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沙利霉素逆转P-gp介导的肾癌ACHN细胞多药耐药的实验研究
被引量:
1
1
作者
王可举
周辉良
李斌
《现代泌尿生殖肿瘤杂志》
2012年第2期94-96,100,共4页
目的探讨沙利霉素对肾癌ACHN细胞多药耐药的逆转及其机制。方法实验分为对照组、阿霉素组、沙利霉素组及阿霉素和沙利霉素联合用药组,药物作用24h后,CCK-8方法检测肾癌细胞的生长活性,免疫细胞化学法检测肾癌细胞P-糖蛋白(P-gp)的表达...
目的探讨沙利霉素对肾癌ACHN细胞多药耐药的逆转及其机制。方法实验分为对照组、阿霉素组、沙利霉素组及阿霉素和沙利霉素联合用药组,药物作用24h后,CCK-8方法检测肾癌细胞的生长活性,免疫细胞化学法检测肾癌细胞P-糖蛋白(P-gp)的表达情况。结果 10μg/ml阿霉素对肾癌ACHN细胞的生长抑制率仅为4.758%。沙利霉素组对肾癌ACHN细胞生长抑制率呈剂量依赖性,并高于阿霉素组(P<0.05),其中以10μmol/L组抑制率最高(达17.555%)。联合用药组的生长抑制率高于沙利霉素组及阿霉素组(P<0.05),以10μmol/L沙利霉素+10μg/ml阿霉素组的抑制率最高(达45.447%)。与阿霉素组比较,经沙利霉素处理过的肾癌ACHN细胞中的P-gp蛋白表达下降(P<0.05)。结论沙利霉素增强了肾癌ACHN细胞对阿霉素的敏感性,耐药性逆转的机制之一可能与沙利霉素下调癌细胞中P-gp的表达有关。
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关键词
沙利霉素
P糖蛋白
肾细胞癌
多药耐药
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职称材料
沙利霉素对膀胱癌耐药细胞株BIU-87/ADM细胞周期及凋亡的影响
被引量:
1
2
作者
李斌
周辉良
+1 位作者
王可举
郑勇军
《临床外科杂志》
2012年第6期417-419,共3页
目的探讨沙利霉素对膀胱癌耐药细胞株BIU-87/ADM细胞周期及凋亡的影响。方法采用CCK-8法检测具有浓度梯度(0.2、1、5μM)的沙利霉素、DMSO组、对照组处理24、48、72h后的各组抑制情况;流式细胞仪检测处理24h后的细胞周期时相分布...
目的探讨沙利霉素对膀胱癌耐药细胞株BIU-87/ADM细胞周期及凋亡的影响。方法采用CCK-8法检测具有浓度梯度(0.2、1、5μM)的沙利霉素、DMSO组、对照组处理24、48、72h后的各组抑制情况;流式细胞仪检测处理24h后的细胞周期时相分布及凋亡率。结果CCK-8法检测结果显示沙利霉素药物浓度越高、作用时间越长,癌细胞的增殖活性越低;流式细胞仪检测显示:药物浓度越高,G0/G1期细胞也明显增多,凋亡率也明显升高。结论沙利霉素可抑制人膀胱癌耐药细胞的增殖,使细胞增长阻滞在G0/G1期并诱导细胞凋亡。
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关键词
沙利霉素
膀胱癌
细胞周期
凋亡
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职称材料
PAK2磷酸化激活TRIM28在前列腺癌进展中的作用机制研究
3
作者
吴培康
王可举
《临床泌尿外科杂志》
CAS
2023年第10期741-747,共7页
目的:研究P21蛋白活化酶2(p21-activated protein kinase 2,PAK2)在前列腺癌(prostate cancer,PCa)中的表达水平,并分析PAK2与PCa患者临床资料及PCa进展的相关性,进一步研究及分析PAK2磷酸化激活KRAB相关蛋白1即三重基序蛋白28(triparti...
