小鼠供肾选择性缺失Ndst1对肾移植术后急性排斥反应的影响及其机制研究

目的探讨小鼠供肾选择性缺失N-脱乙酰基酶-N-磺基转移酶(Ndst)1对肾移植术后受体小鼠急性排斥反应的影响及其机制。方法建立小鼠肾移植模型。根据品系和处理方式不同,将小鼠分为3组:野生型(WT)组(n=10)、Ndst1-/-组(n=9)、黏液瘤病毒T7蛋白(M-T7)治疗组(n=7)。术后第10日对各组小鼠实施安乐死,对各组小鼠移植肾分别进行病理学检查和糖胺聚糖(GAGs)中的双糖[硫酸乙酰肝素(HS)和硫酸软骨素(CS)]含量分析。分析病理学评分与双糖含量变化的相关性。结果与WT组比较,Ndst1-/-组和M-T7治疗组小鼠移植肾组织的早期排斥反应的总体病理学评分显著降低(均为P<0.05)。与WT组比较,Ndst1-/-组小鼠移植肾组织中HS的6-O硫酸化比例、D0S6含量显著增加(均为P<0.05),CS的D0A4和D2A4含量显著下降(均为P<0.05)。与WT组比较,M-T7治疗组小鼠移植肾组织中HS的6-O硫酸化比例、CS的6-O硫酸化和2-O硫酸化比例、HS的D0S6和D2S6含量均显著增加(均为P<0.05),HS的D2A0含量、CS的D0A4和D2A4含量明显降低(均为P<0.05)。小鼠移植肾组织中双糖含量变化与急性排斥反应相关病理学评分均具有相关性(均为P<0.05)。结论供肾选择性缺失Ndst1可减轻肾移植术后的急性排斥反应,其机制可能与移植肾组织中双糖HS的6-O硫酸化比例增加有关。

大鼠双供体肝移植模型的改进

目的建立改良的大鼠双供体肝移植模型。方法在经典供体Y型双髂静脉再通双侧肝移植物和受体门静脉和胆管的基础上,通过增加大鼠体质量、右侧移植物增加右下叶、适度的胆管长度、修剪Y型血管、“三角形法”吻合的方法,改进大鼠双供体肝移植模型。记录双供体肝移植手术时间、冷缺血时间、热缺血时间及无肝期;观察受体的术后并发症发生情况;分析受体术后7、30 d的存活情况。结果大鼠双供体肝移植的手术时间为(114±7)min,冷缺血时间为(36±3)min,热缺血时间为(9.7±1.6)min,无肝期为(19.9±2.2)min。受体大鼠术后并发症发生率为31%(5/16),包括2例腹腔积液、1例出血、1例胆漏、1例呼吸梗阻。受体大鼠术后7、30 d生存率分别为81%(13/16)、56%(9/16)。结论改良后的大鼠双供体肝移植技术,可以建立稳定的大鼠双供体肝移植模型,值得推广应用。

双金属支架联合光动力治疗及靶向、免疫治疗在远端胆管癌中的应用

目的探讨支架植入术联合光动力治疗等方法在远端胆管癌保守治疗中的应用,提高对该疾病的治疗水平。方法回顾性分析兰州大学第二医院肿瘤外科接诊的1例晚期远端胆管癌患者的临床资料,重点对其所采用的光动力治疗方法进行详细阐述。结果经过双支架植入术联合光动力治疗,患者黄疸、恶心、呕吐、进食困难等临床症状明显改善,复查肿瘤标志物下降明显,后期在免疫治疗联合靶向治疗的辅助治疗过程中,未发现该患者有明显复发及转移迹象,无进展生存期长达11个月。结论远端胆管癌恶性程度高,手术切除率低,采用支架联合光动力治疗在免除了传统手术痛苦的同时可快速有效解除患者管腔梗阻并缩小瘤体,再结合药物治疗后患者生活质量明显提高,并且一定程度上延长了其生存时间,证实支架联合光动力治疗的方案对晚期远端胆管癌综合治疗具有临床参考价值。

