低剂量亚砷酸/维A酸方案治疗儿童骨髓增生异常综合征的临床观察

目的:观察低剂量亚砷酸/维A酸方案治疗儿童骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效,为儿童MDS临床治疗规范化提供依据。方法:14例MDS患儿,其中6例为非初诊治疗病例,既往均曾长期间断应用Cs A等药物治疗。采用以低剂量ATO/ATRA为主的诱导缓解治疗方案,治疗时间至少达到1个疗程以上,进行疗效评估。结果:1)14例MDS患儿的近期CR 6例,m CR并HI 2例,HI 2例,SD 2例,PD2例,近期临床有效率为85.71%;且初诊患儿的临床疗效优于非初诊患儿,差异具有统计学意义(P<0.05);在12例有效患儿中,1个疗程即获得有效评价的病例占57.14%,起效中位时间为1个疗程。11例RCC患儿的近期临床疗效为81.82%,中危及以下患儿与高危及以上患儿临床疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。2)至随访截止时,14例患儿的中位PFS为18个月,中位OS为27.5个月。3)尚未发现本方案具有改变MDS患儿异常细胞核型的作用。4)在14例患儿的治疗中,未见明显的毒副反应,仍有10例患儿在维持治疗中。结论:低剂量亚砷酸/维A酸方案治疗儿童骨髓增生异常综合征具有良好效果。

12例儿童骨髓增生异常综合征患者的WT1基因表达

目的探讨12例儿童骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者骨髓细胞的WT1基因表达。方法采用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测儿童MDS患者骨髓细胞WT1基因水平。结果 12例MDS患儿WT1基因的异常表达占66.7%(8/12)。WT1基因表达异常的8例患儿中,5例(5/8)表现为复杂核型或不良核型,3例(3/8)为过表达;而5例(5/8)表达异常者中,2例(2/5)存在复杂染色体核型。结论 WT1基因可能作为儿童MDS患者的预后标记物,与MDS患儿的高危险程度及不良的骨髓细胞染色体核型有关。

低剂量亚砷酸及维甲酸方案对儿童骨髓增生异常综合征p15INK4B基因的影响

目的 探讨低剂量亚砷酸及维甲酸双诱导方案对骨髓增生异常综合征（MDS）患儿p15INK44B基因表达的影响及患儿p15INK4B基因甲基化水平的变化.方法 11例MDS患儿接受低剂量亚砷酸及维甲酸双诱导方案治疗,应用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）方法检测治疗前后p15INK4B基因的表达,应用亚硫酸氢钠修饰及实时荧光定量PCR方法检测p15INK4B基因的甲基化水平.结果 11例MDS患儿经过双诱导方案治疗后,9例获益.治疗后10例患儿p15INK4B基因表达水平显著升高,治疗前后p15INK4B基因甲基化水平分别为（1.68±0.58）％、（1.44±0.65）％,二者差异无统计学意义（t=-0.885,P＞0.05）.结论 低剂量亚砷酸及维甲酸双诱导方案治疗儿童MDS疗效较好,该方案的作用机制可能与p15INK4B基因表达升高有关,但p15INK4B基因表达升高与去甲基化无相关性.

儿童急性淋巴细胞白血病应用大剂量甲氨蝶呤后黏膜损伤临床观察

目的探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者应用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后黏膜损伤发生情况,及其与甲氨蝶呤血药浓度、危险度分层及临床疗效的关系。方法回顾性分析哈尔滨市第一医院2015年11月至2018年10月95例ALL患儿资料,患儿共接受539例次HD-MTX化疗。分析患儿黏膜损伤情况与甲氨蝶呤血药浓度、疾病危险程度及临床疗效的关系。结果95例患儿539例次HD-MTX化疗中,总体黏膜损伤发生率为8.4%(45/539);低危组黏膜损伤发生率为4.6%(11/239),中危组为7.6%(8/105),高危组为13.3%(26/195)。随着疾病危险程度的提升,黏膜损伤发生率增高(χ^2=10.787,P<0.05)。黏膜损伤程度与甲氨蝶呤血药浓度及疾病危险程度均无关(均P>0.05),黏膜损伤发生与否与疾病临床疗效无关(P>0.05)。结论ALL患儿应用HD-MTX后通过监测甲氨蝶呤血药浓度来调整解救药物剂量,提高用药安全性。

TET2基因突变对儿童骨髓增生异常综合征疗效的影响

目的探讨低剂量亚砷酸/维A酸联合或不联合低剂量阿糖胞苷诱导方案治疗TET2基因突变儿童骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效。方法选择2009年3月至2018年4月哈尔滨市第一医院血液病肿瘤研究所住院MDS患儿9例,其中儿童难治性血细胞减少(RCC)3例,MDS伴原始细胞增多Ⅰ型(MDS-EBⅠ)4例,MDS伴原始细胞增多Ⅱ型(MDS-EBⅡ)2例。应用二代基因测序法(NGS)检测MDS患儿骨髓细胞TET2基因突变。采用低剂量亚砷酸/维A酸联合或不联合阿糖胞苷诱导方案分层治疗儿童MDS。临床疗效评价参照2006年MDS国际工作组(IWG)制定的MDS疗效评价标准。结果9例患儿中,近期临床有效8例。TET2基因突变阳性2例,均获得了骨髓完全缓解(mCR)并血液学改善(HI)的近期临床疗效;7例TET2基因突变阴性患儿近期临床疗效为CR 4例,mCR并HI 1例,疾病稳定(SD)1例。结论低剂量亚砷酸/维A酸联合或不联合低剂量阿糖胞苷方案可能使TET2基因突变阳性儿童MDS受益。