基线水平CCL19^(+)树突状细胞可有效预测肺腺癌患者免疫治疗的敏感性

目的探讨肺腺癌微环境基线水平CCL19^(+)树突状细胞(CCL19^(+)DC)与肺腺癌患者接受免疫治疗疗效及肺腺癌患者CD8^(+)T细胞浸润的相关性。方法回顾性分析2020年1月~2023年12月在河南科技大学第一附属医院住院的肺腺癌患者资料,并收集行免疫治疗的肺腺癌患者组织标本96例。应用免疫荧光法检测96例肺腺癌组织中CCL19^(+)DC及CD8^(+)T细胞的浸润状况。受试者工作特征(ROC)曲线评估基线水平CCL19^(+)DC对肺腺癌免疫治疗疗效预测价值,并进行敏感性分析。采用卡方检验分析肺腺癌组织中基线水平CCL19^(+)DC与免疫疗效及CD8^(+)T细胞浸润的相关性。采用Pearson相关性分析评价基线水平CCL19^(+)DC表达与细胞毒性T细胞(CTL)浸润相关性。将PC9肺腺癌细胞、CD8^(+)T细胞及DC(过表达CCL19和/或抗Pd^(-1)处理)进行分组体外共培养,采用流式细胞学方法检测T细胞各表面分子(GranzymeB、Perforin、IFN-γ、Ki-67)表达情况。结果免疫荧光结果显示,PR/CR组(Respond)的患者肺腺癌组织中CCL19^(+)DC浸润高于PD/SD组(Unrespond)患者,表现出更好的免疫治疗疗效,ROC曲线下面积为0.785,敏感度为75.6%,特异度为62.8%。CCL19^(+)DC高表达患者肺腺癌组CD8^(+)T细胞表面分子Granzyme B(P<0.01)、Perforin(P<0.01)、IFN-γ(P<0.01)及Ki-67(P<0.001)表达均高于CCL19^(+)DC低表达患者。肺腺癌组织基线水平CCL19^(+)DC的表达与免疫治疗疗效具有显著的相关性(P=0.003),与CTL细胞浸润呈正相关(r=0.6657,P<0.001),CCL19^(+)DC丰富度与CD8^(+)T细胞的浸润具有显著的相关性(P=0.007)。与对照组相比,转染过表达CCL19质粒及单独使用anti-PD1处理组中CD8^(+)T淋巴细胞杀伤及增殖功能标志物增加(P<0.01)。使用anti-PD1联合转染过表达CCL19质粒处理组中CD8^(+)T淋巴细胞杀伤及增殖功能标志物水平显著增加(P<0.001)。结论在免疫治疗背景下,肺腺癌微环境中基线水平CCL19^(+)DC的表达与肺腺癌患者免疫治疗疗效及CTL细胞浸润呈正相关,并且肺腺癌微环境中CCL19^(+)DC可以提升CD8^(+)T细胞杀伤及增殖功能标志物水平,发挥潜在抗肿瘤免疫作用。因此,肺腺癌微环境中基线水平CCL19^(+)DC可以有效预测肺腺癌免疫治疗的敏感性。

DLD装置中刚性颗粒运动的直接数值模拟研究

为解决确定性侧向位移分离装置(DLD)数值模拟的精度以及其颗粒分离规律等问题,将直接力虚拟区域法应用到刚性颗粒在DLD中的运动直接数值模拟中。开展了DLD装置的侧向边界条件的影响分析,建立了侧向边界条件与DLD内部流场倾斜角度之间的关系,提出了对于模拟侧向圆柱数量较多的实际DLD装置应该采用周期性边界条件;在流场特征和刚性颗粒分离半径上对所采用的数值模拟方法和侧向边界条件进行了评估和实验。研究结果表明,对于侧向有较多数量圆柱的实际DLD装置,采用较少数量的圆柱和周期性边界条件来减少计算量,可以保证数值模拟的精度。

陈国权治疗虚劳验案举隅

虚劳,是五脏慢性劳损所致的虚弱性疾病的总称,治疗常以补虚为主要原则。陈国权教授认为,虚劳不仅有气血阴阳虚损,也有因虚而招邪、因虚而致瘀等情况,因此要祛实邪以助补虚。以此为治疗思路,举陈师验案4则,以飨同道。

中外学者在农科英语论文中程度副词使用的对比研究

本研究基于华中农业大学农科英语论文语料库,对比讨论了英汉母语者在农科英语论文中程度副词的使用情况。研究发现,中国大学生在农科英语论文中存在程度副词使用不足和句法位置不准确的现象;并且在具体使用过程中可能存在误用的问题。母语迁移和教学局限是其潜在原因。这些使用特征构成了程度副词特征的重要部分,对国内二语研究及教学有一定参照和启示作用。

IL-33在肺腺癌组织中表达变化及其对肺腺癌PC-9细胞增殖能力的影响

目的观察白细胞介素33(IL-33)在肺腺癌组织中的表达变化及其对肺腺癌PC-9细胞增殖能力的影响,并探讨其机制是否与影响肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化、CD8+T淋巴细胞杀伤作用有关。方法选择行肺癌根治术并经病理确诊的肺腺癌患者91例,术中收集其肺腺癌及癌旁组织,采用免疫组化法及Western blotting法检测IL-33、M2型TAM表面标志物CD206表达,比较不同临床特征患者的IL-33、CD206阳性表达率,分析二者相关性,比较IL-33阳性及阴性肺腺癌组织CD206+巨噬细胞浸润情况(以CD206特异性荧光强度表示)。取对数生长期的人单核细胞白血病细胞株(THP-1),加入佛波酯诱导为M0型TAM,随机分为A、B、C、D组,分别加入0、5、10、15 ng/mL IL-33培养2 d,采用流式细胞术检测各组M2型TAM表面标志物CD206、CD163及M1型巨噬细胞标志物CD80、CD86表达率。将肺腺癌PC-9细胞与各组TAM上清液共培养2 d,采用流式细胞术检测肺腺癌PC-9细胞Ki67表达。分离CD8+T淋巴细胞,与各组TAM共培养72 h,采用流式细胞术检测CD8^(+)T淋巴细胞干扰素γ(IFN-γ)、穿孔素(Perforin)和颗粒酶B(Gzmb)阳性率。结果肺腺癌组织中IL-33、CD206阳性表达率及蛋白相对表达量均高于癌旁组织,IL-33、CD206蛋白相对表达量呈正相关关系(r=0.617),P均<0.05。分化程度为低分化、淋巴结转移N1~3期、临床分期Ⅲ期的肺腺癌患者癌组织IL-33、CD206阳性表达率均高于分化程度为中/高分化、淋巴结转移N0期、临床分期Ⅰ/Ⅱ期者(P均<0.05)。IL-33阳性、阴性的肺腺癌组织CD206特异性荧光强度分别为12.42±1.46、4.23±1.01,二者比较P均<0.05。A、B、C、D组TAM CD206、CD163表达率均依次升高,CD80、CD86表达率均依次降低(P均<0.05)。与A、B、C、D组TAM上清共培养的肺腺癌PC-9细胞Ki67表达率依次升高,与A、B、C、D组TAM共培养的CD8+T淋巴细胞IFN-γ、Perforin、Gzmb阳性率依次降低(P均<0.05)。结论肺腺癌组织IL-33表达升高并与疾病进展有关,IL-33可促进肺腺癌细胞增殖,其机制可能与诱导M0型TAM极化为M2型、抑制CD8+T淋巴细胞杀伤作用有关。