基于风险控制对临床试验管理信息化系统的构建

临床试验质量管理贯穿临床试验的全过程。医疗机构采用电子信息系统管理临床试验已是大势所趋,对临床试验项目的全程实现高效、高质动态过程管理需要不断完善与迭代。按照《药物临床试验质量管理规范》(GCP)要求,临床试验各方“应当识别影响到临床试验关键环节和数据的风险”。本研究从医疗机构视角,分析了在临床试验管理的立项流程、研究人员权限、入组实施管理、数据查阅信息安全及安全性信息上报等方面存在的常见问题,并通过采用临床试验管理系统(CTMS)与医院信息管理系统(HIS)对接的形式,实现数据互通,利用信息化系统在管理实施过程中加强权限管理、数据安全,优化业务流程,并重视安全性报告管理,从而有效提高管理工作效率,降低人为过失,提高临床试验的整体质量,为其他医院实施临床试验信息化管理提供了一个具有参考意义的范例。

药物Ⅰ期临床试验中受试者非药物相关三酰甘油、尿酸异常的相关因素

目的分析药物Ⅰ期临床试验中受试者非药物相关三酰甘油(TG)、尿酸(UA)异常的影响因素。方法选取2021-02至2022-02在首都医科大学附属北京世纪坛医院开展的药物Ⅰ期临床试验中的96例受试者作为研究对象,于筛选入组当日(D1)、D3、D5、D15、D43、D99六个时点对受试者的血清TG、UA水平进行监测,分析以上指标异常情况及相关因素。结果有42例(43.75%)出现血清TG水平异常,有66例(68.75%)出现血清UA水平异常,受试者在各监测时点血清TG、UA水平的差异均有统计学意义(P<0.05),受试者D3-D99的血清TG水平均高于D1水平,D5、D43、D99的血清UA水平均高于D1水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。受试者血清TG水平异常与D1时点的血清TG水平和体质量指标(BMI)水平具有相关性(P<0.05),受试者血清UA水平异常与D1时点的血清UA水平具有相关性(P<0.05)。受试者D1时点TG、BMI水平预测TG异常的受试者工作特征曲线下面积(AUCROC)分别为0.857和0.684(P<0.05),受试者D1时点UA水平预测UA异常的AUCROC为0.845(P<0.05)。结论药物Ⅰ期临床试验中受试者发生非药物相关TG、UA异常的比例较高,其发生风险与基线TG、UA水平、受试者的肥胖程度等因素有关。

新生鼠缺氧缺血性脑损伤S-100 NSE mRNA和蛋白水平变化

目的研究缺氧缺血性脑损伤（ＨＩＢＤ）后血和脑脊液中Ｓ－１００蛋白（Ｓ—１００）、神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）水平的变化及其与脑细胞死亡数的相关性，并探讨这些蛋白质水平变化的机制。方法采用 ７ ｄ龄 ＳＤ大鼠ＨＩＢＤ模型，应用放射免疫方法动态观察ＨＩＢＤ血液和脑脊液中Ｓ—１００，ＮＳＥ水平的变化，用ＲＴ－ＰＣＲ的技术和免疫组织化学的方法动态观察 ＨＩＢＤ后不同时间点脑组织中 Ｓ— １００，ＮＳＥ ｍＲＮＡ和蛋白水平表达的变化。结果 ＨＩ后血液中 ２４ ｈ，４８ ｈ Ｓ－ １００分别为（１． ２０５± ０ １８３）μｇ／Ｌ和（ １． ２３５± ０．０９７）μｇ／Ｌ， ＮＳＥ分别为（３．９７ ±０．２２８）ηｇ／ｍｌ和（３．７６±０．２３４）ηｇ／ｍｌ，对照组Ｓ－１００和ＮＳＥ分别为（０．６４５±０．０５）μｇ／Ｌ和（３．１５±０．１６４）ηｇ／ｍｌ。脑脊液中 ２４ ｈ，４８ ｈ Ｓ－ １００分别为（１． ２８± ０． ０３１）μｇ／Ｌ，（１． ３２± ０． ０９７）μｇ／Ｌ，ＮＳＥ分别为（７． １５± ０． ７１７）ηｇ／ｍｌ，（４． ２９± ０．１４４）ηｇ／ｍｌ，对照组 Ｓ－ １００和 ＮＳＥ分别为（０． ６８± ０．０５９） μｇ／Ｌ和（３． ４?