幽门螺杆菌毒力因子血型抗原结合黏附素在胃癌中的研究现状

幽门螺杆菌(H.pylori)感染已成为当前公共卫生领域重要的问题之一,与多种胃肠道疾病的发生发展相关,尤其是胃癌,已有大量证据证实了两者之间的确切关系。目前,对于H.pylori致病机制的研究主要集中在H.pylori的毒力因子。血型抗原结合黏附素(blood group antigen⁃binding adhesion,BabA)作为一种新识别的毒力因子,在H.pylori诱导胃癌发生发展中的作用逐渐获得关注。本文将对BabA的结构功能、表达调控、促胃癌作用以及临床应用等方面进行全面综述,旨在为开发新型防治策略提供方向。

中考耐力跑项目自动测评系统

沈阳市体育中考测试中有一项为耐力跑,规定男生跑1000米,女生跑800米。每次上体育课时,老师将同学们按性别分组,组织同学们站在起跑线上,接着喊口令,启动手中的秒表计时,并帮同学们计圈,最后告知同学们各自的成绩。这种繁琐的测试方式让体育老师非常辛苦,且同学们也无法自行独立测试。

肝癌实体瘤治疗疗效评价系统的研究进展

原发性肝癌(肝癌)是全球常见的恶性肿瘤之一,由于早期缺乏特异性的临床表现,大部分肝癌患者在确诊时就已处于中晚期,失去根治性手术的机会。中晚期肝癌常采用介入治疗和序贯靶向治疗以及免疫治疗等为主的综合性治疗。定期评估肿瘤的治疗疗效至关重要,既可以反映前期肿瘤治疗的有效性,又可以对后续的治疗提供指导作用。肝癌属于实体瘤,实体瘤的疗效评估系统从WHO标准、实体瘤治疗疗效评价标准(RECIST)等逐步发展至适合评估靶向治疗的mRECIST标准。随着肿瘤治疗模式的发展,传统评估体系在使用中暴露出许多问题,无法全面精准地评估肿瘤治疗疗效。因此亟须借助现有先进技术探索更全面精确的评估体系。本文将对肝癌等实体瘤的传统疗效评估体系进行综述。

胆管癌手术治疗策略

胆管癌是一种起源于胆管上皮的恶性肿瘤,其特点是侵袭性强且预后不良,胆管癌发病率约占消化系统肿瘤的3%[1]。胆管癌因早期诊断率低,恶性程度高、易复发转移、预后差等原因,治疗方式及治疗时机的选择存在争议[2,3,4]。国内外学者提出了早发现、早诊断及外科干预新措施[5,6]。本文对当前最新外科手术策略及预后进行探讨。

腹腔镜下肝脏悬吊方法进展

在腹腔镜下行胃癌根治术尤其是近端胃癌根治术或全胃切除术时,通过悬吊肝脏以暴露最佳的术野,同时避免造成肝功能异常的手术方式尤为重要。本文系统回顾了国内外和本中心对于腹腔镜下不同肝脏悬吊方法及具体操作,并分析其术野暴露情况、对肝功能影响、操作难易度等,比较不同方法的优点和缺点,将各种悬吊方法进行总结归类,以利于腹腔镜术者选择最适方法进行肝脏悬吊。

复发肝癌的诊断与治疗

肝细胞癌(肝癌)是最常见的原发肝脏肿瘤,是第3位的癌症致死病因[1]。早期肝癌治疗方法主要包括射频消融(RFA)、肝切除和肝移植(liver transplantation,LT)治疗。手术治疗是目前提高患者生存率最有效的方法,但复发率仍高达80%~90%,且大多在术后1~2年复发[2]。肝癌复发最常见的形式是肝内多发转移,复发后再次切除率高达10.4%~31%,但再切除后的3年生存率仅52.6%[3]。术后复发和转移是影响患者生存与预后的主要影响因素。

胆管巨大结石处理方法研究进展

随着医疗技术的发展,胆管结石的治疗由最初的外科手术治疗,已逐渐被内镜技术所取代,ERCP成为治疗胆管结石的首要治疗方式。然而,由于胆管巨大结石的特殊性,传统的内镜或外科手术无法一次性对胆管巨大结石进行处理,笔者总结了胆管巨大结石治疗的各种处理方式,为患者的个性化治疗提供思路。