目的:研究P21蛋白活化酶2(p21-activated protein kinase 2,PAK2)在前列腺癌(prostate cancer,PCa)中的表达水平,并分析PAK2与PCa患者临床资料及PCa进展的相关性,进一步研究及分析PAK2磷酸化激活KRAB相关蛋白1即三重基序蛋白28(tripartite motif-containing 28,TRIM28)促进PCa进展的相关性,阐明PAK2在去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)进展中的作用关系,探讨PAK2磷酸化激活TRIM28通路在PCa进展中扮演的角色,为治疗CRPC提供方法和思路。方法:使用ONCOMINE数据库预测PAK2在PCa组织和癌旁正常组织中的表达差异。分别采用Western Blot和RT-qPCR检测PAK2在收集的临样本(癌旁正常组织和PCa组织)中的表达差异。采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测PAK2在前列腺增生(BPH)组织、激素性前列腺癌(androgen dependent prostate cancer,HNPC)组织和CRPC组织中的表达差异,通过癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库预测PAK2的不同表达水平对患者疾病无进展的影响差异。使用医学统计学方法收集、整理、分析统计140例PCa患者的临床病理特征与PAK2的关系。利用GEPIA数据库预测TRIM28与PAK2在PCa中的相关性。采用Western Blot方法检测PAK2表达水平的不同对TRIM28的磷酸化水平的影响。结果:在数据库ONCOMINE中显示,PCa组织中PAK2的表达水平高于其在癌旁正常组织中的表达水平,与我们收集的临床组织中的检测结果一致。PAK2在PCa组织中的RNA表达水平高于癌旁正常组织的表达水平。同样PAK2在PCa组织中的蛋白表达水平高于癌旁组织的表达水平。IHC结果显示PAK2在BPH组织、HNPC组织和CRPC组织中的表达水平逐渐升高。TCGA数据库显示,PCa患者中PAK2低表达水平较高表达水平有一个较长的疾病无进展生存期。患者临床资料统计分析得出PAK2的表达水平与患者的PSA水平、Gleason评分、临床分期、病理分级、转移、总生存期及疾病的生化复发情况密切相关,患者的PSA水平越高,Gleason评分越高,临床分期及病理分期越高,PAK2的表达水平越高,患者越容易发生转移及生化复发,患者的生存期越短,反之亦然。GEPIA数据库显示,PAK2与TRIM28呈正向相关性。荧光素酶报告基因实验显示,只转染PAK2过表达组的SOX2启动子区活性最高。而转染PAK2过表达及敲低TRIM28组的SOX2启动子区活性低于只转染PAK2过表达组,但是明显高于对照组。结论:PAK2在PCa中表达水平显著高于癌旁正常组织,在CRPC中表达水平最高,并且PAK2的表达水平与患者的PSA水平、Gleason评分、临床分期、病理分级、转移、总生存期及疾病的生化复发情况密切相关,与患者年龄无关。PAK2表达水平可以影响SOX2的表达水平,说明PAK2可能调节肿瘤细胞的干性来影响疾病进展,PAK2可以磷酸化激活TRIM28,活化的TRIM28可以增强SOX2启动子区的活性,使肿瘤细胞的细胞学行为更为活跃。
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关键词
去势抵抗性前列腺癌
磷21蛋白活化激酶2
三元基序家族蛋白28
磷酸化
性别决定基因相关高活性群组蛋白2
原文传递
题名
沙利霉素逆转P-gp介导的肾癌ACHN细胞多药耐药的实验研究
被引量:
1
1
作者
王可举
周辉良
李斌
机构
福建医科大学第一临床医学院
福建医科大学附属第一医院泌尿外科
出处
《现代泌尿生殖肿瘤杂志》
2012年第2期94-96,100,共4页
文摘
目的探讨沙利霉素对肾癌ACHN细胞多药耐药的逆转及其机制。方法实验分为对照组、阿霉素组、沙利霉素组及阿霉素和沙利霉素联合用药组,药物作用24h后,CCK-8方法检测肾癌细胞的生长活性,免疫细胞化学法检测肾癌细胞P-糖蛋白(P-gp)的表达情况。结果 10μg/ml阿霉素对肾癌ACHN细胞的生长抑制率仅为4.758%。沙利霉素组对肾癌ACHN细胞生长抑制率呈剂量依赖性,并高于阿霉素组(P<0.05),其中以10μmol/L组抑制率最高(达17.555%)。联合用药组的生长抑制率高于沙利霉素组及阿霉素组(P<0.05),以10μmol/L沙利霉素+10μg/ml阿霉素组的抑制率最高(达45.447%)。与阿霉素组比较,经沙利霉素处理过的肾癌ACHN细胞中的P-gp蛋白表达下降(P<0.05)。结论沙利霉素增强了肾癌ACHN细胞对阿霉素的敏感性,耐药性逆转的机制之一可能与沙利霉素下调癌细胞中P-gp的表达有关。
关键词
沙利霉素
P糖蛋白
肾细胞癌
多药耐药
Keywords
Salinomycin
P-Glycoprotein
Renal cell carcinoma
Multidrug-resistance
分类号
R737.11 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
沙利霉素对膀胱癌耐药细胞株BIU-87/ADM细胞周期及凋亡的影响
被引量:
1
2
作者
李斌
周辉良
王可举
郑勇军
机构
福建医科大学第一临床医学院泌尿外科
出处
《临床外科杂志》
2012年第6期417-419,共3页
基金
福建省自然科学基金计划资助项目(课题编号:2006J0092)
文摘
