阿尔茨海默病患者脑内p75神经营养因子受体(p75NTR)的表达及与老年斑位置关系的研究

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者脑内p75神经营养因子受体(p75NTR)的表达状况及其与老年斑的空间位置关系。方法分别采用AD患者与认知正常对照者(各4例)海马组织、12月龄雄性AD转基因小鼠(APPswe/PS1dE9)与同窝雄性野生型小鼠(各10只)脑组织,通过免疫组织化学法观察p75NTR在人与小鼠海马神经元及神经纤维中的表达及与老年斑的空间位置关系,Western blotting检测AD患者及转基因小鼠脑内p75NTR的表达水平。结果 AD患者和认知正常对照者海马神经元胞体和神经纤维均表达p75NTR,APPswe/PS1dE9小鼠神经纤维表达p75NTR,而野生型小鼠神经纤维内未见p75NTR表达,APPswe/PS1dE9和野生型小鼠海马神经元内均未见明显p75NTR表达。在AD患者和APPswe/PS1dE9小鼠海马内可见p75NTR阳性的变性神经末梢,该神经纤维末梢主要分布于老年斑的中心部位。Western blotting检测显示,AD患者和APPswe/PS1dE9小鼠脑组织p75NTR的表达水平分别显著高于认知正常者和野生型小鼠。结论 p75NTR在AD患者脑内表达增加,并且可能参与了老年斑的形成。

帕金森病患者血清炎症因子水平及其临床意义

目的探讨帕金森病(PD)患者血清中主要炎症因子IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和干扰素γ(IFN-γ)水平的变化及其与病程、疾病严重程度的相关性。方法采集56例PD患者及120例健康者(对照组)的血液样本,采用ELISA检测血清中的IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ的水平。结果 PD患者血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平显著高于对照组(P<0.01),血清IFN-γ水平差异无统计学意义(P=0.86)。PD患者血清炎症因子水平与病程、Hoen&Yahr分期、Schwab&England日常活动分级评分均无相关性(P>0.05)。结论炎症参与了PD的病理过程,血清炎症因子与病程和疾病严重程度均无相关性。

阿尔茨海默病患者外周血炎症因子水平与认知功能的相关性研究

目的探讨阿尔茨海默病（AD）患者血清中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ水平及其与认知功能的相关性。方法纳入AD患者llo例，以及年龄、性别匹配的认知功能正常的对照人群120例。搜集受试者的一般资料和疾病信息。采用简易精神状态量表（MMsE）和临床痴呆评定量表（CDR）对受试者认知功能和日常行为能力进行评估。收集血清，采用ELISA法测定血清炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α和IFN-γ的浓度。比较两组血清炎症因子水平的差异，采用非条件logistic回归筛选AD可能的影响因素。以全部人群为研究对象，分析血清炎症因子水平与MMSE评分的相关性。以AD组为研究对象，分析患者血清炎症因子水平与cDR评分的相关性。结果AD组血清中IL-1β（秩均值129．46pg／m1vs102．70pg／ml，P=0．002）、IL-6（秩均值125．25pg／m1ps106．56pg／ml，P=0．033）水平显著高于对照组，但TNF-α（秩均值116．40pg／mlps114．67pg／ml，P=0．844）和IFN-γ（秩均值115．90pg／mlvs115．14pg／ml，P=0．931）水平与对照组相比差异无统计学意义。整体人群中，仅IL-1β水平与MMSE评分呈负相关（r=-0．184，p=0．007）。AD患者血清中各炎症因子水平与CDR评分无相关性。危险因素分析显示，IL-1β是罹患AD的危险因素（OR=1．018，95％CI1．005～1．030），受教育年限为保护性因素（OR=0．891，95％CI 0．834～0．953）。结论血清炎症因子水平与整体人群的认知功能相关，但与AD患者的痴呆严重度无明显相关性。

阿尔茨海默病小鼠脑中p75神经营养因子受体和老年斑的表达

目的探讨阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)中p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor,p75NTR)表达和老年斑形成的时相关系及变化情况。方法取3、6、9月龄雄性B6C3-Tg(APPSwePSEN1dE9)85Dbo/J转基因小鼠及同窝雄性野生型小鼠脑组织,采用刚果红、免疫组化和荧光染色方法观察脑片中老年斑和变性p75NTR阳性神经纤维的表达以及共定位情况,并分别通过ELISA、Western blot方法检测脑匀浆中总β淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)和p75NTR蛋白水平。结果转基因小鼠3月龄时皮层、海马未见老年斑形成,6月龄时皮层和海马可见到少量老年斑形成,在9月龄时此处老年斑沉积明显增多。ELISA检测结果提示Aβ水平随小鼠月龄增加而增多。与同龄野生型小鼠相比,3月龄转基因小鼠皮层和海马可见p75NTR阳性神经纤维增多,且部分神经纤维末梢变性膨大;6月龄者皮层、海马p75NTR阳性神经纤维增多,出现部分呈不规则球形的变性神经末梢;9月龄者皮层、海马p75NTR变性神经末梢显著增多。野生型小鼠在各年龄段均未见变性的p75NTR阳性神经末梢。Western blot结果表明转基因和野生型小鼠脑内p75NTR水平均随着年龄增加而增加,且同月龄间相比前者高于后者(P<0.01)。共聚焦显微镜观察到p75NTR阳性的变性神经末梢位于老年斑中心部位,而不表达p75NTR的变性神经末梢位于老年斑外周。结论在转基因小鼠脑内Aβ能增加p75NTR的表达;p75NTR阳性神经纤维早于老年斑出现,且在老年斑形成后位置靠近老年斑中心,提示其促进了Aβ沉积的起始过程。

