膜表面麻醉不满意，

大剂量糖皮质激素上调血管内皮细胞MR表达的意义

目的观察LPS和Dex对人脐静脉内皮细胞盐皮质激素受体(MR)的表达情况,以探讨糖皮质激素作用的新机制。方法利用内毒素脂多糖LPS"致伤"血管内皮细胞,用地塞米松进行"治疗",然后通过RT-PCR和免疫组化的方法检测血管内皮细胞盐皮质激素受体(MR)的表达情况。结果内皮细胞本身能明显表达MRmRNA,运用不同浓度Dex和100 ng/mlLPS刺激后,可使人脐静脉内皮细胞内MRmRNA表达明显下降,应用大剂量(10-6 mol/L)的Dex刺激细胞3 h,MRmRNA的表达无明显变化,6 h开始有升高,12 h达高峰,24 h回升近刺激前水平。免疫组化的结果与RT-PCR一致。结论大剂量的DEX(10-6 mol/l)可上调MR的表达,GC引起GR和MR表达的不同变化可能是机体对损伤应激的一种调节机制,表明糖皮质激素作用存在新的机制。

诱导11β-HSD1表达对GC保护血管内皮炎性损伤作用的影响

目的探讨诱导11β-HSD1的表达在GC保护血管内皮炎性损伤中的影响。方法用甘草次酸(GA)诱导人脐静脉内皮细胞11β-HSD1的表达,观察GA作用后体外培养的人脐静脉内皮细胞在LPS和(或)Dex刺激下IL-6等炎性细胞因子的分泌及发生凋亡的变化,同时观察不同浓度的GA对人脐静脉内皮细胞11β-HSD1的表达的诱导情况。结果 GA单独作用于人脐静脉内皮细胞时,能够上调11β-HSD1mRNA的表达。GA与GC(Dex)合用也可促进11β-HSD1mRNA的表达。GA能显著抑制LPS诱导的HUVEC分泌IL-6和sICAM-1,同时显著降低LPS诱导的HUVEC的细胞凋亡率。结论 GA通过诱导11β-HSD1表达,可增强GC抑制IL-6等前炎症细胞因子的产生,加强对血管内皮细胞炎性损伤的保护。

抑制11β-HSD_2对GC保护血管内皮细胞炎性损伤的影响

目的探讨阻断11β-HSD2的表达对GC保护血管内皮炎性损伤中的影响。方法用甘草次酸(GA)抑制人脐静脉内皮细胞11β-HSD2的表达,观察GA作用后体外培养的人脐静脉内皮细胞在LPS和(或)Dex刺激下IL-6等炎性细胞因子的分泌及发生凋亡的变化,同时观察不同浓度的GA对人脐静脉内皮细胞11β-HSD2的表达的抑制情况。结果 GA单独作用于人脐静脉内皮细胞时,对11β-HSD2 mRNA的表达无明显影响。但GA在HUVEC受到LPS刺激时能够明显抑制LPS诱导的11β-HSD2 mRNA的表达。此外GA与GC合用可进一步增强对11β-HSD2 mRNA的表达的抑制,GA能显著抑制LPS诱导的HUVEC分泌IL-6和sICAM-1,同时显著降低LPS诱导的HUVEC的细胞凋亡率。结论 11β-HSD是GC作用的受体前调节的关键物质,GA又是传统的11β-HSD抑制剂,因此11β-HSD2完全可以作为GA抗炎等作用的1个靶点。GA通过抑制11-HSD2 mRNA的表达是其增强GC(Dex)抗炎作用的一个主要机制。GA与GC合用可进一步增强对11β-HSD2 mRNA的表达的抑制,同时加强了GC对LPS诱导的血管内皮炎性损伤的保护作用。表明GA与GC合用能够通过受体前调节机制加强抗炎效应,是一个值得关注的途径。

有关肺心病治疗的一些新观点

有关肺心病治疗的一些新观点第三军医大学新桥医院（６３００３７）王兴友，邹永琴我国自１９７３年开展对肺心病的防治工作以来，不断取得一些可喜成绩，肺心病病死率仍处于较高水平，为１４．６％，说明肺心病具有一定的难治性。今年上半年召开的全国肺心病防治研究二十...

诺维本与顺铂治疗非小细胞肺癌

目的 观察诺维本 (navrelbine,NVB)加顺铂治疗非小细胞肺癌 (non small cell lung cancer,NSCL C)的疗效。方法 治疗 NSCL C40例。病理类型鳞癌 36例 ,腺癌 4例。 期 4例 , a期 16例 , b期和 期各 10例。 2 0例初治 ,2 0例复治。结果 :CR4例 ,PR15例 ,NC2 0例 ,PD1例。总有效率 47.5 %。其中初治有效率为 6 0 % ,复治有效率为 35 % ,NVB的主要毒副反应为骨髓抑制 ,WBC下降占 10 0 % ,其中 、 度为 80 .5 % ,局部静脉炎发生率为 35 %。结论 经过简化的 NVB+PDD治疗 NSCL C有效率较高 ,毒性相对较低 ,尤其对分期较早的病人 ,效果更好。

基于模糊综合评价法的昆明市生态安全时序性评价

以昆明市为研究区,采用PSR模型构建生态安全指标体系,通过熵值法确定指标权重,运用模糊综合评价法对昆明市2000～2010年生态安全状态进行动态评价与分析,并运用灰色数列预测法对昆明市生态安全进行预测.结果表明：2000年昆明市生态安全处于不安全等级,2001年至2007年处于临界安全等级.由于昆明市经济的不断发展,逐渐加大对环境保护等方面的投资等原因,2008年后生态安全逐渐好转,处于较安全等级,并具有向更安全等级发展的趋势.

“C-fos技术”:一种可用于ALI研究的新方法

神经因累在急性肺损伤(Acute Lung Injury,ALI)发病过程中具有重要作用。但近年有关ALI发病机制研究均集中于体液因素,尤其是IL-1、TNF、IL-8等细胞因子备受重视。神经因素受到“冷落”的一个重要原因可能是方法学上的难题。多年来对神经功能的定位大多采取电解毁损等方法,具有操作复杂.结果争论大等缺点。近年来,在神经解剖、神经生理领域内正悄然兴起一种新兴的神经功能定位法,即C-fos原癌基因的诱导和显示法(本文称之为“C-fos”技术)。由于该方法具有快速简便、灵敏可靠等优点。自1987年创立以来。

基于生物信息学分析方法设计流感病毒A的通用寡核苷酸探针

目的:设计流感病毒A诊断芯片的寡核苷酸(O ligo)探针。方法:利用BLAST软件对流感病毒A的基因序列进行比对,得到有意义的特异序列;用生物学软件Array Designer4.2设计特异性高、Tm值相近、长度均一的O ligo探针。结果:获得10条30 m er的O ligo探针。结论:利用BLAST软件和生物学软件Array Designer4.2设计流感病毒A诊断芯片的探针,可为后期打印成基因芯片,用于流感病毒A的检测打下基础。

^(32)P胶体瘤内注射治疗非小细胞肺癌的初步观察

目的 观察 32 P胶体瘤内注射治疗非小细胞肺癌的近期疗效。方法 :选择周围型肺癌 17例 ,在 CT引导下予胶体行瘤内注射 ( 1mci/ cm3) ,注射后 1月摄胸片进行疗效评定 ,分为 CR、PR、NC、PD。结果 :14例患者肺内病灶均有不同程度缩小 ,5例鳞癌患者病灶缩小 >5 0 %而达到 PR标准。结论 :32 P胶体瘤内注射治疗非小细胞肺癌是一种有效安全的新方法 。