抗体工程制药实验教学探索

生物技术制药是一门综合性很强的学科,这是由现代生物技术的特点决定的.该学科的迅速发展充分体现了现代生物技术在制药领域的潜在应用前景[1].生物医药已成为全球发展最快的产业之一.为适应培养制药产业复合型研发人才的需求,我们参照国内其他院校的生物技术制药实验课程设置及经验[2-5],在为药学专业本科生开设理论课的同时进行了一定学时的实验教学,包括动物细胞工程制药、基因工程制药、抗体工程制药涉及的基本实验技术.在教学过程中我们不断总结经验,提高教学效果.本文重点阐述了我们在抗体工程制药实验教学中在培养学生基本实验技能与动手能力、结合多媒体教学等方面的体会,为进一步完善生物技术制药实验教学体系奠定基础.

酒泉书画五十家 王兴河

王兴河 男 1967年生于酒泉,现为酒泉市一中美术教师、西北师大美术系毕业,2002年9月考入中央美术学院国画系硕士研究生班山水专业．2005年7月毕业．．山水师从中央美院教授贾又福、陈平等先生。花鸟兰竹师从中央美院教授张立晨先生、书法篆刻师从中央美院王镛、丘振中教授、石开先生。作品山水《幽谷山庄》入选04年中国美协举办新水墨画大展．作品《晨曲》荣获1999年建国五十周年甘肃书画大展二等奖。

手术治疗急性结石性胆囊炎42例临床效果观察分析

小切口胆囊切除术不需特殊器械,具有术后恢复快、并发症少、延长切口快、住院时间短、切口小、美观等特点,如能选择好适应证,是一种安全可行的术式。

老年急性阑尾炎患者临床表现与诊治

针对老年急性阑尾炎患者手术治疗应作为首选,手术方式力求简单有效,尽量缩短手术时间;术后应用广谱抗生素,注意保护肝肾功能;加强营养支持治疗,积极治疗合并症;控制补液量及速度,防止发生心功能衰竭;在体力允许的情况下,尽早下床活动,以促进胃肠功能恢复,防止下肢深静脉血栓形成,也有利于改善心肺功能。

创新药物的零期临床试验

为了引导创新药物的快速开发、控制新药研发过程中的临床风险,美国食品和药物管理局于2006年颁布了"探索性新药研究"指导原则,提出在进行传统的Ⅰ期临床试验之前开展零期临床试验的概念,并取得了一系列有意义的结果。随着我国自主创新药物的研发体系的建立和发展,能够快速筛选、降低成本、减少风险、提高新药开发效率的探索性新药临床研究方法愈来愈受到关注。但在我国零期临床研究尚处于起步阶段,没有相应的法规和指导原则,缺乏合理的研究设计和专业的研究人员,零期临床研究本身也存在一些局限。本文就创新药物的零期临床试验的概念、研究方法、检测方法、适用药物、优势与不足及与传统临床试验的区别等作一综述。

亚低温和硫酸镁对缺氧缺血脑损伤保护作用的实验研究

目的探讨亚低温和硫酸镁对缺氧缺血脑损伤（ＨＩＢＤ）的保护作用。方法７日龄ＳＤ大鼠２８２只（体重：１４ｇ±２．３ｇ）右颈总动脉永久性结扎加８％氧气２小时。将此模型动物随机分为亚低温干预组（ｈｙ６０只）；硫酸镁（ＭｇＳＯ４）干预组（Ｍｇ６２只）；联合干预组（ＨＭ６０只）；室温恢复组（ＲｏＴ６０只）。５组动物于实验后２４小时、４８小时、７２小时测血浆Ｓ１００蛋白（Ｓ１００）和肌酸激酶脑型同功酶（ＣＫＢＢ）水平。实验２周后以脑组织病理切片的右侧脑损伤分数（ＢＩＳ）和右侧海马细胞死亡率（ＨＮＮＰ）判定疗效。结果ＲｏＴ、Ｍｇ、Ｈｙ和ＨＭ４组动物干预期间肛温（ＲＴ）平均为３６．６°Ｃ，３６．７°Ｃ，３２．５°Ｃ和３２．４°Ｃ，脑温（ＢＴ）低于ＲＴ０．３°Ｃ～０．６°Ｃ（γ＝０．９９，Ｐ＜０．０１）。ＲｏＴ组血浆Ｓ１００、ＣＫＢＢ于２４小时～４８小时达峰值（分别为１．２１μｇ／Ｌ～１．２４μｇ／Ｌ和５０．３ＩＵ／Ｌ～５７．２ＩＵ／Ｌ），是正常的２～３倍，３个干预组血浆Ｓ１００和ＣＫＢＢ水平明显低于ＲｏＴ组（Ｐ＜０．０１）。病理结果显示：ＲｏＴ、Ｍｇ、Ｈｙ和ＨＭ四组ＢＩＳ分别为３．２、１．８、０．３和１．２；Ｈ?