肝内胆管细胞癌治疗靶点研究进展

肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)约占肝脏原发性恶性肿瘤的5%~20%,发病机制不明,病因及危险因素多种多样,目前已知与肝内胆管结石、病毒性肝炎、寄生虫感染、原发性硬化性胆管炎、胆道畸形、Caroli病等众多因素相关[1]。ICC发生发展过程中涉及多条分子路径和信号通路。由于ICC是相对缺乏血液供应的恶性肿瘤,因此单纯化疗对其效果不佳,目前ICC的治疗主要通过系统性治疗,即通过手术、化疗和局部放疗等治疗手段。尽管如此,ICC治疗后复发率和病死率仍较高,ICC根治性切除术后5年生存率为20%~40%[2-3],术后复发率可达60%~90%[4]。因此,探讨ICC的发病机制,探索诊疗新途径的重要性不言而喻,本文将从以下5个方面介绍ICC的新治疗靶点研究进展。

肝门部胆管癌术前评估和处理

肝门部胆管癌(hilar cholangiocarcinoma,HCC)又称高位胆管癌、近端胆管癌、Klatskin瘤,是指原发左、右二级肝管及其汇合部的胆管黏膜上皮癌。HCC目前占胆管癌的50%,是目前最常见的胆管癌类型[1]。目前西方国家HCC的发病率为1/10万~2/10万,我国HCC的发病率大于6/10万且逐年增高[2]。接受化疗的不可切除HCC患者,中位生存时间仅12个月,而接受R0切除者为30~46个月[3]。因此,手术仍是HCC最有效的治疗手段。据统计,HCC患者术后并发症发生率为60%~70%,术后病死率高达5%~18%[4]。

双肝移植后移植物萎缩的动物实验探究

目的通过动物实验验证临床双肝移植后移植物萎缩的现象。方法清洁级雄性SD大鼠18只,8~10周龄,体质量230~250 g,术前禁食12 h。12只SD大鼠作为供体,6只作为受体。建立大鼠双肝移植模型,通过磁共振检查观测受体大鼠术后移植物体积变化。采用成组t检验比较受体大鼠左、右侧移植物体积和重量。P<0.05为差异有统计学意义。结果移植肝叶均为双右上叶。供肝重量和受体大鼠肝重量分别为(4.30±0.06)和(9.4±0.2)g,移植物与受体大鼠体质量、肝重量比分别为1.79%~1.88%、45.7%~46.8%。手术时间(70±4)min,冷缺血时间(30.0±1.5)min,热缺血时间(12.0±1.5)min,无肝期(20.0±2.5)min。6只受体大鼠双肝移植后1 d行磁共振检查,两侧移植物体积相同;术后15 d行磁共振检查,有3只发生单侧移植物萎缩。结论大鼠双肝移植后部分受体一侧移植物会发生萎缩。

新冠病毒感染后细胞免疫研究进展

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的死亡原因主要有代谢性酸中毒,脓毒性休克,肺水肿,多器官衰竭,深静脉血栓等,这些全身表现与炎症风暴引起的肺、肾等重要脏器的严重病理损伤相关。患者疾病的发生、发展、恶化与体内淋巴细胞亚群紊乱,细胞因子风暴产生等免疫失衡机制密切相关。其中细胞免疫发挥了至关重要的作用。重症患者血液中诸多炎症因子表达显著升高,另外,IL-6是造成细胞因子风暴的典型促炎因子,可作为判断病情预后的依据。IL-6阻断可成为阻断细胞因子风暴的有效方法。

环状胰腺诊治进展

环状胰腺(annular pancreas,AP)是一种罕见的胚胎发育缺陷性先天性异常,由Tiedman在1818年于尸检时首次发现,1862年Ecker首次命名其为环状胰腺,以胰腺组织环绕十二指肠降段为特征,腹胰芽转位不完全是导致其形成的主要原因[1-2]。