目的探讨沙利霉素对膀胱癌耐药细胞株BIU-87/ADM细胞周期及凋亡的影响。方法采用CCK-8法检测具有浓度梯度(0.2、1、5μM)的沙利霉素、DMSO组、对照组处理24、48、72h后的各组抑制情况;流式细胞仪检测处理24h后的细胞周期时相分布及凋亡率。结果CCK-8法检测结果显示沙利霉素药物浓度越高、作用时间越长,癌细胞的增殖活性越低;流式细胞仪检测显示:药物浓度越高,G0/G1期细胞也明显增多,凋亡率也明显升高。结论沙利霉素可抑制人膀胱癌耐药细胞的增殖,使细胞增长阻滞在G0/G1期并诱导细胞凋亡。
关键词
沙利霉素
膀胱癌
细胞周期
凋亡
Keywords
salinomycin
human bladder cancer
cell cycle
apoptosis
分类号
R737.1 [医药卫生—肿瘤]
下载PDF
职称材料
题名
PAK2磷酸化激活TRIM28在前列腺癌进展中的作用机制研究
3
作者
吴培康
王可举
机构
济宁市第二人民医院泌尿外科
出处
《临床泌尿外科杂志》
CAS
2023年第10期741-747,共7页
基金
国家自然科学基金面上项目(No:81872079)。
文摘
目的:研究P21蛋白活化酶2(p21-activated protein kinase 2,PAK2)在前列腺癌(prostate cancer,PCa)中的表达水平,并分析PAK2与PCa患者临床资料及PCa进展的相关性,进一步研究及分析PAK2磷酸化激活KRAB相关蛋白1即三重基序蛋白28(tripartite motif-containing 28,TRIM28)促进PCa进展的相关性,阐明PAK2在去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)进展中的作用关系,探讨PAK2磷酸化激活TRIM28通路在PCa进展中扮演的角色,为治疗CRPC提供方法和思路。方法:使用ONCOMINE数据库预测PAK2在PCa组织和癌旁正常组织中的表达差异。分别采用Western Blot和RT-qPCR检测PAK2在收集的临样本(癌旁正常组织和PCa组织)中的表达差异。采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测PAK2在前列腺增生(BPH)组织、激素性前列腺癌(androgen dependent prostate cancer,HNPC)组织和CRPC组织中的表达差异,通过癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库预测PAK2的不同表达水平对患者疾病无进展的影响差异。使用医学统计学方法收集、整理、分析统计140例PCa患者的临床病理特征与PAK2的关系。利用GEPIA数据库预测TRIM28与PAK2在PCa中的相关性。采用Western Blot方法检测PAK2表达水平的不同对TRIM28的磷酸化水平的影响。结果:在数据库ONCOMINE中显示,PCa组织中PAK2的表达水平高于其在癌旁正常组织中的表达水平,与我们收集的临床组织中的检测结果一致。PAK2在PCa组织中的RNA表达水平高于癌旁正常组织的表达水平。同样PAK2在PCa组织中的蛋白表达水平高于癌旁组织的表达水平。IHC结果显示PAK2在BPH组织、HNPC组织和CRPC组织中的表达水平逐渐升高。TCGA数据库显示,PCa患者中PAK2低表达水平较高表达水平有一个较长的疾病无进展生存期。患者临床资料统计分析得出PAK2的表达水平与患者的PSA水平、Gleason评分、临床分期、病理分级、转移、总生存期及疾病的生化复发情况密切相关,患者的PSA水平越高,Gleason评分越高,临床分期及病理分期越高,PAK2的表达水平越高,患者越容易发生转移及生化复发,患者的生存期越短,反之亦然。GEPIA数据库显示,PAK2与TRIM28呈正向相关性。荧光素酶报告基因实验显示,只转染PAK2过表达组的SOX2启动子区活性最高。而转染PAK2过表达及敲低TRIM28组的SOX2启动子区活性低于只转染PAK2过表达组,但是明显高于对照组。结论:PAK2在PCa中表达水平显著高于癌旁正常组织,在CRPC中表达水平最高,并且PAK2的表达水平与患者的PSA水平、Gleason评分、临床分期、病理分级、转移、总生存期及疾病的生化复发情况密切相关,与患者年龄无关。PAK2表达水平可以影响SOX2的表达水平,说明PAK2可能调节肿瘤细胞的干性来影响疾病进展,PAK2可以磷酸化激活TRIM28,活化的TRIM28可以增强SOX2启动子区的活性,使肿瘤细胞的细胞学行为更为活跃。
关键词
去势抵抗性前列腺癌
磷21蛋白活化激酶2
三元基序家族蛋白28
磷酸化
性别决定基因相关高活性群组蛋白2
Keywords
castration-resistant prostate cancer
p21-activated protein kinase 2
tripartite motif-containing 28
phosphorylation
sex determining region Y-box 2
分类号
R737.25 [医药卫生—肿瘤]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
沙利霉素逆转P-gp介导的肾癌ACHN细胞多药耐药的实验研究
王可举
周辉良
李斌
《现代泌尿生殖肿瘤杂志》
2012
1
下载PDF
职称材料
2
沙利霉素对膀胱癌耐药细胞株BIU-87/ADM细胞周期及凋亡的影响
李斌
周辉良
王可举
郑勇军
《临床外科杂志》
2012
1
下载PDF
职称材料
3
PAK2磷酸化激活TRIM28在前列腺癌进展中的作用机制研究
吴培康
王可举
《临床泌尿外科杂志》
CAS
2023
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