新药物Ⅰ期临床试验病房规范化管理实践与效果

目的探讨新药物Ⅰ期临床试验病房规范化管理的有效方法。方法以药物临床试验质量管理规范为依据,结合临床护理工作,对新药物Ⅰ期临床试验病房的专科护理软硬件系统进行管理,从制订标准操作规程、专科研究护士准入培训和试验前中后的研究护士工作等方面进行专科护理管理。结果受试者及研究护士采集标本时间依从性均为100.00%;研究护士参加试验的角色满度提高(P<0.01)。结论规范化管理有利于Ⅰ期临床试验的实施完成,提高受试者和研究护士的依从性及临床试验质量。

血清DR-70(FDP)在恶性肿瘤诊断中的有效性评估

目的分析142例恶性肿瘤患者血清中的肿瘤标记物DR-70(FDP)浓度,进而评估其诊断恶性肿瘤的准确性。方法用ELISA法测定142例恶性肿瘤患者、60例健康查体者血清中DR-70(FDP)的含量。结果 1恶性肿瘤患者血清DR-70含量的均值为2.15±2.03μg/ml,显著高于健康体检者0.56±0.19μg/ml,有显著统计学差异(t=9.25,P<0.01);2按DR-70正常参考值<1.00μg/ml计,恶性肿瘤的总阳性率为71.83%,健康查体者中有2例高于参考值(特异性为96.67%);3恶性肿瘤中以肝癌的阳性率最高,其次是乳腺癌、胃癌,甲状腺癌最低。结论DR-70检测有助于早期筛查、诊断恶性肿瘤,普及肿瘤标志物DR-70的检测具有一定临床应用价值。

基于利益相关者重分类的双层报告模式研究

一、财务报告目的视角下利益相关者重分类 从1963年斯坦福研究所首次定义利益相关者算起，经济学家至今已提出了近30种利益相关者的定义。其中较为典型的有“利益相关者是能够影响一个组织目标的实现或能够被组织实现目标的过程影响的人”（弗里曼和吉尔波特，1987），“利益相关者已经在企业中投入了一些实物资本、人力资本、金融资本或一些有意义的价值物，并因此而承担了一些形式的风险，或者说，他们因企业活动而承担风险”（克拉克森，1994）等。

小议非经常性损益监管

2008年10月31日，中国证监会发布了《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益（2008）》，扩大了非经常性损益的范围，由2004年规定的15项调整为21项，几乎囊括了现行会计准则下公允价值应用产生利得和损失的项目。

2020t/h锅炉分隔屏过热器爆管分析及对策

针对2020t/h锅炉分隔屏过热器上升管超温爆管的问题,分析了发生爆管的主要原因,提出改造的对策。

围产期缺氧缺血性脑损伤早期诊断和防治研究

1.实验研究 (1)分析HIBD时血、脑脊液NSE、S-100、CK-BB、MBP水平变化规律与脑细胞死亡数的关系,探讨其对早期诊断与预后判断的价值.