肝移植治疗原发性胆汁性胆管炎的现状及发展

肝移植治疗原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)是唯一可预防患者死亡的干预措施,能有效提高患者生存率和移植肝存活率。虽然PBC患者肝移植术后预后较好且生存率高,但PBC肝移植术后复发是常见且严重的并发症。PBC肝移植术后预防性熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acids,UDCA)用药可能会降低PBC复发可能性,但其具体作用还需大量随机临床试验的验证。免疫抑制剂和基因突变也可能与肝移植术后加速的PBC复发有关;较高水平的血清IL-8和sCD14可能是PBC患者需行肝移植治疗的指标。目前仍需确定PBC患者肝移植前后及复发的相关风险因素,以期开展更加个性化、精准化的肝移植治疗PBC模式。

食管胃结合部癌术后不同消化道重建方式抗反流效果的网状Meta分析

计算机检索MEDLINE、The Cochrane Library、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国学术期刊网络出版总库、万方数据库,检索时间均为建库至2018年9月。筛选食管胃结合部癌切除术后各种消化道重建方式,采用Stata SE 15软件进行频率学网状Meta分析。本研究共纳入19篇随机对照试验,共计1542例患者。结果显示,与食管胃直接吻合相比,功能性空肠间置吻合、双通道吻合、空肠间置双S吻合和单腔空肠段间置吻合均有更低的反流症状发生率(均P<0.05),功能性空肠间置吻合和改良襻式代胃吻合具有更低的反流性食管炎发生率(P<0.05),功能性空肠间置吻合和空肠间置双S吻合具有更低的钡餐X线检查反流发生率(P<0.05)。根据累积排序概率曲线下面积排序结果,功能性空肠间置吻合是较优的重建方案。单腔空肠段间置吻合、功能性空肠间置吻合和空肠间置双S吻合可明显减少术后反流的发生;功能性空肠间置吻合在各反流结局中均排序靠前,有望成为最佳抗反流术式。

胆管损伤处理时机的选择及处理方式

胆管损伤(bile duct injury,BDI)按损伤部位可分为肝内、肝外胆管损伤;按致伤原因分为创伤性胆管损伤和医源性胆管损伤,后者多见且临床上提及的BDI多指后者。BDI发生大多与腹部手术和胆道手术有关,或因介入、穿刺治疗等造成,但绝大多数发生于胆囊切除术后,尤其是腹腔镜胆囊切除术(LC)。开腹胆囊切除术后BDI的发生率为0.125%~0.300%[1-3],而LC术后高达0.4%~0.6%[4-5]。BDI主要表现为胆管损伤后胆道梗阻或胆漏,其中胆管狭窄和胆漏是LC术后严重的长期并发症。

内镜下经胆总管逆向胆管支架置入术治疗全内脏反位并胆管结石

目的总结内镜治疗全内脏反位并胆管结石的经验。方法回顾性分析兰州大学第二医院肿瘤外科收治的1例全内脏反位并胆管结石患者的临床资料。结果首次入院后尝试行内镜逆行胰胆管造影失败继而行胆囊切除+胆总管切开取石+T管引流术将结石清除,2个月后经胆道镜造影检查发现胆总管多发结石,二次入院后行钬激光碎石+经胆总管逆向胆管支架置入术,术后恢复良好,现已术后2个月余,无结石复发,患者恢复良好。结论经胆总管逆向胆管支架置入术是一项可行的技术操作,今后可作为对全内脏反位并胆管结石患者的一种治疗方式选择。

BGC-823细胞脾脏注射法建立胃癌肝转移模型

目的:建立一种符合临床特征的、稳定的胃癌肝转移模型。方法:选用人胃癌细胞BGC-823,转染荧光素酶后通过脾脏注射入CB-17 SCID雄性小鼠,然后切除脾脏。分别在7、14、30和60 d观察小鼠状态以及使用小动物活体成像仪观察肿瘤大小,随后在第30天和第60天分别处死3只小鼠,取肝、胃、肾、肺,HE染色镜下观察这4种脏器的病理学变化。结果:6只小鼠肝脏全部成瘤,成瘤率达到100%,小鼠逐渐出现行动迟缓、摄食量减少、消瘦、精神差、腹部隆起等表现。HE染色可见肝脏转移灶出现坏死。结论:本研究成功建立了人胃癌细胞的肝转移小鼠模型,为后续研究肿瘤行为及抗肿瘤药物奠定基础。