阿尔茨海默病患者脑动脉血流速度变化研究

目的通过经颅多普勒(transcranial Dopple,TCD)检查获得阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者与正常研究对象的脑动脉平均血流速度,探究AD患者脑动脉平均血流速度的变化。方法选取2014年7月至2016年7月于本院就诊的20例AD患者纳入AD组,同时选取本院体检中心同期与AD组患者年龄和性别相匹配的20例正常健康人纳入对照组,通过TCD检查基底动脉和左、右颈内动脉的平均血流速度。采用t检验比较两组研究对象各血管的平均血流速度。结果 AD组患者基底动脉和左颈内动脉平均血流速度均明显低于对照组(P<0.05),而右颈内动脉平均血流速度虽然低于对照组,但无显著差异(P>0.05)。结论 AD患者存在中枢血流动力学降低,提示中枢低灌注引起的缺血缺氧可能是促进AD发生发展的危险因素。

探讨非瓣膜性心房颤动和脑梗死相关因素调查研究

目的对非瓣膜性心房颤动患者的各项指标和脑梗死之间的相关性进行观察和探讨。方法：收治200例非瓣膜性心房颤动患者，随机分为单纯心房颤动组和心房颤动合并脑梗死组各100例，观察和评估两组患者的各项指标。结果：单纯心房颤动组的血清脂蛋白（a）、FPG、MPV、FI、LAD以及CHA2DS2-VaSC积分相比于心房颤动合并脑梗死组明显较低，组间差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：对于非瓣膜性心房颤动患者的血清脂蛋白（a）、FPG、MPV、FI以及LAD等各项指标应该给予严格、准确的检测，以便对脑梗死事件的发生进行评估以及对抗凝治疗进行指导。

缺血性脑血管病115例大脑动脉环完整性的研究

目的分析临床缺血性脑血管病患者大脑动脉环(Willis环)的完整性及解剖变异情况。方法随机选择2013年1—3月行头颈CT动脉成像(CTA)115例,比较男女间Willis环的完整性及变异分型差异。结果 Willis环前部完整型占41.74%,不完整型占58.26%;Willis环后部完整型占15.65%,不完整型占84.35%。Willis环前部和后部完整性无性别差异。结论缺血性脑血管病患者Willis环解剖变异多见,提示缺血性脑血管病的防治需要重视侧支循环的建立。

帕金森病患者血浆α-synuclein、Aβ及tau蛋白变化特点

目的:探索帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者血浆中α-突触核蛋白、Aβ及tau蛋白变化情况。方法:募集2014年4月至2015年4月来我院就诊的PD患者62例,正常对照人群59例,采集两组人群的基本临床信息,测定血浆中α-突触核蛋白、Aβ40、Aβ42、p T181-tau蛋白、p T231-tau蛋白和总tau蛋白浓度,比较两组之间的差异,同时进行相关性分析。结果:PD患者血浆α-突触核蛋白和p T181-tau蛋白浓度显著高于对照组(P值分别为0.001,0.019),而两组间Aβ40、Aβ42、p T231-tau蛋白和总tau蛋白浓度无明显差异(P>0.05)。相关性分析提示PD患者血浆α-突触核蛋白和p T181-tau蛋白浓度与患者年龄、性别、教育程度、病程、高血压、糖尿病、Hoehn/Yahr分级及Schwab&England评分无相关性(P>0.05)。结论:虽然PD患者血浆α-突触核蛋白和p T181-tau蛋白高于正常对照组,但尚不适宜作为PD的生物标志物。

p75NTR在阿尔茨海默病发病机制中的作用及防治新思路

神经营养因子受体p75NTR是一种分子量为75ku的糖基化跨膜蛋白,属于肿瘤坏死因子受体超家族。其结构包括胞外段、跨膜区和胞内段。胞外段含有4个重复的半胱氨酸富集区,其中第3、第4区为配体结合位点;胞内段有一含80个氨基酸的"死亡结构域"。

1例艾滋病合并弓形虫脑病的诊断与治疗

弓形虫脑病是感染刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)导致的疾病,该寄生虫在世界上分布广泛,其感染率高达25%~50%,国内的感染率约为5%~20%,高发地区达到30%以上[1]。同时,在感染HIV的人群中,弓形虫感染率明显增高,因此弓形虫感染率也逐渐上升,且弓形虫存在嗜神经特性[2],故而弓形虫脑病在临床上亦不少见,现将我科诊治的1例艾滋病合并弓形虫脑病报道如下,以提高对弓形虫感染的认识和治疗经验。