盐酸二甲双胍缓释片在健康受试者餐后条件下的生物等效性研究

评价盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂在健康受试者餐后单次给药条件下的生物等效性和安全性。试验采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、两序列、双交叉设计,32例健康受试者在餐后状态下单次服用受试制剂或参比制剂0.5 g,在给药前(0 h)至给药后1、3、4、4.5、5、5.5、6、7、8、9、10、12、15、24、36和48 h采集静脉血4 mL,检测血浆样本中二甲双胍的浓度,用Win Nonlin 7.0软件计算药代动力学参数,当受试制剂与参比制剂的c_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%等效区间内,证明两制剂生物等效。有1例受试者因不良事件脱落。受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:c_(max)为(0.68±0.14)和(0.65±0.11)mg/L,AUC_(0-t)为(7.33±1.65)和(7.00±1.89)h·mg/L,AUC_(0-∞)为(7.39±1.67)和(7.06±1.91)h·mg/L;二者c_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间分别为101.45%~109.14%、100.08%~112.32%和100.24%~112.28%,均在80.00%~125.00%生物等效区间内。试验过程中无严重不良事件和非预期不良事件发生。结果表明,盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂在健康受试者中餐后单次给药条件下生物等效,二者安全性和耐受性好。

阿达木单抗生物相似性研究的安全性分析

目的比较阿达木单抗生物类似药SCT630与其参照药物(阿达木单抗)在健康受试者中的安全性。方法公开招募中国健康男性受试者为研究对象,以1∶1的比例随机分配到SCT630组(试验组)或阿达木单抗组(对照组)中,分别为受试者单次皮下注射40 mg SCT630或阿达木单抗,并进行70 d的随访,定期进行实验室检查、生命体征监测及心电图、体格检查等,记录不良事件的发生情况并进行严重程度分级,以比较SCT630与阿达木单抗的安全性。结果本研究共纳入146例受试者。治疗中试验组研究对象的药物不良事件(TEAE)发生率与对照组比较,差异均无统计学意义[83.6%(61/73)vs.84.9%(62/73),P=0.820];受试者发生的TEAE的严重程度均为轻度和中度,未发生重度TEAE,其中轻度TEAE发生情况:试验组56例(76.7%)、189例次,对照组57例(78.1%)、192例次;中度TEAE发生情况:试验组5例(6.8%)、5例次,对照组5例(6.8%)、8例次。按照首选术语(PT)分类,对照组与试验组受试者报告最多的TEAE为“血甘油三酯升高”[对照组17例(23.3%),试验组16例(21.9%)],其次为“尿蛋白检出”[对照组16例(21.9%),试验组14例(19.2%)],第3为“血胆红素升高”[对照组8例(11.0%),试验组7例(9.6%)]。2组受试者的临床实验室检查指标、生命体征指标、体格检查指标、心电图检查结果、肿瘤标记物、γ干扰素释放试验分析技术(IGRA)及免疫原性检查指标异常发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。所有实验室检查异常的受试者均随访至痊愈、好转或未知。结论SCT630与原研阿达木单抗在安全性上相似。

中国家庭中儿童主要照护者的用药健康素养:一项全国性调查研究

目的评估中国儿童主要照护者的健康素养水平及其与儿童用药错误之间的潜在相关性,以便采取有效措施,促进儿童用药安全。方法对2018年6月1日—8月31日在全国104家医院儿科门诊就诊儿童的主要照护者进行电子问卷调查,内容包括家庭药柜儿童药品储备情况以及照护者给儿童用药的认知和行为。使用Logistic回归分析方法分析照护者健康素养的相关影响因素。结果49982份有效调查问卷被纳入最终分析。我国家庭药柜储备排名前三名的儿童用药分别为感冒药(85.09%)、解热镇痛药(口服)(46.41%)和镇咳祛痰药(29.39%)。给儿童服药的人员绝大部分为父母(84.34%)。照护者有较强的阅读药品说明书(97.00%)和用药前咨询专业人士(92.60%)的意识。不正确的用药认知和行为仍然常见,50.89%的照护者曾给儿童服用过成人药物,16.06%的家庭发生过儿童药物中毒。22~40岁的照护者的健康素养显著高于22岁以下的照护者。祖父母的用药健康素养显著低于父母。教育水平较高的照护者给儿童使用成人药和导致儿童发生药物中毒的风险显著降低。结论教育水平较高的照护者有较高的健康素养,提高照护者的受教育程度有利于儿童用药安全。祖父母和22岁以下父母的用药健康素养相对较低。